看透一次完整的免疫應答過程
一、病原體發(fā)現(xiàn)與識別
1.病原體入侵當外源性病原體（如細菌、病毒、真菌或寄生蟲）侵入宿主體內(nèi)時，首先會突破物理和化學屏障（如皮膚、黏膜、胃酸、抗菌肽等）。
2.病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）的暴露病原體表面的特征性分子，如脂多糖（LPS）、肽聚糖、鞭毛蛋白、雙鏈RNA等，統(tǒng)稱為PAMPs。這些分子可被宿主免疫系統(tǒng)迅速識別。
3.模式識別受體（PRRs）的識別宿主的固有免疫細胞（如巨噬細胞、樹突狀細胞、中性粒細胞等）表面或胞內(nèi)具有PRRs（如Toll樣受體TLRs、NOD樣受體NLRs、RIG-I樣受體RLRs等）。當PRRs與PAMPs結(jié)合時，觸發(fā)免疫信號級聯(lián)反應。
二、免疫應答與處理
1.信號轉(zhuǎn)導與激活PRRs與PAMPs結(jié)合后，通過適配蛋白（如MyD88、TRIF等）激活下游信號通路，包括NF-κB、MAPK和IRF通路。這些通路的激活導致促炎細胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6等）、趨化因子和Ⅰ型干擾素（IFN-α/β）的產(chǎn)生。
2.免疫細胞的募集與激活促炎細胞因子和趨化因子促進中性粒細胞、單核細胞、自然殺傷細胞（NK細胞）等免疫細胞向感染部位遷移。這些細胞通過吞噬、脫顆粒、釋放活性氧（ROS）和氮（RNS）等方式直接清除病原體。
3.抗原處理與提呈樹突狀細胞和巨噬細胞等抗原提呈細胞（APCs）吞噬病原體后，將其降解為抗原肽，并通過主要組織相容性復合體（MHC）分子呈遞給T細胞：
MHC I類 提呈胞內(nèi)抗原，激活CD8+ 細胞毒性T細胞（CTLs）。
MHC II類 提呈胞外抗原，激活CD4+ 輔助性T細胞（Th細胞）。
4.適應性免疫應答
T細胞應答： CD4+ T細胞分化為不同亞群（如Th1、Th2、Th17、Treg），調(diào)節(jié)免疫反應。CD8+ T細胞可直接殺傷被感染細胞。
B細胞應答： B細胞識別抗原并在Th細胞輔助下活化，分化為漿細胞，產(chǎn)生特異性抗體，促進中和病原體、調(diào)理作用和補體依賴性細胞毒性（CDC）。
三、免疫反應的調(diào)節(jié)與終止
1.炎癥反應的抑制為防止免疫反應過度損傷宿主組織，免疫系統(tǒng)會啟動負反饋機制：
抗炎細胞因子： 如IL-10、TGF-β抑制炎癥信號通路。
調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）： 通過細胞接觸依賴和分泌抗炎因子抑制過度免疫反應。
巨噬細胞極化： M1型向M2型轉(zhuǎn)化，促進組織修復。
2.免疫記憶的形成適應性免疫反應結(jié)束后，部分效應T細胞和B細胞轉(zhuǎn)化為記憶細胞。這些記憶細胞在再次遇到相同病原體時能夠迅速應答，提供長效免疫保護。
3.細胞凋亡與清除活化后的效應T細胞和B細胞在完成任務后進入程序性細胞死亡（凋亡）通路，減少免疫細胞數(shù)量，恢復穩(wěn)態(tài)。被凋亡的細胞會被巨噬細胞清除。
四、免疫反應的全局整合
整個免疫反應過程體現(xiàn)了固有免疫和適應性免疫的緊密合作。固有免疫提供快速的非特異性防御，并決定適應性免疫的激活方向；適應性免疫則提供高度特異性和免疫記憶，確保宿主對同一病原體的長期保護。通過多層級的調(diào)控機制，免疫系統(tǒng)在有效清除病原體的同時，維持宿主內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。
參考文獻：
Nature Immunology,2019, 20, 783–792.
Nature Reviews Immunology,2022, 22, 629–638
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