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撰文： 海軍軍醫(yī)大學(xué) 鵪鶉
本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授
引言
臍帶、胎盤等圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞存儲(chǔ)正逐漸成為健康保障的新風(fēng)尚，不少家庭都對(duì)其寄予厚望，渴望這份“生命備份”能在未來(lái)發(fā)揮關(guān)鍵作用。那么，這些冷凍保持的圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞，在臨床上的效果究竟如何呢？近日，World J Stem Cells雜志上的一項(xiàng)研究給出了答案。
這項(xiàng)研究聚焦于冷凍保存的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在心血管疾病治療中的表現(xiàn)，結(jié)果顯示，低溫存儲(chǔ)的MSC能夠顯著改善患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），提升幅度高達(dá)2.11%。這個(gè)改善意味著心臟的泵血功能有了顯著的提升。尤其值得一提的是，與骨髓來(lái)源的MSC相比，臍帶來(lái)源的MSC展現(xiàn)出了更為卓越的效果。
這一發(fā)現(xiàn)不僅證實(shí)了冷凍存儲(chǔ)技術(shù)在保持干細(xì)胞活性與功能上的可靠性，更為圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用提供了強(qiáng)有力的證據(jù)支持。
近年來(lái)，干細(xì)胞成為細(xì)胞治療領(lǐng)域的熱門領(lǐng)域，涉及的疾病越來(lái)越多。冷凍保存是最為常見的干細(xì)胞儲(chǔ)存和運(yùn)輸方式，成為目前的黃金標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)冷凍技術(shù)而長(zhǎng)期存儲(chǔ)細(xì)胞，為后續(xù)的科學(xué)研究、疾病治療等提供資源。
2025年3月，World J Stem Cells雜志發(fā)表了一項(xiàng)重磅研究，系統(tǒng)評(píng)估了冷凍保存的間充質(zhì)干細(xì)胞在心血管疾病中的療效與安全性。在短期隨訪期間，低溫MSC 組顯示左心室射血分?jǐn)?shù) （LVEF） 顯著改善 2.11% 。相比骨髓來(lái)源的就MSC，臍帶來(lái)源的 MSC 效果更佳。這項(xiàng)研究為冷凍存儲(chǔ)的干細(xì)胞在臨床上的應(yīng)用價(jià)值提供了新證據(jù)。
冷凍存儲(chǔ)間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)付全球頭號(hào)健康殺手——心血管疾病
心血管疾?。ㄈ缧募」Ｋ?、心力衰竭）是全球頭號(hào)健康殺手，每年奪走約1700萬(wàn)人的生命。
傳統(tǒng)治療方法（如藥物、支架手術(shù)）雖能緩解癥狀，卻無(wú)法修復(fù)壞死的心肌組織?；颊叩男墓δ苤饾u惡化，最終面臨反復(fù)住院、生活質(zhì)量下降的困境。
心血管疾病 （CVD），如心肌梗塞和心力衰竭，是一個(gè)緊迫的全球健康問(wèn)題，占全球死亡人數(shù)的 32%。心血管疾病不僅對(duì)個(gè)人健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅，也給全球公共衛(wèi)生系統(tǒng)帶來(lái)了巨大負(fù)擔(dān)。其高發(fā)病率和死亡率使得預(yù)防、診斷和治療心血管疾病成為全球醫(yī)學(xué)研究的重要課題。
隨著人口老齡化和生活方式的改變，心血管疾病的發(fā)病率仍在持續(xù)上升，因此，加強(qiáng)對(duì)心血管疾病的認(rèn)識(shí)和研究，探索更有效的治療方法和預(yù)防措施，對(duì)于提高全球人口的健康水平和降低死亡率具有重要意義。
當(dāng)前的治療方法主要集中在減輕心力衰竭患者的癥狀，但遺憾的是，這些方法并不能有效地修復(fù)或再生已經(jīng)受損的心肌組織，也無(wú)法阻止心臟功能的持續(xù)下降。
在這種困境中，一種新興的治療策略——基于間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的細(xì)胞療法——已經(jīng)顯示出巨大的潛力，成為心力衰竭患者的一個(gè)非常有前景的治療選擇。間充質(zhì)干細(xì)胞因其獨(dú)特的再生和修復(fù)能力，被認(rèn)為能夠在一定程度上恢復(fù)受損的心肌細(xì)胞，從而改善心臟功能，為心力衰竭的治療帶來(lái)了新的希望。
近年來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs） 作為一種“活體生物藥物”，成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。目前，全球已有超過(guò)1500項(xiàng)臨床試驗(yàn)探索MSCs在心臟病、關(guān)節(jié)炎、糖尿病等疾病中的應(yīng)用。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一類具有自我更新和多向分化潛能的成體干細(xì)胞，廣泛存在于骨髓、脂肪、臍帶等組織中。它們的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在于：
1. 低免疫原性：異體移植無(wú)需嚴(yán)格配型，極少引發(fā)排斥反應(yīng)；
2. 修復(fù)多面手：通過(guò)分泌生長(zhǎng)因子、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、抑制纖維化等多重機(jī)制修復(fù)受損組織；
3. 來(lái)源豐富：臍帶、胎盤等廢棄醫(yī)療材料中即可獲取，無(wú)需侵入性操作。
最新研究：冷凍的圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞可以有效治療心血管疾病
近日，World J Stem Cells雜志發(fā)布最新研究成果，作者系統(tǒng)評(píng)估了冷凍保存的間充質(zhì)干細(xì)胞（CryoMSCs） 在心血管疾病中的療效與安全性【1】。
作者納入7項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（共285名患者）進(jìn)行系統(tǒng)綜述，分析基于 MSC 療法，心肌梗死和心力衰竭患者的改善情況。
經(jīng)過(guò)分析作者給出了以下關(guān)鍵結(jié)論：
（1）有效性： 短期顯著改善心功能
左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） 是衡量心臟泵血能力的關(guān)鍵指標(biāo)。7項(xiàng)研究報(bào)告了低溫基于 MSCs 的治療，包括 3 項(xiàng)使用 UC-MSCs 的研究和 4 項(xiàng)使用 BM-MSCs 的研究。匯總分析顯示，與對(duì)照組相比，接受CryoMSCs治療的患者在6個(gè)月內(nèi)LVEF平均提升2.11%[WMD （95%CI） = 2.11 （0.66-3.56），P = 0.004，I 2= 1%]，尤其當(dāng)使用臍帶來(lái)源MSCs（UCMSCs）時(shí)，改善幅度達(dá)3.53%。
圖片來(lái)自文獻(xiàn)【1】
此外，存活率＞80%的細(xì)胞效果更佳：這類細(xì)胞可使LVEF提升3.44%，而低存活率細(xì)胞效果不顯著。
（2）安全性：無(wú)不良反應(yīng)
治療組與對(duì)照組在嚴(yán)重心臟不良事件（如死亡、再梗死） 發(fā)生率上無(wú)顯著差異；
干細(xì)胞輸注途徑（靜脈、心肌內(nèi)注射）均未增加并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。作者認(rèn)為治療時(shí)選擇低溫保存的MSCs 是安全的，因?yàn)榕c對(duì)照組相比，MACE （主要不良事件）的發(fā)生率沒(méi)有顯著差異。
圖片來(lái)自文獻(xiàn)【1】
為什么圍產(chǎn)組織干細(xì)胞表現(xiàn)更優(yōu)？
作者認(rèn)為在兩種組織來(lái)源的 MSC 之間觀察到的 LVEF 改善的顯著差異可能歸因于 UC-MSC 與 BM-MSC 相比相對(duì)原始的性質(zhì)。臍帶來(lái)源的MSCs（UCMSCs）療效顯著優(yōu)于骨髓來(lái)源（BMMSCs），原因可能在于以下方面：
1. 更“年輕”：臍帶干細(xì)胞處于更原始的狀態(tài)，增殖和分泌能力更強(qiáng)；
2. 免疫調(diào)節(jié)更強(qiáng)：可更有效抑制心臟炎癥反應(yīng)，減少纖維化；
3. 無(wú)倫理爭(zhēng)議：取自分娩后的臍帶，無(wú)需損傷供體。
當(dāng)然盡管成果鼓舞人心，冷凍干細(xì)胞療法仍面臨標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)、控制劑量與頻次與成本控制等方面的挑戰(zhàn)。例如，在未來(lái)的臨床發(fā)展中，應(yīng)當(dāng)確保間充質(zhì)干細(xì)胞的制備和保存均在GMP環(huán)境下進(jìn)行，以保障質(zhì)量和安全性。
同時(shí)，仍需開展更大規(guī)模的、多中心、大樣本研究進(jìn)一步驗(yàn)證其長(zhǎng)期療效，并探索個(gè)體化治療方案以及解決臨床轉(zhuǎn)化面臨的挑戰(zhàn)，包括進(jìn)一步探討細(xì)胞劑量以及患者器官功能的改善、間充質(zhì)干細(xì)胞的規(guī)?；苽?、冷鏈運(yùn)輸及標(biāo)準(zhǔn)化質(zhì)控等。
小結(jié)
冷凍干細(xì)胞技術(shù)的突破，標(biāo)志著心血管疾病治療從“延緩病程”邁向“主動(dòng)修復(fù)”的新階段。對(duì)于心衰患者而言，這意味著更長(zhǎng)的生存期、更高的生活質(zhì)量。盡管仍需攻克諸多技術(shù)難關(guān)，但科學(xué)界共識(shí)明確：現(xiàn)成干細(xì)胞療法將成為下一代心血管治療的核心手段。正如論文通訊作者Khawaja Husnain Haider教授所言：“這項(xiàng)研究為冷凍干細(xì)胞的應(yīng)用鋪平了道路。我們正站在再生醫(yī)學(xué)的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，未來(lái)十年或?qū)氐赘膶懶呐K病的治療范式?！?/p>
參考文獻(xiàn)：
1. Kalou Y, Al-Khani AM, Haider KH. Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells for Heart Failure Treatment: A Systematic Review and Meta-Analysis. Heart Lung Circ. 2023;32:870-880.
2. Safwan M, Bourgleh MS, Haider KH. Clinical experience with cryopreserved mesenchymal stem cells for cardiovascular applications: A systematic review. World J Stem Cells 2025; 17(3): 102067 [DOI: 10.4252/wjsc.v17.i3.102067]
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