結(jié)直腸癌作為全球范圍內(nèi)高發(fā)的惡性腫瘤之一，其診療與研究一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重點領(lǐng)域。3月29日，“2025中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）結(jié)直腸癌專家委員會年會”于上海隆重召開。值此契機，醫(yī)脈通特邀中山大學(xué)腫瘤防治中心王峰教授進行專訪，針對結(jié)直腸癌免疫治療的發(fā)展瓶頸與突破方向進行精彩解讀。
王峰 教授
教授/主任醫(yī)師/研究員
中山大學(xué)腫瘤防治中心 院長助理/內(nèi)科主任
中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院甘肅醫(yī)院副院長
UT MD Anderson 腫瘤中心博士
國家杰出青年科學(xué)基金獲得者
教育部青年長江學(xué)者
中國抗癌協(xié)會青年理事會副理事長
中國抗癌協(xié)會腫瘤靶向治療專業(yè)委員會青委副主任委員
廣東省抗癌協(xié)會腫瘤靶向治療專業(yè)委員會青委主任委員
廣東省抗癌協(xié)會多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤專業(yè)委員會副主任委員
中國臨床腫瘤學(xué)會理事
中國臨床腫瘤學(xué)會青委會常委
長期致力于消化道腫瘤的臨床診療及基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究，主持國家自然科學(xué)基金國際（地區(qū)）合作與交流項目、面上項目在內(nèi)的科研基金14項，參與863計劃、國家重點研發(fā)計劃等重大項目研究。以通訊或第一作者，在Cell, Nature Medicine（3篇）, Cancer Cell（2篇）, Journal of Clinical Oncology, JAMA Oncology, Annals of Oncology, The Lancet Gastroenterology and Hepatology 等雜志發(fā)表論文 60 篇。設(shè)計并牽頭全國多中心II、III期臨床研究17項。榮獲國家科技進步獎二等獎、教育部科技進步一等獎、中華醫(yī)學(xué)會科技進步一等獎、教育部科技進步獎一等獎。榮獲中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院“2022年度重要醫(yī)學(xué)進展”獎、第六屆科學(xué)探索獎、廣東青年五四獎?wù)碌仁〔考壀勴?。曾多次受邀在美國ASCO年會、美國AACR年會、歐洲ESMO年會、中國CSCO年會等重大國際會議做口頭報告。
您在報告中對“腸癌免疫治療的前行方向”進行了剖析，您認(rèn)為目前腸癌免疫治療的主要瓶頸有哪些？未來哪些研究方向最可能推動臨床突破？
王峰 教授
關(guān)于結(jié)直腸癌免疫治療的發(fā)展瓶頸與突破方向，個人認(rèn)為應(yīng)分層分析。首先，對于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）結(jié)直腸癌，盡管免疫檢查點抑制劑已展現(xiàn)出顯著療效，但仍有少部分患者存在原發(fā)性耐藥，另有部分初始應(yīng)答者會出現(xiàn)獲得性耐藥。對于此類患者，當(dāng)前研究的核心在于解析腫瘤免疫逃逸機制，重點探索T細(xì)胞耗竭相關(guān)信號通路、抗原提呈缺陷等關(guān)鍵耐藥靶點，通過更多創(chuàng)新藥物或聯(lián)合治療策略保障患者的治療獲益。
對于占結(jié)直腸癌主體的微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）型患者，突破免疫治療困境需要多維度探索。在生物標(biāo)志物方面，我們團隊率先探索發(fā)現(xiàn)的POLE/POLD1突變可能是未來有前景的靶點之一，2024版NCCN指南已將其提升至與MSI-H同等推薦級別，即將發(fā)布的2025版CSCO結(jié)直腸癌指南也新增了針對該突變的治療推薦。此外免疫評分等指標(biāo)同樣受到關(guān)注，這些新型評估指標(biāo)可能會助力在MSS患者中篩選出對免疫治療的適宜患者群。
在治療策略層面，目前主要有兩條轉(zhuǎn)化路徑：一是通過表觀遺傳調(diào)控（如HDAC抑制劑）或抗血管生成治療重塑免疫微環(huán)境；二是利用化療增敏（如MGMT沉默患者應(yīng)用替莫唑胺）誘導(dǎo)"冷腫瘤"免疫表型轉(zhuǎn)化。值得關(guān)注的是，腺苷通路抑制劑聯(lián)合化療、溶瘤病毒載體及個性化新抗原疫苗等創(chuàng)新方案同樣極富潛力，我們實驗室也正在著力構(gòu)建精準(zhǔn)疫苗開發(fā)平臺。
近年來雙抗和ADC等新技術(shù)逐漸滲透到腸癌領(lǐng)域，請問您如何看待這一新趨勢？
王峰 教授
雙特異性抗體和ADC等創(chuàng)新技術(shù)在結(jié)直腸癌領(lǐng)域的探索可謂如火如荼，在雙抗領(lǐng)域，PD-1/CTLA-4雙抗及PD-1/VEGF雙抗的早期臨床數(shù)據(jù)已展現(xiàn)初步療效信號，但其確證性價值需通過更大規(guī)模的前瞻性研究驗證。
對于ADC藥物，針對EGFR等關(guān)鍵靶點的ADC正在加速布局腸癌適應(yīng)癥，其臨床轉(zhuǎn)化潛力值得持續(xù)關(guān)注。目前我們團隊正著力推進新型免疫檢查點抑制劑（如TIGIT、LAG-3）與PD-1/PD-L1抑制劑的協(xié)同治療方案開發(fā)，相較于傳統(tǒng)CTLA-4抑制劑，這些新靶點聯(lián)合策略可能通過多通路調(diào)控實現(xiàn)免疫微環(huán)境重塑，為更多腸癌患者帶來行之有效的新治療選擇。
撰寫：Babel
審核：王峰 教授
排版：Babel
執(zhí)行：Babel
醫(yī)脈通是專業(yè)的在線醫(yī)生平臺，“感知世界醫(yī)學(xué)脈搏，助力中國臨床決策”是平臺的使命。醫(yī)脈通旗下?lián)碛小概R床指南」「用藥參考」「醫(yī)學(xué)文獻王」「醫(yī)知源」「e研通」「e脈播」等系列產(chǎn)品，全面滿足醫(yī)學(xué)工作者臨床決策、獲取新知及提升科研效率等方面的需求。
本平臺旨在為醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士傳遞更多醫(yī)學(xué)信息。本平臺發(fā)布的內(nèi)容，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫(yī)學(xué)信息以外的目的，本平臺不承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。本平臺對發(fā)布的內(nèi)容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權(quán)問題，煩請權(quán)利人與我們聯(lián)系，我們將盡快處理。
熱門跟貼