編譯：公子欣
圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院與瑞典隆德大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)最新研究表明，一種新開發(fā)的阿爾茨海默病血液檢測方法，不僅有助于診斷這種神經(jīng)退行性疾病，還能顯示病情發(fā)展程度。
現(xiàn)有療法在疾病早期最有效，因此通過簡便可靠的方法評估病情進(jìn)展，將有助于醫(yī)生判斷哪些患者可能從藥物治療中獲益及其獲益程度。該新型檢測還能鑒別癥狀是否由阿爾茨海默病或其他病因引起。相關(guān)研究近日發(fā)表于《自然·醫(yī)學(xué)》期刊。
驗(yàn)證隊(duì)列中診斷組的血漿生物標(biāo)志物水平
研究人員發(fā)現(xiàn)，血液中MTBR-tau243蛋白水平能精準(zhǔn)反映大腦中有害tau蛋白聚集體的積累量，并與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。通過分析認(rèn)知衰退人群的血液MTBR-tau243水平，研究者成功區(qū)分了早期或晚期阿爾茨海默病患者，并將這兩類患者與非阿爾茨海默病導(dǎo)致的認(rèn)知癥狀人群區(qū)分開來。
“該檢測明確識別了阿爾茨海默病的tau蛋白纏結(jié)，這是我們評估阿爾茨海默病癥狀和癡呆程度的最佳生物標(biāo)志物。”共同資深作者、圣路易斯華盛頓大學(xué)神經(jīng)病學(xué)教授 Randall J. Bateman博士表示，“當(dāng)前臨床缺乏便捷的tau纏結(jié)檢測手段，這種血液檢測能更好判斷癥狀是否源于阿爾茨海默病，并輔助醫(yī)生制定最佳治療方案。”
阿爾茨海默病先是淀粉樣蛋白在大腦形成斑塊，數(shù)年后tau蛋白開始纏結(jié)。當(dāng)tau纏結(jié)可被檢測時，認(rèn)知癥狀開始顯現(xiàn)，并隨纏結(jié)擴(kuò)散而惡化。
目前對阿爾茨海默病進(jìn)行分期的金標(biāo)準(zhǔn)是通過正電子發(fā)射斷層掃描（PET）檢測淀粉樣蛋白斑塊和tau蛋白纏結(jié)。淀粉樣掃描適用于癥狀前和早期癥狀階段，tau掃描則用于追蹤后期病情。但PET掃描成本高昂、耗時長且僅在大型研究中心可用，難以普及。
Bateman團(tuán)隊(duì)正開發(fā)替代PET的血液檢測技術(shù)，已推出兩種與大腦淀粉樣斑塊量高度相關(guān)的檢測方法并投入臨床使用。但此前尚無血液檢測能反映大腦tau水平。在前期研究中，Bateman團(tuán)隊(duì)與隆德大學(xué)合作發(fā)現(xiàn)，
驗(yàn)證隊(duì)列中血漿生物標(biāo)志物與連續(xù)tau-PET測量的相對關(guān)聯(lián)
研究人員開發(fā)了血液MTBR-tau243檢測技術(shù)，并與PET掃描結(jié)果比對。研究數(shù)據(jù)來自兩組人群：華盛頓大學(xué)阿爾茨海默病研究中心的108名志愿者，以及瑞典BioFINDER-2隊(duì)列中的55人。為驗(yàn)證普適性，團(tuán)隊(duì)還在包含739人的獨(dú)立數(shù)據(jù)集中進(jìn)行了驗(yàn)證。
受試者覆蓋了從淀粉樣水平升高但認(rèn)知健康的癥狀前期，到輕度認(rèn)知障礙的早期，直至完全癡呆的晚期等各階段患者。對照組包括淀粉樣水平正常的健康人群，以及非阿爾茨海默病導(dǎo)致的認(rèn)知障礙患者。
驗(yàn)證隊(duì)列中血漿生物標(biāo)志物與腦萎縮和認(rèn)知的相對關(guān)聯(lián)
分析顯示，血液MTBR-tau243水平反映大腦tau纏結(jié)量的準(zhǔn)確率達(dá)92%。無癥狀人群無論淀粉樣狀態(tài)如何，其血液MTBR-tau243水平均正常；阿爾茨海默病導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙患者該指標(biāo)顯著升高，癡呆患者水平可達(dá)200倍增幅；而非阿爾茨海默病認(rèn)知障礙患者指標(biāo)正常，有效區(qū)分了不同類型的癡呆。
目前美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的兩種阿爾茨海默病療法均通過降低大腦淀粉樣蛋白發(fā)揮作用。研究合著者Horie博士指出，隨著靶向tau蛋白等多種實(shí)驗(yàn)性藥物即將問世，配合血液分期檢測，醫(yī)生將能為患者量身定制治療方案。
“我們即將進(jìn)入阿爾茨海默病精準(zhǔn)醫(yī)療時代。對于tau纏結(jié)較少的早期階段，抗淀粉樣療法可能比晚期更有效；而對于tau纏結(jié)嚴(yán)重的癡呆患者，抗tau療法或其他實(shí)驗(yàn)性療法可能更適用。血液分期檢測結(jié)合階段特異性治療，將使醫(yī)生能優(yōu)化個體化治療方案。”
數(shù)據(jù)圖及參考來源：
https://www.nature.com/articles/s41591-025-03617-7
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