近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所外寄生蟲與蟲媒疫病團隊在非洲豬瘟病毒免疫抑制基因鑒定和宿主抗病毒分子的篩選方面取得了新的進展，相關(guān)研究以“The African swine fever virus gene MGF_360-4L inhibits interferon signaling by recruiting mitochondrial selective autophagy receptor SQSTM1 degrading MDA5 antagonizing innate immune responses”為題，發(fā)表于美國微生物學(xué)會旗下期刊《mBio》期刊。
非洲豬瘟病毒（African swine fever virus, ASFV）是一種由雙鏈DNA病毒引起的烈性傳染病病原，具有高傳染性和高致死率特點，對全球養(yǎng)豬業(yè)造成毀滅性經(jīng)濟損失。然而，免疫反應(yīng)。
隨后，通過Co-IP/LC-MS/MS鑒定出與OAS1相互作用的未知功能的非洲豬瘟病毒多基因家族成員MGF_360-4L，進一步研究顯示MGF_360-4L招募宿主自噬受體SQSTM1/p62介導(dǎo)線粒體自噬特異性降解MDA5，同時MGF_360-4L抑制ISG15對MDA5的ISG化修飾，阻礙MDA5的激活，進而阻斷I型干擾素信號傳遞。MGF_360-4L缺失株（ASFV-ΔMGF_360-4L）在豬中的致病力顯著減弱：與野生毒株相比，ASFV-ΔMGF_360-4L感染豬的病毒載量顯著下降，血清IFN-β水平顯著升高，能夠抵抗親本毒株的致死性攻擊，具有良好的免疫保護。
這些研究成果證實MGF_360-4L通過抑制宿主天然免疫促進病毒復(fù)制，是非洲豬瘟病毒的重要毒力基因，揭示了ASFV利用宿主自噬機制實現(xiàn)免疫逃逸的新范式，為基因缺失疫苗及小分子抑制劑開發(fā)提供了關(guān)鍵靶點。
牛慶麗研究員為文章的通訊作者，博士研究生孫華林為第一作者。本研究得到國家自然科學(xué)基金、國家重點研發(fā)計劃、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院創(chuàng)新工程項目等項目資助。
相關(guān)原文鏈接： https://doi.org/10.1128/mbio.02677-24
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