要說到腫瘤細(xì)胞免疫治療界的扛把子，那非CAR-T療法莫屬！
CAR-T療法雖好，但是對(duì)于大部分患者來說還是望塵莫及。且不說在美國(guó)其費(fèi)用較為高昂，普通人家無法承受。另一個(gè)原因在于目前僅有血液腫瘤獲批，實(shí)體瘤尚在早期研究中。
近幾年來，除了CAR-T療法備受萬眾矚目外，另外一種新的癌癥細(xì)胞療法——自然殺傷（NK）細(xì)胞療法也逐漸受到關(guān)注。此外，CAR-T細(xì)胞療法取得的成功激發(fā)了人們對(duì)用CAR基因修飾NK細(xì)胞來增強(qiáng)其殺腫瘤能力的熱情。
CAR-NK就是利用基因工程給NK細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并且同時(shí)激活NK細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體。2020年，CAR-NK免疫細(xì)胞治療曾被權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》納入度生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的十大矚目進(jìn)展之一。
圖為構(gòu)建CAR-NK細(xì)胞免疫療法的過程
67%患者完全緩解！“智能”現(xiàn)貨型CAR-NK療法重拳出擊
2024年12月2日，Senti Biosciences公布了其研發(fā)的“智能”現(xiàn)貨型CAR-NK療法SENTI-202的I期臨床試驗(yàn)積極研究數(shù)據(jù)，這款CAR-NK療法主要是用于治療復(fù)發(fā)/難治性血液惡性腫瘤，包括急性髓系白血?。ˋML）。
圖源SENTI BIO官網(wǎng)
美國(guó)每年新增癌癥病例中，幾乎有 10% 是血液系統(tǒng)惡性腫瘤，包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。急性髓系白血?。ˋML）是一種急性白血病，其特征是惡性未成熟白細(xì)胞積聚。它是成人中最常見的急性白血病類型，約占80%~85%，是兒童中第二常見且最致命的白血病。由于缺乏高效療法，AML預(yù)后不良，5年生存率僅為30.5%。
3例AML 患者接受了最低劑量水平（每劑 10 億個(gè) CAR+ NK 細(xì)胞）治療，截至數(shù)據(jù)截止日期 2024年9月19日，兩例患者已獲得完全緩解（CR），完全緩解率為67%；骨髓活檢證實(shí)，包括原始細(xì)胞減少和血細(xì)胞恢復(fù)到正常范圍。
此外，兩例患者在治療后均被評(píng)估為可測(cè)量殘留疾?。∕RD）陰性，這定義為通過高度敏感的技術(shù)手段在骨髓樣本中未檢測(cè)到癌細(xì)胞。截至目前，兩例患者繼續(xù)保持緩解（分別為4個(gè)月以上和3個(gè)月以上）。
在這3例患者中，SENTI-202 的耐受性通常良好，不良事件特征與 AML 患者使用淋巴細(xì)胞清除化療一致。
1年總生存率68%！現(xiàn)貨型CAR-NK療法使惡性腫瘤患者持久緩解！
2024年1月18日，MD安德森癌癥中心的研究人員在《Nature Medicine》發(fā)布了一項(xiàng)關(guān)于現(xiàn)貨型CAR-NK療法治療CD19陽性B細(xì)胞惡性腫瘤患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果。
研究人員在37例CD19陽性B細(xì)胞惡性腫瘤患者中檢視其所開發(fā)、源于臍帶血CAR-NK細(xì)胞的療效與安全性，這些細(xì)胞經(jīng)過工程化表達(dá)CD19靶向CAR與白細(xì)胞介素-15（CAR19/IL-15）。受試者在過往曾接受過至少2線的標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)免疫療法或靶向療法。
研究結(jié)果顯示，所有患者在第30天和第100天的總緩解率均為48.6%。1年總生存率和無進(jìn)展生存率分別為68%和32%，其中達(dá)到完全緩解的患者CAR-NK細(xì)胞水平更高，持久時(shí)間更長(zhǎng)。
此外，值得一提的是，這項(xiàng)試驗(yàn)中沒有觀察到明顯的毒副反應(yīng)，安全性較高。
想尋求NK細(xì)胞療法或CAR-NK細(xì)胞療法及其他國(guó)內(nèi)外治療新技術(shù)幫助，且經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部（四零零六二六九九一六）進(jìn)行初步評(píng)估。
CAR-NK細(xì)胞治療前景廣闊，未來可期！
除了在抗癌方面的較強(qiáng)殺傷力外，大家可能鮮少知道在2020年新冠肺炎最初肆虐的時(shí)候，有研究利用CAR-NK細(xì)胞療法開發(fā)治療新冠肺炎，例如國(guó)內(nèi)臨床團(tuán)隊(duì)利用自行合作研制的、源于臍帶血的 NKG2D-ACE2 CAR-NK在防治新冠肺炎上取得了積極的療效。重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心曾采用此療法治療5例新冠肺炎患者（危重型2例，普通型3例），已全部治愈出院。在治療過程中，原有的發(fā)熱、肺炎等臨床癥狀能更快地緩解，同時(shí)繼發(fā)感染也能得到較好的控制。
CAR-NK細(xì)胞療法是一個(gè)很有前途的臨床研究領(lǐng)域，對(duì)某些癌癥患者具有良好的安全性和初步療效。與CAR-T細(xì)胞相比，CAR-NK細(xì)胞具有自己獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，但仍面臨著一些挑戰(zhàn)。這些挑戰(zhàn)包括細(xì)胞增殖的改善，使細(xì)胞毒性的激活更有效，以及最終找到NK細(xì)胞的最佳重建方法。相信解決好這些問題，基于NK細(xì)胞優(yōu)秀的抗腫瘤血統(tǒng)，極有可能在CAR修飾的武裝下為腫瘤治療帶來新的突破。
鑒于CAR-T的成功、CAR-NK的快速發(fā)展，將CAR工程技術(shù)沿襲用于其他類型免疫細(xì)胞的工程化改造引起了研究者們極大的興趣。
根據(jù)這種基因工程技術(shù)，CAR-NKT、CAR-巨噬細(xì)胞（CAR-M）、CAR-Treg、CAR-γδT等異軍突起，在腫瘤的免疫治療中展現(xiàn)出廣闊的前景。之前無癌家園小編就給各位癌友們介紹過以CAR技術(shù)為核心的各大新型細(xì)胞療法的研究進(jìn)展。
總之，小編堅(jiān)信，在未來將會(huì)有越來越多的細(xì)胞免疫技術(shù)和藥物聯(lián)合使用的試驗(yàn)不斷涌現(xiàn)，只要不放棄任何一點(diǎn)希望，攻克癌癥指日可待！
熱門跟貼