作者:王川

2025年歐洲肺癌大會(huì)在充滿活力的巴黎隆重召開,匯聚了來自全球的專家、醫(yī)生和研究人員,共同探討肺癌預(yù)防、篩查、診斷和治療的新方法。

此次大會(huì)不僅展示了傳統(tǒng)化療和放療等治療手段的最新數(shù)據(jù),還重點(diǎn)介紹了各項(xiàng)治療手段在肺癌管理中的前沿應(yīng)用。同時(shí)通過大會(huì)官網(wǎng)提供虛擬平臺(tái)直播,打破時(shí)空限制,吸引全球?qū)<遗c臨床工作者參與。接下來,小愛帶你來看看有哪些重磅研究吧。

精準(zhǔn)靶向與聯(lián)合治療的前沿突破

1、靶向治療新組合

賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼(SAVANNAH研究)

該研究專門針對(duì)那些在接受奧希替尼治療后病情進(jìn)展,并伴有MET擴(kuò)增或過表達(dá)的患者。研究采用口服賽沃替尼(300毫克每日兩次)與奧希替尼聯(lián)合使用,結(jié)果顯示,研究者評(píng)估的ORR為56%,與BICR評(píng)估的ORR 55%相似。

研究者和BICR評(píng)估的中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)分別為7.1個(gè)月和9.9個(gè)月,中位首次緩解時(shí)間(IQR)分別為6.1周和6.0周。此外,中位無進(jìn)展生存期(PFS)分別為7.4個(gè)月和7.5個(gè)月。

針對(duì)MET異常的亞組分析,對(duì)MET擴(kuò)增(FISH 10+)和MET過表達(dá)(IHC 3+/≥90%)的患者分別進(jìn)行評(píng)估,結(jié)果顯示兩組均取得一致的獲益趨勢(shì),各主要療效指標(biāo)(如ORR)均未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的差異。

這表明,在本研究中,當(dāng)前的數(shù)據(jù)并未證明MET擴(kuò)增的患者在聯(lián)合治療下的療效明顯優(yōu)于MET過表達(dá)的患者;相反,MET異常(無論是擴(kuò)增還是過表達(dá))均可作為該聯(lián)合方案獲益的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。

安全性方面,雖然57%的患者出現(xiàn)了3級(jí)或以上不良事件,32%的患者出現(xiàn)了3級(jí)或以上與治療相關(guān)的不良事件,但總體安全情況與藥物已知特性相符,沒有發(fā)現(xiàn)新的安全問題。

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SAVANNAH研究腫瘤緩解程度

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SAVANNAH研究ORR亞組數(shù)據(jù)

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SAVANNAH研究PFS數(shù)據(jù)

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SAVANNAH研究安全性數(shù)據(jù)

從患者角度看,這一數(shù)據(jù)意味著治療后病情可以得到相對(duì)持久的控制,為抗擊癌癥帶來實(shí)際希望。雖然部分患者可能會(huì)經(jīng)歷一定的不良反應(yīng),但整體數(shù)據(jù)顯示治療效果與安全性達(dá)到較好的平衡。

Dato-DXd聯(lián)合奧希替尼(ORCHARD研究)

另一項(xiàng)面向一線奧希替尼進(jìn)展的EGFR突變NSCLC患者的研究,也為大家?guī)砹讼M?/p>

這項(xiàng)ORCHARD研究中,共有69名患者接受了Dato-DXd聯(lián)合奧希替尼的治療。研究將患者分為兩組,一組接受4 mg劑量,另一組接受6 mg劑量。

數(shù)據(jù)顯示,4 mg組和6 mg組的中位治療持續(xù)時(shí)間分別為9.0個(gè)月和9.8個(gè)月,中位隨訪時(shí)間分別為13.4個(gè)月和13.8個(gè)月。

在68例療效可評(píng)估的患者中,4 mg組的ORR為43%,而6 mg組的ORR為36%,兩組的中位緩解起始時(shí)間分別為2.7個(gè)月和1.4個(gè)月,目前總生存期數(shù)據(jù)尚不成熟。

安全性方面,6 mg組中,因治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率較高,TRAEs分別為34%(4 mg組)和56%(6 mg組),嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為31%與41%,導(dǎo)致劑量降低的不良事件分別為23%與59%,提示醫(yī)生在使用時(shí)會(huì)根據(jù)患者情況權(quán)衡劑量選擇。

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ORCHARD研究腫瘤緩解程度

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ORCHARD研究PFS數(shù)據(jù)

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ORCHARD研究安全性數(shù)據(jù)

該研究結(jié)果顯示聯(lián)合方案在無進(jìn)展生存期及中期總生存(OS)分析上均呈獲益趨勢(shì)。此外,一項(xiàng)針對(duì)既往治療過的HER2突變NSCLC患者的I/II期SOHO-01研究,則驗(yàn)證了口服可逆HER2-TKI(BAY 2927088)的安全性和抗腫瘤活性,為該類患者帶來新的治療選擇。

創(chuàng)新聯(lián)合策略與分子組合進(jìn)展

KRYSTAL-7研究:KRAS G12C與高PD-L1表達(dá)NSCLC

KRYSTAL-7研究針對(duì)KRAS G12C突變且PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者,采用adagrasib(400?mg,每日兩次)聯(lián)合帕博利珠單抗(200?mg,每3周一次)治療。共有149例患者接受治療,其中54例高表達(dá)者顯示ORR為59.3%,中位DOR為26.3個(gè)月,中位PFS為27.7個(gè)月,18個(gè)月PFS率50.7%及18個(gè)月OS率62.4%。

安全性方面,94.6%的患者報(bào)告TRAEs,其中68.4%為3/4級(jí),3例發(fā)生5級(jí)不良事件(肺炎)。分別有13.4%、23.5%和6.7%的患者停用adagrasib、帕博利珠單抗或兩藥。延長(zhǎng)隨訪顯示療效持續(xù)、安全性總體可控,部分患者因治療相關(guān)不良事件停藥。此組合為KRAS突變患者開辟了新的治療途徑。

3

免疫治療新局面與長(zhǎng)期隨訪成果

KEYNOTE-799研究

該研究聚焦于未經(jīng)治療的、不可切除的局部晚期III期NSCLC患者,采用帕博利珠單抗聯(lián)合同步放化療(cCRT)。

兩隊(duì)列(鱗狀及非鱗狀)中,納入年齡≥18歲、未經(jīng)治療的不可切除ⅢA-C期NSCLC患者。A組(n=112)接受1周期帕博利珠單抗200mg+卡鉑+紫杉醇(3周),繼2周期帕博利珠單抗(Q3W)聯(lián)合卡鉑+紫杉醇(QW)及放療;B組(僅非鱗狀,n=102)接受3周期帕博利珠單抗200mg(Q3W)+順鉑+培美曲塞,第2、3周期加放療,后續(xù)均行14周期帕博利珠單抗。

主要終點(diǎn)為RECIST v1.1確定的ORR及≥3級(jí)肺炎。A組ORR為71.4%,B組75.5%;中位隨訪分別為59.2個(gè)月和54.4個(gè)月;3級(jí)肺炎發(fā)生率為8.0%與6.9%。A組≥3級(jí)不良事件65.2%(停藥33.9%),B組51.0%(停藥20.6%);免疫相關(guān)不良≥3級(jí)分別為17.9%和8.8%。該研究的中位隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)近5年,為免疫治療與放化療的協(xié)同作用提供了堅(jiān)實(shí)數(shù)據(jù)支持,同時(shí)安全性數(shù)據(jù)中出現(xiàn)了少量嚴(yán)重肺炎等不良事件。

小愛總結(jié)

2025年歐洲肺癌大會(huì)為肺癌治療領(lǐng)域注入了全新的活力,展現(xiàn)了從精準(zhǔn)治療到智能診斷的多維進(jìn)展。這些前沿研究不僅為醫(yī)生提供了更科學(xué)的決策依據(jù),也為患者帶來了更多個(gè)性化和溫和的治療選擇。隨著國(guó)際合作與技術(shù)創(chuàng)新的不斷深化,我們有理由相信,未來肺癌的治療將更加精準(zhǔn)高效,讓每一位患者都能在戰(zhàn)勝病魔的路上擁有更多信心和希望。

參考文獻(xiàn)

[1]Myung-Ju Ahn,et al.SAVANNAH: Savolitinib (savo) + osimertinib (osi) in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC and METoverexpression (OverExp) and/or amplification (Amp) following progressive disease (PD) on osi.2025 ELCC.2O.

[2]中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)非小細(xì)胞肺癌診療指南. 2024版.

[3]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Cell Lung Cancer. Version 3.2025.

[4]Yi Hu , et al. Final overall survival (OS) of surufatinib plus PD-1/PD-L1 antibodies as maintenance therapy following first line (1L) platinum-based chemotherapy (Chemo) plus PD-1/PD-L1 antibodies in patients (pts) with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). 2025 ELCC Abstract310P.

[5]Xiaoli Liu, et al. Safety and effectiveness of adebrelimab as second- or later-line treatment in extensive-stage small-cell lung cancer: a prospective, real-world study. 2025 ELCC Abstract333P.