文 | 菠蘿
亞洲高發(fā)癌癥
伊朗東北部的戈勒斯坦省，面積不大，人口只有180萬。
這里是自然寶庫，戈勒斯坦國家公園中，河流穿過茂密的森林，秋天五彩繽紛的樹葉，讓人流連忘返。這里也是美食之都，土庫曼人是烹飪豆類和肉食的專家，有的美食被列為伊朗的國家遺產(chǎn)名錄。
圖片來自于網(wǎng)絡(luò)
但這里還有個不太好的標(biāo)簽，那就是全世界食管癌最高發(fā)的地區(qū)之一！
食管癌的地區(qū)分布非常不均勻，全球最嚴(yán)重地區(qū)的發(fā)病率是最低地區(qū)的20倍以上！
從人數(shù)來看，中國才是食管癌第一大國，全球患者近一半都在中國。尤其是河南、河北、山西交接的太行山區(qū)，患者特別多。
大家不禁要問：憑什么這些地方食管癌這么多？
由于發(fā)達(dá)國家的食管癌很少，說明它最大的風(fēng)險因素肯定不是壽命。那到底是什么導(dǎo)致了食管癌？
要回答這個問題，我們首先得明白，所謂的食管癌其實(shí)包括了兩種本質(zhì)上截然不同的癌癥：食管腺癌和食管鱗癌，它們的風(fēng)險因素是不同的。
兩種不同的癌癥
這兩種癌癥，雖然都發(fā)生在食管，但從基因突變類型、腫瘤生長特點(diǎn)、對治療藥物的響應(yīng)等各個方面都非常不同。
從生物學(xué)角度，食管腺癌和胃腺癌有很多相似之處，而食管鱗癌則和其它器官的鱗癌更像，因此它們各自的最優(yōu)治療方案，也差別很大。
所以，如果被診斷食管癌，第一個需要知道的，就是到底是哪種亞型，不然有可能被錯誤治療。
不止如此，這兩種腫瘤的主要發(fā)病因素也是截然不同的，因此預(yù)防的方法也不同。
下面這個表格總結(jié)了它們各自常見風(fēng)險因素。
加號（+）個數(shù)代表風(fēng)險強(qiáng)度
食管腺癌的主要風(fēng)險因素是胃食管反流、肥胖和吸煙。歐美的食管癌，腺癌比例相對比較高。
在中國，絕大多數(shù)都是食管鱗癌。這是一種典型的“中國癌”，也可以說是“亞洲癌”，因?yàn)槿澜绯^75%這種亞型的患者都在亞洲，絕大多數(shù)都在中國！
比起腺癌，食管鱗癌的已知風(fēng)險因素更加復(fù)雜一些。
對于鱗癌來說，吸煙和喝酒是最大的兩個風(fēng)險。這能很好地解釋為什么絕大多數(shù)食管鱗癌患者都是男性。
接下去就是“喝太燙”！
喝太燙或者吃太燙也都會增加鱗癌的風(fēng)險。中國人喜歡“趁熱喝”就不說了，開始提到的食管癌高發(fā)的伊朗戈勒斯坦省，這里的人就非常喜歡喝燙茶。
圖片來自于網(wǎng)絡(luò)
2009年的一項(xiàng)對這個地區(qū)近5萬人的研究發(fā)現(xiàn)：喝燙茶的人，患食管癌的概率是普通人的2倍，如果喝特別燙的茶，風(fēng)險是普通人的8倍！
最危險的是抽煙+喝酒+喝燙茶。
北京大學(xué)曾有一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，如果一個人抽煙喝酒，同時再喝燙茶，食管癌風(fēng)險是普通人的5倍！
所以，不管你愛喝什么，請一定放涼了再喝！
越來越少的“窮人癌”
食管癌不僅是個“男人癌”，還被稱為“窮人癌”。這和患者個人有沒有錢無關(guān)，而是指經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)的發(fā)病率顯著高于經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，從整個世界范圍來看都是如此。
為什么會這樣呢？
這是很多原因疊加的。包括新鮮蔬菜水果不夠，室內(nèi)空氣污染，飲用水污染，口腔和牙齒健康問題等等。
這些因素，在經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)都更容易出現(xiàn)。
新鮮水果吃得少，會導(dǎo)致維生素缺乏，尤其是維生素B2缺乏。
室內(nèi)空氣污染，主要來自各種燃料，包括煤、柴油、木炭等。它會產(chǎn)生一種叫多環(huán)芳烴化合物（英文縮寫是PAH）的致癌污染物。農(nóng)村很多人長期在取暖、做飯過程中，自己就暴露在這些致癌物之中。
口腔衛(wèi)生也有關(guān)系。如果口腔細(xì)菌滋生，殘余的食物在細(xì)菌作用下可能產(chǎn)生亞硝胺等致癌物，或者導(dǎo)致慢性炎癥，長此以往就會導(dǎo)致癌癥發(fā)生。
通常經(jīng)濟(jì)發(fā)展以后，食管癌就會慢慢減少。
比如伊朗的戈勒斯坦省，雖然食管癌依然不少，但從1968年到2008年，短短40年之間，食管癌的發(fā)病率下降了70%！
為什么呢？
因?yàn)榻?jīng)濟(jì)快速發(fā)展了。
居民有了更好的房子，有了更好的通風(fēng)，加上天然氣取代了煤炭和柴火，所以室內(nèi)空氣污染大大減少。
有了冰箱（擁有率從5%到了98%），可以吃更多的新鮮食物，更少腌制或者煙熏的食物，類似臘肉和咸菜。
有了更好的衛(wèi)生條件，更多人開始規(guī)律刷牙，口腔衛(wèi)生得到提高。
還有很重要的一點(diǎn)，有了自來水！這大大降低了致癌化學(xué)物質(zhì)比如亞硝胺等的攝入。
圖片來自于公共圖片庫
無獨(dú)有偶，在我國食管癌發(fā)病率最高地區(qū)：河南省林州市，自從居民的飲用水，從地表水/淺井水改為深井水后，食管癌發(fā)病率就下降了一半！
隨著中國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，食管癌發(fā)病率也已經(jīng)開始下降。雖然它依然是我國的大難題，但至少看到了希望。
新型治療興起
除了患癌人數(shù)減少，食管癌的治療手段也開始出現(xiàn)新的突破，尤其是免疫治療。
以往只有手術(shù)和放化療，如果腫瘤轉(zhuǎn)移，選擇就很少。但在精準(zhǔn)治療的理念下，靶向藥物、免疫藥物開始進(jìn)入食管癌治療的清單，給患者帶來了新的希望。
尤其是PD-1類免疫治療，是最近食管癌治療領(lǐng)域的一個突破。
2020年6月，帕博利珠單抗（K藥）和卡瑞利珠單抗兩款PD-1抑制劑同一天在中國獲批，用于晚期食管鱗狀細(xì)胞癌的二線治療。標(biāo)志著中國食管癌治療首次引來了免疫藥物。
接下去，K藥、納武利尤單抗（O藥）、卡瑞利珠單抗、信迪利單抗、替雷利珠單抗、特瑞普利單抗等進(jìn)口和國產(chǎn)免疫藥物，陸陸續(xù)續(xù)都被列入了一線或二線治療方案，很多都是和化療連用。
尤其如果患者PD-L1高表達(dá)，或者屬于MSI-H亞型，那從免疫治療獲益的概率就會比較高。
相對免疫治療，食管癌靶向療法進(jìn)展相對少。并不是食管癌沒有突變，而是針對最常見的突變還沒有好的藥物。
除了各種抗血管生成的靶向藥，還有抗EGFR信號通路的西妥昔單抗，HER2陽性食管癌患者還可以考慮治療中加入HER2靶向藥，除了曲妥珠單抗，有些患者還可以選最新的抗體偶聯(lián)藥物德曲妥珠單抗。
Claudin18.2靶向藥、TRK靶向藥、cMET靶向藥等也都在積極研究中。相信會有越來越多的好消息。
希望食管癌越來越少，也希望它逐漸成為慢性病。
致敬生命！
*本文旨在科普癌癥背后的科學(xué)，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。
參考文獻(xiàn)：
1. https://iarc.who.int/cards_page/world-cancer-report/
2. Tea drinking habits and oesophageal cancerin a high risk area in northern Iran: population based case-control study. BMJ.2009 Mar 26;338:b929.
圖片來源：網(wǎng)絡(luò)表情包
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