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應(yīng)激性高血壓（stress-induced hypertension, SIH）是指機(jī)體長(zhǎng)期受到負(fù)面環(huán)境刺激，導(dǎo)致精神與心理持續(xù)緊張，造成血壓升高的病理現(xiàn)象。SIH發(fā)生的病理過(guò)程常伴有外周（心、腎等）交感神經(jīng)興奮亢進(jìn)。延髓頭端腹外側(cè)區(qū)（rostral ventrolateral medulla, RVLM）作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system, CNS）縮血管核團(tuán)，主要通過(guò)影響外周交感神經(jīng)興奮性調(diào)節(jié)血壓變化。課題組以往研究證實(shí)RVLM神經(jīng)元氧化應(yīng)激致使其興奮性增強(qiáng)，激活外周交感神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而加劇SIH進(jìn)展。白藜蘆醇（resveratrol, RSV）作為一種多酚類天然抗氧化劑，其是否能夠通過(guò)調(diào)節(jié)RVLM神經(jīng)元興奮性來(lái)緩解SIH尚不清楚。

近日，上海大學(xué)杜東書/張帥/李文智團(tuán)隊(duì)在Journal of Biological Chemistry雜志發(fā)表了題為Resveratrol reduces RVLM neuron activity via activating the AMPK/Sirt3 pathway in stress-induced hypertension的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇激活A(yù)MPK/Sirt3通路，有效抑制RVLM神經(jīng)元超興奮，實(shí)現(xiàn)降壓效應(yīng)，為SIH的預(yù)防與治療提供新策略。

研究團(tuán)隊(duì)采用連續(xù)15天的足底電擊結(jié)合噪音刺激方式構(gòu)建SIH大鼠模型，發(fā)現(xiàn)SIH大鼠RVLM神經(jīng)元表現(xiàn)出線粒體結(jié)構(gòu)與功能損傷，同時(shí)伴有氧化應(yīng)激水平升高、細(xì)胞凋亡增加以及鐵死亡加劇。

為探究RSV對(duì)SIH大鼠的治療潛力，靶向微注射RSV至SIH大鼠RVLM腦區(qū)，發(fā)現(xiàn)RSV治療可抑制神經(jīng)元過(guò)度激活和外周交感神經(jīng)亢進(jìn)，降低血壓和心率，阻礙SIH疾病進(jìn)展。同時(shí)，RSV能夠減輕SIH大鼠RVLM神經(jīng)元線粒體氧化應(yīng)激程度，抑制細(xì)胞凋亡及鐵死亡。此外，利用RVLM原代神經(jīng)元開展體外研究，并通過(guò)H2O2誘導(dǎo)建立氧化應(yīng)激模型，進(jìn)一步揭示RSV一定程度上能夠逆轉(zhuǎn)線粒體氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡及鐵死亡。

課題組先前研究表明，AMPK/Sirt3信號(hào)通路異常與SIH大鼠線粒體功能障礙密切相關(guān)。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，抑制AMPK/Sirt3通路可阻斷RSV對(duì)SIH大鼠RVLM神經(jīng)元及H?O?誘導(dǎo)的N2a神經(jīng)元線粒體氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和鐵死亡的改善作用。最后，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)AMPK/Sirt3信號(hào)通路阻斷導(dǎo)致RSV抗高血壓效應(yīng)衰減。