▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯
胰腺癌是一種極其兇險(xiǎn)的惡性腫瘤類型，因發(fā)展迅速和極低的五年生存率，它也被賦予了“癌中之王”的稱號(hào)。以胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）為例，患者的五年生存率不足10%。
但根據(jù)過(guò)往的研究數(shù)據(jù)，PDAC患者的生存率與發(fā)現(xiàn)早晚存在聯(lián)系。處于早期階段、局部性PDAC患者的五年生存率可以達(dá)到40%以上，而晚期、轉(zhuǎn)移性PDAC患者的五年生存率則降到了3%左右。因此如果能盡早診斷PDAC，將有助于提升患者的存活希望。
圖片來(lái)源：123RF
以當(dāng)下的技術(shù)來(lái)看，PDAC的早期篩查仍然較為困難，原因在于PDAC的早期特征不具備特異性，也基本難以被察覺(jué)。而今日《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的一項(xiàng)新研究或?qū)⒋蚱七@一局面，研究展示了一種基于蛋白酶的檢測(cè)工具PAC-MANN，它只需要8μL的血清樣本就能有效分析出具備PDAC風(fēng)險(xiǎn)的人群。
根據(jù)測(cè)試數(shù)據(jù)，PAC-MANN分辨出PDAC和對(duì)照組樣本的靈敏性和特異性分別為73%和98%。在搭配當(dāng)下臨床使用的PDAC篩選物條件下，PAC-MANN識(shí)別1階段（stage I）胰腺癌的靈敏性可達(dá)85%。這為PDAC的早期篩查提供了一種有效的血液活檢策略。
盡管許多胰腺癌患者早期并無(wú)明顯不適癥狀，但并不代表癌細(xì)胞沒(méi)有任何行動(dòng)。為了更好地入侵全新區(qū)域，癌細(xì)胞會(huì)分泌許多蛋白酶來(lái)破壞細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）。PDAC就特別擅長(zhǎng)分泌基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP），這種蛋白酶可以分解膠原蛋白、彈性蛋白等各類ECM成分，方便癌細(xì)胞在組織間遷移。
同時(shí)，這些蛋白酶會(huì)不可避免地流入血液、進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)留下蹤跡，這讓研究者有了可以進(jìn)行檢測(cè)的目標(biāo)。 為此，他們設(shè)計(jì)了一類特殊的多肽探針，這些多肽在被特定蛋白酶切割后會(huì)改變電荷屬性并釋放出熒光，以此提示目標(biāo)蛋白酶的存在。
在實(shí)際應(yīng)用中，研究者分別收集了來(lái)自PDAC患者、慢性胰腺炎、健康志愿者的樣本，他們發(fā)現(xiàn)多種針對(duì)蛋白酶的多肽探針能夠高精確性地將PDAC樣本與健康樣本區(qū)分開(kāi)來(lái)。其中對(duì)MMP敏感的多肽探針展現(xiàn)出了最好的PDAC檢測(cè)靈敏性，它能夠以79%的準(zhǔn)確率區(qū)分出健康對(duì)照與PDAC樣本。
基于這類多肽探針，研究者將其進(jìn)一步包裝成了可用于高通量篩選的蛋白酶切割納米感應(yīng)器，即PAC-MANN。根據(jù)論文展示的結(jié)果，該工具只需要8μL血清樣本就能對(duì)PDAC進(jìn)行篩選診斷。
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研究團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)回顧性研究中測(cè)試了PAC-MANN的應(yīng)用效果，其中包含了356個(gè)不同個(gè)體來(lái)源的樣本，包括健康人、PDAC、胰腺炎以及胰腺異常新生物（pancreatic neoplasia）患者。根據(jù)分析結(jié)果，PAC-MANN在區(qū)分PDAC方面的特異性與靈敏性分別可以達(dá)到98%和73%——前者代表著它可以識(shí)別98%的非PDAC樣本，假陽(yáng)性概率非常低；后者則是代表它能在所有PDAC樣本中準(zhǔn)確識(shí)別73%的PDAC。
PAC-MANN在與現(xiàn)有的PDAC檢測(cè)標(biāo)志物CA 19-9同時(shí)使用時(shí)，對(duì)PDAC的敏感性還能進(jìn)一步提升。對(duì)處于早期的1階段PDAC靈敏性達(dá)到85%，2階段PDAC的靈敏性達(dá)81%。此外，PAC-MANN能夠有效區(qū)分PDAC和其他胰腺疾病。
在過(guò)去，胰腺癌的早期篩查是醫(yī)學(xué)界的一大難題，而PAC-MANN的出現(xiàn)或?qū)⒏淖冞@一困境。未來(lái)，醫(yī)生或許只需利用極少的血液樣本就能夠判斷個(gè)體是否患有PDAC并盡早進(jìn)行干預(yù)，將“癌王”控制在早期階段，以此提升患者的生存率。
參考資料：
[1] Early detection of pancreatic cancer by a high-throughput protease-activated nanosenor assay. Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adq3110
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