吉利德在NEJM發(fā)布了重磅研究，每半年注射一次的Lenacapavir將男性感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)降低了96%。
Lenacapavir本質(zhì)上是抗病毒藥物，但是其預(yù)防效果已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了所有在研的HIV疫苗。
之前吉利德臨床試驗(yàn)PURPOSE 1（針對(duì)順性別女性）的結(jié)果已經(jīng)發(fā)布了
Lenacapavir組的女性無(wú)一感染，實(shí)現(xiàn)了100%的保護(hù)。這次公布的是臨床試驗(yàn)PURPOSE 2的分析結(jié)果，針對(duì)男性和性別多元化人群，主要都是MSM人群（Men Who HaveSexwith Men）。在這3265名志愿者中，Lenacapavir組有2名感染HIV（0.10例/人每年），F(xiàn)/TDF（傳統(tǒng)的暴露前預(yù)防藥物）組有2名感染HIV（0.93例/人每年），背景人群（4634人）的HIV自然感染率為2.37例/人每年（志愿者來(lái)自美國(guó)、巴西、南非等7個(gè)國(guó)家）。
所以Lenacapavir組的HIV感染率顯著低于MSM人群的自然感染率，顯示出了和順性別女性同樣強(qiáng)大的保護(hù)效果。
（有朋友問(wèn)為啥吉利德要?jiǎng)澐植煌巳鹤鰞蓚€(gè)臨床試驗(yàn)，這是因?yàn)樵贖IV預(yù)防方面，順性別女性和MSM人群的行為特征有較大區(qū)別）
簡(jiǎn)單說(shuō)完這個(gè)藥物的保護(hù)力，我借這個(gè)機(jī)會(huì)再說(shuō)說(shuō)一個(gè)重要的話題——醫(yī)療的依從性問(wèn)題。
醫(yī)療依從性問(wèn)題其實(shí)不僅僅在HIV的防控上面，在很多其他疾病包括常見(jiàn)的呼吸道傳染病、痛風(fēng)到糖尿病，是一個(gè)非?，F(xiàn)實(shí)的問(wèn)題，也是你自己和家人經(jīng)常會(huì)遇到的。
1.每半年打一針，這一點(diǎn)就是最大的突破。
在吉利德PURPOSE 1的兩個(gè)對(duì)照組中，這些年輕非洲女性每天口服一次抗病毒藥（Descovy或Truvada）進(jìn)行暴露前預(yù)防（PrEP），但是仍然出現(xiàn)的了突破性感染。有些人認(rèn)為是因?yàn)檫@兩個(gè)抗病毒藥物的效果不好，其實(shí)并不是。
過(guò)去有一些PrEP隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)表明，相比于MSM人群，女性的口服PrEP效果較差，最主要問(wèn)題來(lái)自于依從性，很多參與臨床試驗(yàn)的女性不能堅(jiān)持每天服藥。比如在2011年一項(xiàng)在南非和肯尼亞的臨床試驗(yàn)表明，通過(guò)計(jì)算這些女性剩余的藥片，估算出依從性為 85%；但當(dāng)測(cè)量血藥濃度時(shí)，只有不到50%的女性在過(guò)去12天內(nèi)真正服藥了。
這些女性依從性較差的原因是多方面的。有些是對(duì)PrEP的效果和女性感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)不了解，有些是擔(dān)心副作用（實(shí)際上PrEP是很安全的），有些是承受更大的社會(huì)壓力和文化壓力，擔(dān)心被伴侶發(fā)現(xiàn)自己在使用PrEP，有些是家庭瑣事更加繁重，忘記服藥了。
而以上這些，最終導(dǎo)致這些女性的依從性相對(duì)男性較差，從而降低了藥物對(duì)她們的保護(hù)力。
這也是為什么每半年打一針如此重要。
2. 很多時(shí)候，解決依從性問(wèn)題，就能解決很多醫(yī)療問(wèn)題；或者反過(guò)來(lái)說(shuō)，如果不解決醫(yī)療性問(wèn)題，再好的藥物可能也白搭。
需要強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是，依從性問(wèn)題并不出在患者身上，因?yàn)榛颊叨际侨?，我們都不可能像機(jī)器一樣活著。因此醫(yī)學(xué)指南制定和藥物研發(fā)必須充分考慮這個(gè)問(wèn)題，尊重人性，盡量減少給普通人帶來(lái)的麻煩。
這方面的例子非常多，我舉一些我現(xiàn)在能想到的。
-高血壓最常用的藥物之一，鈣離子通道阻滯劑（CCB），就是XX地平類(lèi)的降壓藥。第一代CCB半衰期短，需要每天口服2~3次，第三代CCB半衰期超過(guò)30小時(shí)，血藥濃度波動(dòng)較小，每天口服1次即可實(shí)現(xiàn)全天候的血壓控制，也避免了患者漏服帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。
-流感藥物，目前主要的奧司他韋是每天口服2次，連續(xù)5天；前幾年剛獲批上市的瑪巴洛沙韋全病程只需要口服1次，服藥后24小時(shí)內(nèi)停止病毒釋放。
-HIV的高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（HAART），即雞尾酒療法。最早的的雞尾酒療法由華裔科學(xué)家何大一提出，但是最初的雞尾酒療法需要每天口服二十多顆藥片，而隨著二十多年的改進(jìn)，目前的復(fù)方制劑（例如Biktarvy）只需要每天口服一片。
3. 這些療法的改進(jìn)，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是一句話——少折騰人。并且這種改變不僅僅出現(xiàn)在藥物方面，還包括一些生活方式的調(diào)控。
例如痛風(fēng)的飲食建議。
很多人都聽(tīng)說(shuō)過(guò)，痛風(fēng)患者需要忌口，強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格的低嘌呤飲食。而當(dāng)你仔細(xì)去看那些低嘌呤飲食的名單時(shí)，你可能會(huì)感到整個(gè)人生都灰暗了，因?yàn)楹芏喽际鞘卟怂?，?jiǎn)直就是吃齋。
然而，越來(lái)越多的研究表明，飲食控制對(duì)于尿酸的降低控制很有限。2018年發(fā)表在BMJ、涉及1.6萬(wàn)人的薈萃分析表明，飲食模式對(duì)一般人群而言，只能解釋血尿酸≤0.3%的變異，甚至遠(yuǎn)不及遺傳因素導(dǎo)致的差異大（23.9%）。
所以在2022版的NICE痛風(fēng)指南里面就提到，沒(méi)有足夠的證據(jù)表明任何特定的飲食可以降低血清尿酸鹽水平。建議患者遵循健康、均衡的飲食。
當(dāng)然放開(kāi)限制不等于毫無(wú)限制，這里強(qiáng)調(diào)的是遵循健康的飲食方式（可以參考中國(guó)居民膳食指南），多喝水，少喝酒，少喝高糖飲料，但其他的該吃吃，沒(méi)有必要嚴(yán)格過(guò)著苦行僧一般的生活。
對(duì)于痛風(fēng)患者而言，過(guò)于嚴(yán)苛的、營(yíng)養(yǎng)不均衡的飲食既無(wú)必要，也難以長(zhǎng)期堅(jiān)持，依從性非常差。過(guò)于反常規(guī)的生活飲食方式對(duì)于大多數(shù)人來(lái)說(shuō)都是不適合的，偶爾吃一兩次可以，但正常人是無(wú)法長(zhǎng)期遵循的。
4. 所以正如一句話說(shuō)的，「凡是持久的，必是溫和的與可持續(xù)的」，無(wú)論是藥物、醫(yī)療設(shè)備還是生活方式，能起到更好效果的、能讓普通人長(zhǎng)期堅(jiān)持下去的，應(yīng)當(dāng)尊重人性，減少對(duì)人的折騰。
這幾年來(lái)這類(lèi)少折騰人的藥物和醫(yī)療設(shè)備越來(lái)越多，比如不用每天扎手指頭的動(dòng)態(tài)血糖儀、一周吃一次的降糖藥、每半年打一針的降血脂藥等等，我相信在將來(lái)這些藥物和設(shè)備會(huì)越來(lái)越多。當(dāng)然，在新藥物、新技術(shù)剛出現(xiàn)時(shí)價(jià)格基本都是很昂貴的（比如青霉素），受眾總是有限的，但只有技術(shù)不斷進(jìn)步不斷革新，才能讓更多普通人受惠于這些新技術(shù)和藥物。
這也是為什么這個(gè)每半年打一次的HIV藥物，最核心的突破就是「每半年」了，因?yàn)樗艽蟠鬁p少對(duì)人的折騰。
醫(yī)療的進(jìn)步，終歸在于尊重人性，以人為本。
熱門(mén)跟貼