先簡(jiǎn)單介紹一下免疫系統(tǒng)是怎么被發(fā)現(xiàn)的。免疫系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)往事,離不開三種生物,分別是一只雞、一條狗和一只海星。
早在16世紀(jì),有一位意大利的年輕研究員就發(fā)現(xiàn),雞的尾巴下方有一個(gè)囊狀的器官。但當(dāng)時(shí)的人們不知道,這小小的器官會(huì)和免疫系統(tǒng)有什么關(guān)系。后來回過頭來看,通過雞,人們才理解了生物體內(nèi)存在一些器官,看似無用,但如果失去它,就會(huì)產(chǎn)生毀滅性的后果。這是人類在器官層面對(duì)免疫的認(rèn)識(shí)。
再往下,17世紀(jì)的人們通過對(duì)狗的解剖,在狗的胃里發(fā)現(xiàn)了一種“乳白色的脈絡(luò)”,但里面不是紅色的血,而是白色的血。這項(xiàng)解剖開啟了一段歷史上被稱為“淋巴狂熱”的探索時(shí)期,人們?yōu)榱肆私膺@種乳白色脈絡(luò),數(shù)百只動(dòng)物都曾被解剖。也正是人從對(duì)淋巴結(jié)的認(rèn)識(shí),才發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)原來是遍布全身的。這是人類從組織層面對(duì)免疫的認(rèn)識(shí)。
到了19世紀(jì),一位叫梅契尼科夫的科學(xué)家,透過顯微鏡觀察樣本,發(fā)現(xiàn)在海星幼蟲體內(nèi),一些細(xì)胞在移動(dòng)。他將這些細(xì)胞描述為“游走細(xì)胞”。他突然想到,類似的細(xì)胞會(huì)不會(huì)在生物體抵御入侵時(shí),起到防衛(wèi)作用呢?于是他把一小塊異物插入海星體內(nèi),在顯微鏡下看到,有一群游走細(xì)胞聚集在異物周圍,看起來是在吞噬那些正在入侵、造成麻煩的組織。這一實(shí)驗(yàn)奠定了吞噬細(xì)胞理論的基礎(chǔ),這一實(shí)驗(yàn)也是人類首次從細(xì)胞層面認(rèn)識(shí)了免疫系統(tǒng)。
所以,人們對(duì)這個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)的認(rèn)知,好像都源于一些偶然。當(dāng)然近一個(gè)世紀(jì)以來,人們對(duì)免疫的認(rèn)識(shí)已經(jīng)進(jìn)步到了分子層面。聽到這,你可能會(huì)想,那為什么我們不能輸注一些神奇的免疫因子,直接來改善免疫呢?很可惜,目前還不能。免疫系統(tǒng)像是一幅巨大又精巧的拼圖,當(dāng)你改變了其中一小塊拼圖,整個(gè)畫面就都無法保持完整了。

這其實(shí)就要說回免疫系統(tǒng)的復(fù)雜性了。比如說,你可能聽過“抗體”這個(gè)詞,你可以理解為這是一種對(duì)抗細(xì)菌和病毒的追蹤導(dǎo)彈,但一種導(dǎo)彈只能打一種特定的靶子。然而根據(jù)現(xiàn)有的免疫學(xué)中的大爆炸理論,我們的DNA能夠通過重新排列,形成數(shù)百萬種抗體,這些抗體能夠通過結(jié)合攻擊上萬億種不同的抗原。也就是說,我們?nèi)梭w為世界上存在或尚未存在的細(xì)菌和病毒,早已做好了準(zhǔn)備。
是不是很神奇?但是這些抗體又不是一直存在的,是接觸到細(xì)菌和病毒之后才開始大量合成的。你想如果免疫調(diào)動(dòng)能力低下,那很可能在你抗體還不夠多的時(shí)候,你早就被細(xì)菌和病毒殺死了。所以人體才會(huì)產(chǎn)生一系列的生理機(jī)制,來有效地調(diào)動(dòng)身體產(chǎn)生合適的抗體。
其中,有的負(fù)責(zé)引導(dǎo)白細(xì)胞產(chǎn)生抗體,有的負(fù)責(zé)產(chǎn)生發(fā)熱的癥狀以便更好地調(diào)動(dòng)免疫功能,有的還可以負(fù)責(zé)促進(jìn)免疫細(xì)胞的生長(zhǎng),有的甚至可以讓白細(xì)胞實(shí)行自殺式的進(jìn)攻。但你要注意了,進(jìn)行這一系列的過程,需要成百上千種蛋白的工作,不僅前一個(gè)環(huán)節(jié)可以影響后一個(gè)環(huán)節(jié),后一個(gè)環(huán)節(jié)也可以反過來影響前一個(gè)環(huán)節(jié),甚至它們本身還可以相互產(chǎn)生此起彼伏的影響。
是不是想想就覺得復(fù)雜?沒錯(cuò),這種復(fù)雜程度即便是用計(jì)算器來計(jì)算也無法窮盡。就像我們回到過去,改變一個(gè)小小的環(huán)節(jié),就不知道未來會(huì)發(fā)生怎樣翻天覆地的變化,是真正意義上的牽一發(fā)而動(dòng)全身。這既是免疫學(xué)的迷人之處,也是人類難以解析的壁壘。
世界肺癌大會(huì),走進(jìn)美國的會(huì)場(chǎng)時(shí),就看到一個(gè)碩大的漫畫海報(bào)充斥了整個(gè)會(huì)議中心,那是一只深海章魚,上面寫著免疫治療是嶄新的希望,仿佛在暗示一種神秘的、革命性的治療被人們發(fā)現(xiàn)了。但10年過去了,免疫治療雖然在各個(gè)癌種當(dāng)中仍然在如火如荼地進(jìn)行,我自己治療的患者也出現(xiàn)過療效驚人的案例,但大多數(shù)醫(yī)生仍然不會(huì)對(duì)患者打包票說,你這個(gè)治療用了包好。
原因就在于,你也許能夠通過藥物影響其中某一個(gè)環(huán)節(jié),但你按下了一個(gè)按鈕,整個(gè)系統(tǒng)會(huì)發(fā)生怎樣的變化,你是無法判斷的。也許人的免疫系統(tǒng)是一片大海,你用腳踩了一下,什么也不會(huì)發(fā)生。免疫系統(tǒng)也可能是一個(gè)蹺蹺板,你踩下去這頭,那頭又抬了起來,你很難預(yù)測(cè)結(jié)局。免疫治療作為一種重要的創(chuàng)新療法,沒有嚴(yán)重的副作用是很難的。無論是增強(qiáng)免疫的藥物,還是免疫抑制劑,它們的使用都會(huì)產(chǎn)生難以預(yù)料的結(jié)局。
肺癌領(lǐng)域的醫(yī)生,肺癌的治療也離不開免疫治療。但目前常見的免疫治療主要是在免疫識(shí)別這個(gè)節(jié)點(diǎn),為人體的免疫提供助力,而在最終的療效上,也只能在化療的基礎(chǔ)上提高20%—30%的緩解率,并不是立竿見影的神藥。同時(shí),免疫治療的副反應(yīng)也不同于化療,它很難預(yù)測(cè),有時(shí)候會(huì)產(chǎn)生非常嚴(yán)重的自身免疫風(fēng)暴,導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用,比如免疫性心肌炎和甲狀腺炎。
因此,在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)上,無論醫(yī)生還是患者,都需要有對(duì)人體復(fù)雜性和精巧性的敬畏之心。不能寄希望于撥弄一個(gè)零件,就讓全部的免疫系統(tǒng)指哪打哪,這是不現(xiàn)實(shí)的。
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