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撰文: 中山大學(xué) 淺藍(lán)
本文審核專家:江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授
引言
近年來,干細(xì)胞及外泌體治療阿爾茲海默癥取得了多項重要突破。
去年11月,美國研究者發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡能抑制阿爾茨海默病模型中小膠質(zhì)細(xì)胞的促炎反應(yīng),減少腦內(nèi)炎癥和斑塊沉積。研究者稱該療法或可延緩病程10-15年,顯著改善患者生活質(zhì)量。
今年3月,《自然·醫(yī)學(xué)》發(fā)表的雙盲隨機對照試驗顯示,間充質(zhì)干細(xì)胞治療組與安慰劑組安全性相當(dāng),間充質(zhì)干細(xì)胞治療顯著減緩了疾病進(jìn)展和腦萎縮,降低了神經(jīng)炎癥,并改善了認(rèn)知功能。
這些數(shù)據(jù)為阿爾茲海默癥的治療帶來了全新的思路。今天我們通過文獻(xiàn),為大家盤點近10年來干細(xì)胞及外泌體治療阿爾茲海默癥的進(jìn)展,包括干細(xì)胞以及外泌體在臨床上如何幫助減緩AD的進(jìn)展,臨床上都是如何使用這些技術(shù),從而幫助大家進(jìn)一步了解細(xì)胞治療阿爾茲海默癥的最新前沿。
在全球范圍內(nèi),神經(jīng)系統(tǒng)疾病在管理和預(yù)防給醫(yī)療保健專業(yè)人員帶來了重大負(fù)擔(dān)。
在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中,阿爾茨海默病 (AD) 占癡呆癥的 50%-70%,是全球第五大死亡原因。

AD 是一種進(jìn)行性、退行性的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,大腦皮層和皮質(zhì)下區(qū)域的神經(jīng)元和突觸喪失。AD 的管理在醫(yī)生之間仍然存在爭議,因為沒有標(biāo)準(zhǔn)和特定的“疾病緩解”模式可用。AD也因其極高的發(fā)病率和復(fù)雜的病理機制成為了醫(yī)療領(lǐng)域亟待攻克的難題。
近年來,隨著再生醫(yī)學(xué)的興起,干細(xì)胞及其衍生的細(xì)胞外囊泡(EVs)療法為AD的治療帶來了新的曙光。
日前, “CellPress”上發(fā)表了一篇名為“An update on stem cell and stem cell-derived extracellular vesicle-based therapy in the management of Alzheimer’s disease”就討論了 AD 的生物學(xué)特性,以及干細(xì)胞及其衍生的基于 EVs 的療法的潛在應(yīng)用[1]。

在過去的十年中,無論是臨床前還是臨床試驗,越來越多的證據(jù)支持了基于細(xì)胞療法AD治療策略。


總的來說,成體干細(xì)胞可以通過各種途徑介導(dǎo)神經(jīng)源性信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)而影響AD的進(jìn)程,作用圖如下圖所示。

(圖片來自參考文獻(xiàn)1)
干細(xì)胞治療AD的臨床匯總
干細(xì)胞,具有自我復(fù)制和多向分化的潛能。它們不僅能分化為人體內(nèi)的各種功能細(xì)胞,還能通過歸巢作用,定位到受損組織,促進(jìn)損傷修復(fù)和器官再生。在阿爾茨海默病的治療中,干細(xì)胞療法展現(xiàn)出了巨大的潛力。
目前,針對阿爾茨海默病的干細(xì)胞療法主要集中在神經(jīng)干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞上。神經(jīng)干細(xì)胞能夠分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞,直接補充受損的神經(jīng)組織。而間充質(zhì)干細(xì)胞則通過分泌多種生長因子和免疫調(diào)節(jié)因子,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,促進(jìn)神經(jīng)再生[2]。
基礎(chǔ)試驗方面,多項研究正在探索干細(xì)胞療法在阿爾茨海默病患者中的安全性和有效性。主要試驗已用下圖匯總表示。

(圖片來自參考文獻(xiàn)1)
干細(xì)胞外泌體治療AD的臨床匯總
除了干細(xì)胞本身,其衍生的細(xì)胞外囊泡也成為了治療阿爾茨海默病的新熱點。細(xì)胞外囊泡是由細(xì)胞釋放的微小膜泡,它們攜帶著母細(xì)胞的遺傳信息和生物活性分子,能夠在細(xì)胞間傳遞信息,調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。
在阿爾茨海默病中,如下圖所示,細(xì)胞外囊泡通過調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥、促進(jìn)神經(jīng)再生和清除毒性蛋白等機制,發(fā)揮治療作用。
研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡能夠顯著降低阿爾茨海默病模型小鼠腦內(nèi)的Aβ沉積,改善認(rèn)知功能[3]。
此外,這些細(xì)胞外囊泡還具有免疫調(diào)節(jié)作用,能夠降低小膠質(zhì)細(xì)胞的激活狀態(tài),減少促炎因子的表達(dá)。

(圖片來自參考文獻(xiàn)1)
值得注意的是,細(xì)胞外囊泡療法相比干細(xì)胞療法具有更低的免疫原性和更高的安全性。因為它們不攜帶完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu),所以不易引發(fā)免疫反應(yīng)。這使得細(xì)胞外囊泡成為了一種具潛力的阿爾茨海默病治療策略[4]。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體療法主要的基礎(chǔ)試驗由下圖圖表匯總所示。

(表格內(nèi)容來自參考文獻(xiàn)1)
同時,除了基礎(chǔ)實驗外,已經(jīng)有數(shù)十項干細(xì)胞及干細(xì)胞衍生的 EV 在 AD 患者中的臨床試驗,主要詳細(xì)資料如下表格所示。

(表格內(nèi)容來自參考文獻(xiàn)1)
小結(jié)
從近十年的臨床數(shù)據(jù)來看,干細(xì)胞及外泌體通過神經(jīng)保護(hù)、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、組織修復(fù)等來發(fā)揮治療AD的作用,例如間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體含有多種抗炎和神經(jīng)營養(yǎng)因子,能夠改善AD模型動物的認(rèn)知功能。此外,間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體具有神經(jīng)保護(hù)特性,可以減輕與癡呆相關(guān)的神經(jīng)炎癥和認(rèn)知能力下降的影響,為AD的治療開辟了新路徑。
不過,干細(xì)胞及外泌體治療AD仍然需要克服多種挑戰(zhàn),包括如何精確調(diào)控干細(xì)胞的分化方向,以提高治療效率;如何確保細(xì)胞外囊泡的純度和活性,以滿足臨床需求;以及如何評估這些療法的長期安全性和有效性等。
未來,隨著干細(xì)胞和外泌體研究的不斷深入,我們有望解決這些挑戰(zhàn),并推動干細(xì)胞和外泌體在AD治療中的廣泛應(yīng)用,這些療法也有望成為AD患者的新希望,為他們帶來更好的生活質(zhì)量和預(yù)后。
參考文獻(xiàn):
[1]Jeyaraman M, Rajendran RL, Muthu S, Jeyaraman N, Sharma S, Jha SK, Muthukanagaraj P, Hong CM, Furtado da Fonseca L, Santos Duarte Lana JF, Ahn BC, Gangadaran P. An update on stem cell and stem cell-derived extracellular vesicle-based therapy in the management of Alzheimer's disease. Heliyon. 2023 Jun 29;9(7):e17808. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e17808. PMID: 37449130; PMCID: PMC10336689.
鏈接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37449130/
[2]Rash BG, Ramdas KN, Agafonova N, Naioti E, McClain-Moss L, Zainul Z, Varnado B, Peterson K, Brown M, Leal T, Kopcho S, Carballosa R, Patel P, Brody M, Herskowitz B, Fuquay A, Rodriguez S, Jacobson AF, Leon R, Pfeffer M, Schwartzbard JB, Botbyl J, Oliva AA Jr, Hare JM. Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer's disease: a randomized controlled phase 2a trial. Nat Med. 2025 Mar 10. doi: 10.1038/s41591-025-03559-0IF: 58.7 Q1 . Epub ahead of print. PMID: 40065171.
鏈接:https://www.nature.com/articles/s41591-025-03559-0
[3]Kim HJ, Seo SW, Chang JW, Lee JI, Kim CH, Chin J, Choi SJ, Kwon H, Yun HJ, Lee JM, Kim ST, Choe YS, Lee KH, Na DL. Stereotactic brain injection of human umbilical cord blood mesenchymal stem cells in patients with Alzheimer's disease dementia: A phase 1 clinical trial. Alzheimers Dement (N Y). 2015 Jul 26;1(2):95-102. doi: 10.1016/j.trci.2015.06.007IF: 4.9 Q1 . PMID: 29854930; PMCID: PMC5975048.
鏈接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29854930/
[4] Brody M, Agronin M, Herskowitz BJ, Bookheimer SY, Small GW, Hitchinson B, Ramdas K, Wishard T, McInerney KF, Vellas B, Sierra F, Jiang Z, Mcclain-Moss L, Perez C, Fuquay A, Rodriguez S, Hare JM, Oliva AA Jr, Baumel B. Results and insights from a phase I clinical trial of Lomecel-B for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2023 Jan;19(1):261-273. doi: 10.1002/alz.12651. Epub 2022 Mar 31. PMID: 35357079; PMCID: PMC10084163.
鏈接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10084163/#alz12651-sec-0140
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