▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯
編者按：近年來，寡核苷酸和多肽（TIDES）療法發(fā)展迅速，在FDA獲批新藥中占比穩(wěn)定在10%左右?？v觀整個產(chǎn)業(yè)的研發(fā)進(jìn)展，TIDES療法的全球在研管線也已達(dá)數(shù)千項，且仍在不斷擴展。面對來自產(chǎn)業(yè)不斷增長的研發(fā)需求，藥明康德旗下的WuXi TIDES平臺也通過涵蓋寡核苷酸、多肽及相關(guān)化合物的研發(fā)與生產(chǎn)服務(wù)，助力全球合作伙伴將創(chuàng)新想法轉(zhuǎn)化為切實可及的療法，為病患帶來更及時、更有效的治療選擇。在今天這篇文章中，我們將為讀者朋友們分享來自TIDES療法領(lǐng)域的最新動態(tài)。
近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來系列進(jìn)展。治療獲得性下丘腦肥胖的多肽療法setmelanotide達(dá)到3期臨床試驗終點，治療組患者接受治療52周，經(jīng)安慰劑校正后的BMI降幅達(dá)19.8%。小干擾RNA（siRNA）療法RAG-17的研究者發(fā)起的試驗（IIT）結(jié)果積極，有望延緩家族性肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）患者的功能衰退速度。
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Setmelanotide：公布3期臨床試驗數(shù)據(jù)
Rhythm Pharmaceuticals公司公布了黑皮質(zhì)素4受體（MC4R）激動劑setmelanotide治療獲得性下丘腦肥胖的關(guān)鍵3期臨床試驗TRANSCEND的積極頂線結(jié)果。下丘腦性肥胖是一種罕見的后天性極端肥胖癥，通常在大腦的下丘腦區(qū)域受損之后出現(xiàn)，該腦區(qū)受損可能影響MC4R信號通路的功能。MC4R信號通路是一條負(fù)責(zé)控制饑餓和體重調(diào)節(jié)等重要生理功能的通路。Setmelanotide可以恢復(fù)MC4R通路受損的功能，以此來減少肥胖患者的饑餓感和體重。該公司預(yù)計將于2025年第三季度完成setmelanotide治療獲得性下丘腦肥胖在美國和歐盟的監(jiān)管申報。Setmelanotide在2020年首次獲批，用于因阿黑皮素原（POMC）、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素1（PCSK1）或瘦素受體（LEPR）基因缺陷導(dǎo)致肥胖的成人和兒童（6歲以上）患者的長期體重管理。
此次公布的結(jié)果顯示，該試驗達(dá)到主要終點。與安慰劑相比，setmelanotide在成人和兒童患者中均實現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)顯著且具高度臨床意義的BMI降低。Setmelanotide組（n=81）患者52周后平均BMI較基線降低16.5%，而安慰劑組（n=39）的BMI增加了3.3%（p<0.0001），安慰劑校正后的BMI降幅達(dá)19.8%。此外，80%的setmelanotide治療患者在52周時BMI降低≥5%。
RAG-17：公布研究者發(fā)起的試驗結(jié)果
中美瑞康（Ractigen Therapeutics）公布了其在研siRNA療法RAG-17的IIT試驗結(jié)果。RAG-17利用該公司專有的SCAD遞送平臺技術(shù)，旨在特異性靶向并沉默超氧化物歧化酶1（SOD1）基因的mRNA。
SOD1基因突變會導(dǎo)致毒性功能增強，是家族性ALS的已知病因之一。RAG-17通過減少有毒的SOD1突變蛋白的產(chǎn)生，旨在減緩或阻止SOD1-ALS的進(jìn)展。
這項首次人體、開放標(biāo)簽、劑量遞增研究在6名SOD1-ALS患者中進(jìn)行了240天的觀察，結(jié)果顯示，RAG-17通過鞘內(nèi)給藥表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，未報告劑量限制性毒性（DLT）或嚴(yán)重不良事件（SAE），大多數(shù)不良事件為輕度且短暫。RAG-17治療顯著降低了患者腦脊液（CSF）中的SOD1蛋白水平，6名患者中有5人的降幅超過50%，證實了其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的有效靶向作用。血漿神經(jīng)絲輕鏈（NfL）水平顯著下降，顯示RAG-17可能減緩神經(jīng)退行性損傷。臨床療效信號令人鼓舞，患者ALS功能評分量表修訂版（ALSFRS-R）平均下降2.17分（相當(dāng)于每月下降0.29分），表明功能衰退速度可能放緩。此外，大多數(shù)患者的用力肺活量（FVC）保持穩(wěn)定，其中2人較基線顯著提升。該公司表示，RAG-17的1期臨床試驗正按計劃推進(jìn)，已完成前兩個隊列的給藥。
ABL Bio與GSK達(dá)成超21億英鎊許可協(xié)議
ABL Bio公司宣布與GSK達(dá)成一項全球許可協(xié)議，允許GSK利用其血腦屏障（BBB）遞送平臺Grabody-B開發(fā)神經(jīng)退行性疾病創(chuàng)新藥物。Grabody-B平臺旨在克服現(xiàn)有藥物難以跨越BBB的局限性，通過靶向1型胰島素樣生長因子受體（IGF1R），促進(jìn)藥物穿透BBB，實現(xiàn)高效遞送至大腦。該協(xié)議旨在開發(fā)針對多種新型靶點的項目，涵蓋多種治療模式，包括抗體、多核苷酸或寡核苷酸（如siRNA和反義寡核苷酸），以滿足神經(jīng)退行性疾病患者的重大未竟醫(yī)療需求。
根據(jù)協(xié)議條款，ABL Bio將獲得7710萬英鎊的預(yù)付款及短期付款，包括3850萬英鎊的即時預(yù)付款、研究里程碑付款及潛在項目擴展費用?？傮w而言，ABL Bio有資格在多個潛在項目中獲得高達(dá)20.75億英鎊的研究、開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款。作為協(xié)議的一部分，ABL Bio將向GSK轉(zhuǎn)讓Grabody-B相關(guān)技術(shù)和專有技術(shù)，而GSK將負(fù)責(zé)臨床前和臨床開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化。
限于篇幅，本文僅針對部分重要進(jìn)展做簡單介紹。歡迎讀者長按/掃描以下二維碼，申請獲取含有完整表格整理的《2025年4月第2期TIDES療法進(jìn)展盤點》。
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參 考資料：
[1] Rhythm Pharmaceuticals Announces Pivotal Phase 3 TRANSCEND Trial Meets Primary Endpoint with -19.8% Placebo-adjusted BMI Reduction in Patients (N=120) with Acquired Hypothalamic Obesity. Retrieved April 12, 2025, from https://ir.rhythmtx.com/news-releases/news-release-details/rhythm-pharmaceuticals-announces-pivotal-phase-3-transcend-trial
[2] ABL Bio與葛蘭素史克達(dá)成Grabody-B大腦給藥平臺許可協(xié)議開發(fā)神經(jīng)退行性疾病新藥. Retrieved April 12, 2025, from https://www.prnasia.com/story/484479-1.shtml
[3] Ractigen's RAG-17 ALS Data Shines at AAN 2025: Earns Top Award, Phase I Advances. Retrieved April 12, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ractigens-rag-17-als-data-shines-at-aan-2025-earns-top-award-phase-i-advances-302424420.html
免責(zé)聲明：藥明康德內(nèi)容團隊專注介紹全球生物醫(yī)藥健康研究進(jìn)展。本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。 如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。
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