中國(guó)是全球食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國(guó)家之一。在食管癌的分型中，食管鱗癌占比超過(guò)80%。由于早期癥狀隱匿，許多患者確診時(shí)已處局部晚期，傳統(tǒng)治療手段面臨“療效不足”和“副作用過(guò)大”的雙重挑戰(zhàn)。日前，上海市胸科醫(yī)院胸外科主任李志剛團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國(guó)內(nèi)外多家醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行研究探索，在食管鱗癌的術(shù)前治療和精準(zhǔn)評(píng)估領(lǐng)域取得重要突破。
術(shù)前“免疫+化療”，生命迎來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)
老胡快70歲了，因吞咽困難就醫(yī)，沒(méi)想到是食管上長(zhǎng)了一個(gè)近3厘米的大腫瘤，且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。按傳統(tǒng)方式，老胡已錯(cuò)過(guò)手術(shù)機(jī)會(huì)，但現(xiàn)在，他有了新選擇。醫(yī)生為他制訂了“術(shù)前放療+免疫治療”的新輔助治療方案。
兩個(gè)周期治療后，他體內(nèi)的腫瘤竟“消失”了，吞咽困難也完全緩解?？紤]腫瘤性質(zhì)及復(fù)長(zhǎng)等原因，醫(yī)生為他進(jìn)行了微創(chuàng)機(jī)器人食管癌根治手術(shù)。從“不能手術(shù)”到“根治性治療”，這樣的人生“急轉(zhuǎn)彎”讓老先生對(duì)醫(yī)生的高超醫(yī)術(shù)感激不盡。
傳統(tǒng)方式中，局部晚期食管鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)治療策略是“術(shù)前放化療+手術(shù)”。但約一半患者術(shù)后仍會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生更是直接威脅生命。對(duì)此，李志剛帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的最新研究提出一種新策略：術(shù)前化療聯(lián)合免疫治療。此成果發(fā)表在外科學(xué)頂刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA Surgery）。
免疫治療就像給身體裝備了一支“智能警察部隊(duì)”，能精準(zhǔn)識(shí)別并消滅殘留的癌細(xì)胞。這項(xiàng)覆蓋中國(guó)8家大型醫(yī)療中心、納入1428名患者的研究顯示，接受“術(shù)前化療聯(lián)合免疫治療”的患者，兩年總生存率高達(dá)81.3%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療組的71.3%。更令人振奮的是，“術(shù)前化療聯(lián)合免疫治療”組的患者，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較以往降低了近一半，并發(fā)癥也較少。
精準(zhǔn)評(píng)估，“保器官”提升生活質(zhì)量
手術(shù)是食管癌治療的重要環(huán)節(jié)，但傳統(tǒng)手術(shù)的“一刀切”模式可能讓患者迎來(lái)難以接受的生活質(zhì)量下降。李志剛團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的另一項(xiàng)研究給出了新解：通過(guò)“三重精準(zhǔn)檢測(cè)”，篩選真正需要手術(shù)的患者。此研究成果發(fā)表于《英國(guó)外科學(xué)雜志》（BJS）。
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)“深咬活檢”（從原病灶多點(diǎn)取樣）、超聲內(nèi)鏡穿刺可疑淋巴結(jié)，并結(jié)合PET-CT掃描，來(lái)準(zhǔn)確識(shí)別病灶，并以此區(qū)分不同類(lèi)別的患者，給出不同手術(shù)策略。數(shù)據(jù)顯示，這套方法不僅能精準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)食管內(nèi)病灶，更能提前發(fā)現(xiàn)近5%的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者。
在此基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)更進(jìn)一步創(chuàng)新運(yùn)用分子病理學(xué)方式，通過(guò)檢測(cè)血液中的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA），來(lái)預(yù)測(cè)患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果顯示，ctDNA陽(yáng)性者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是陰性者的5倍以上。
未來(lái)，接受“術(shù)前化療聯(lián)合免疫治療”后，疾病得到明顯緩解的患者，可能只需定期監(jiān)測(cè)，而非立即手術(shù)。李志剛表示，“這不僅能減少創(chuàng)傷，還能讓醫(yī)療資源更合理地分配給真正需要的患者?！?/p>
分類(lèi)施策，讓科研成果普惠患者
在一系列臨床研究成果基礎(chǔ)上，上海市胸科醫(yī)院胸外科針對(duì)局部晚期食管鱗癌患者，已全面推廣個(gè)體化治療策略。通過(guò)精準(zhǔn)評(píng)估、主動(dòng)監(jiān)測(cè)，將患者分類(lèi)施策，提出“三段模式”：
一是高危患者，針對(duì)性選擇新輔助“化療+免疫”或“化療+放療”方式，最大限度清除癌細(xì)胞或遏制其生長(zhǎng)，為患者爭(zhēng)取手術(shù)機(jī)會(huì)，同時(shí)延長(zhǎng)患者遠(yuǎn)期生存。
二是“術(shù)前化療聯(lián)合免疫治療”治療效果佳的患者，通過(guò)精準(zhǔn)評(píng)估，實(shí)施“主動(dòng)監(jiān)測(cè)”，避免過(guò)度或過(guò)早手術(shù)，以“保器官”策略，提高患者生活質(zhì)量。
三是復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的患者，在手術(shù)后，運(yùn)用ctDNA檢測(cè)，來(lái)檢測(cè)患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，動(dòng)態(tài)調(diào)整治療方案，在最佳時(shí)機(jī)給與適宜治療。
“我們的目標(biāo)是讓治療更精準(zhǔn)、更人性化。”李志剛同時(shí)呼吁，早篩早診仍是關(guān)鍵，若有吞咽不適、胸骨后疼痛等癥狀，務(wù)必及時(shí)就醫(yī)。
4月18日、19日，上海市胸科醫(yī)院即將主辦“2025上海國(guó)際食管疾病會(huì)議暨食管外科國(guó)際高峰論壇（ISES）”。會(huì)上，胸科醫(yī)院胸外科會(huì)將這項(xiàng)“中國(guó)方案”向更多國(guó)際同行分享。
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