在干細(xì)胞技術(shù)臨床研究數(shù)據(jù)中,我們能夠看到,干細(xì)胞療法的效果存在顯著的個(gè)體差異,比如:
①在一項(xiàng)針對骨關(guān)節(jié)炎患者的研究中,70%的患者癥狀顯著改善,但仍有30%未能同時(shí)獲得預(yù)期效果。
②另一項(xiàng)針對心肌梗死患者的研究顯示,60%的患者心功能有所改善,但仍有40%的患者效果不明顯。
為何干細(xì)胞的效果差異如此之大?

一、個(gè)體差異影響效果差異
干細(xì)胞療法的效果受到基因、健康狀況和年齡影響。
(1)基因差異:基因決定了人體對外來物質(zhì)的反應(yīng)方式,有的人基因可能對干細(xì)胞療法反應(yīng)迅速,而有的人則可能需要更長的時(shí)間來見效。
(2)健康狀況:健康人體內(nèi)環(huán)境更有利于干細(xì)胞的生長和功能發(fā)揮,而患有慢性疾病或免疫系統(tǒng)較弱的人可能需要更多的時(shí)間。
(3)年齡因素:年輕人的身體充滿生機(jī)與活力,而老年人的身體修復(fù)能力相對較低。因此,干細(xì)胞在年輕人身上可能更快顯現(xiàn)效果。

二、干細(xì)胞的類型和質(zhì)量
影響效果差異
干細(xì)胞的質(zhì)量是影響干預(yù)效果的核心要素。高質(zhì)量的干細(xì)胞能展現(xiàn)效果會更好。影響干細(xì)胞質(zhì)量的主要因素包括細(xì)胞來源、細(xì)胞生長活性、細(xì)胞存活率等。
1.細(xì)胞來源
無論你是選擇了異體移植還是自給自足,年齡及身體狀況都會對細(xì)胞質(zhì)量產(chǎn)生影響。2019年,英國利茲大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)證實(shí)了這一點(diǎn)。

△培養(yǎng)基中培養(yǎng)14天后,年輕組(19-40),中年齡組(41-60)和老年組(61-89歲)的干細(xì)胞計(jì)數(shù)對比

△年輕態(tài)的干細(xì)胞胞體飽滿、呈明顯的梭形;衰老的干細(xì)胞胞體寬大扁平
年齡方面,有零歲細(xì)胞之稱的胚胎組織來源或類胚胎,如臍帶/胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)該是最優(yōu)解。而許多疾病也會影響其功能及效果。
以常見的糖尿病為例,《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的一項(xiàng)研究證實(shí):長期患有II型糖尿病會降低干細(xì)胞的增殖能力、免疫抑制潛力及存活率。

△健康組(第1組)和2型糖尿病患者的自體骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSCs)的表征對比(糖尿病持續(xù)時(shí)間:第2組:<5年,組3:5-10年,第4組:>10年)
盡管干細(xì)胞治療II型糖尿病具有潛在治療效果,但一些患者治療后卻得到矛盾的結(jié)果,這是由于疾病影響了患者自體干細(xì)胞的分子和細(xì)胞特征。
2.細(xì)胞生長活性和代次
細(xì)胞的生長活性是評估干細(xì)胞質(zhì)量的重要指標(biāo)。這些指標(biāo)都受到細(xì)胞代次的影響。細(xì)胞代次指原始P0代,分裂一次的是P1代,以此類推。細(xì)胞每一次分裂都是丟失一部分干性的過程。如下圖:P15代與P3的對比。

理論上講,細(xì)胞代數(shù)越靠前,干細(xì)胞的活性和干性也越強(qiáng)。但在實(shí)際體外培養(yǎng)的過程中,前兩三代的干細(xì)胞雖然活性很強(qiáng),可惜數(shù)量太少,且因培養(yǎng)時(shí)間短,有可能還含有提取過程中殘留的細(xì)菌等有害物質(zhì),存在不穩(wěn)定的因素。在P6、P7代之后,細(xì)胞的增殖能力和遺傳穩(wěn)定性會急速下降,并伴隨大量的細(xì)胞凋亡,P15代后細(xì)胞凋亡率更是逼近50%。因此都不宜用于臨床治療。
不同來源的干細(xì)胞,代次對其生長活性、干性和遺傳穩(wěn)定性的影響程度可能也是不同的。有研究認(rèn)為,P5代之前更好;而P6代與P4代已有差距。綜合以上,P3至P5代的干細(xì)胞被認(rèn)為是兼顧數(shù)量、安全性和活性的最佳選擇,是最適合臨床應(yīng)用的高質(zhì)量干細(xì)胞。

3.細(xì)胞生存活率
失活細(xì)胞涉及到體自身的安全。因此,國內(nèi)監(jiān)管對于干細(xì)胞產(chǎn)品活率要求較高,通常要≥90%。干細(xì)胞存儲、運(yùn)輸條件也會影響細(xì)胞活率。如果存儲或運(yùn)輸條件不合格,則有可能增加不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

三、干細(xì)胞輸注方式與劑量
影響效果差異
目前干細(xì)胞輸注主要有靜脈注射和局部注射兩種途徑,各種方式都可能會影響干細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)的分布及生存。同時(shí)輸注時(shí)的用量還需加以調(diào)節(jié),用量太小和用量太大都不太合適。

四、體內(nèi)微環(huán)境影響效果差異
干細(xì)胞的生存與分化受體內(nèi)微環(huán)境調(diào)節(jié)。體內(nèi)的微環(huán)境涵蓋了細(xì)胞外基質(zhì)、細(xì)胞因子和免疫系統(tǒng)等多種元素,這些元素的變動可能會對干細(xì)胞的功能及其分化路徑產(chǎn)生影響。這些元素的變動,可能會對干細(xì)胞的功能及其分化路徑產(chǎn)生影響。這也是造成干細(xì)胞回輸結(jié)果差異的一個(gè)因素。

總結(jié)與展望:如何提高干細(xì)胞技術(shù)
的臨床干預(yù)效果
干細(xì)胞療法需要針對不同的個(gè)體進(jìn)行定制,主要有:①針對疾病和個(gè)體定制化選擇細(xì)胞的類型、數(shù)量、免疫細(xì)胞與干細(xì)胞的組合等,而非每個(gè)人不管什么病癥都是一種干細(xì)胞或免疫細(xì)胞。②單類細(xì)胞誘導(dǎo)培養(yǎng)上會結(jié)合病癥需求進(jìn)行定向誘導(dǎo)改造,讓細(xì)胞擁有功能性和專攻性。
隨著干細(xì)胞技術(shù)的日益成熟,相信在未來,將通過臨床治療表現(xiàn),讓更多人可以切身體會到干細(xì)胞強(qiáng)大的修復(fù)能力。

熱門跟貼