作為“沉默的殺手”，多發(fā)性骨髓瘤因復(fù)發(fā)率高、治療難度大，長(zhǎng)期困擾醫(yī)學(xué)界。近年來，新型治療藥物研發(fā)速度加快，多發(fā)性骨髓瘤也成為新技術(shù)的重點(diǎn)目標(biāo)之一，今年腫瘤防治宣傳周期間，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院血液科主任劉澎教授表示，隨著更多創(chuàng)新手段問世，醫(yī)生抗擊多發(fā)性骨髓瘤的“武器升級(jí)”，將為更多復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤患者帶來新希望。
多發(fā)性骨髓瘤是起源于骨髓漿細(xì)胞的一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，漿細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的“抗體工廠”，正常情況下負(fù)責(zé)產(chǎn)生抗體，幫助機(jī)體抵御感染。一旦其發(fā)生癌變，細(xì)胞增殖失去控制，會(huì)分泌異常蛋白，并破壞骨骼和骨髓功能。
多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)第二大常見惡性腫瘤（僅次于淋巴瘤）。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）GLOBOCAN 2022數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球多發(fā)性骨髓瘤新發(fā)患者187952例，死亡患者121388例，2021年中國多發(fā)性骨髓瘤新發(fā)患者估計(jì)17250例，死亡患者12984例。
多發(fā)性骨髓瘤還是一項(xiàng)“老年病”，隨著人口老齡化加劇，其發(fā)病率和發(fā)病人數(shù)呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。在過去三十年間，多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率增加了1倍，死亡率增加了1.5倍，且研究證實(shí)，60歲以上患者最近十年中有明顯的上升趨勢(shì)。劉澎教授提到，該疾病發(fā)病年齡集中在65—69歲，60歲以上人群占75%，40歲以下患者較罕見。與此同時(shí)，多發(fā)性骨髓瘤早期癥狀不明顯，通常無癥狀或僅有乏力、骨痛等非特異性表現(xiàn)，常被誤診為骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)炎或腎病。確診時(shí)約70%患者已發(fā)生溶骨性病變，20%—30%伴有腎功能損害。因此，及早發(fā)現(xiàn)和及早治療是應(yīng)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的關(guān)鍵。
近年，多發(fā)性骨髓瘤治療手段不斷豐富，患者的生存期得到顯著提高。但這是一個(gè)尚且無法治愈的疾病，患者治療緩解后易復(fù)發(fā)，只有不到10%的中國多發(fā)性骨髓瘤患者在一線治療后獲得了持續(xù)性緩解，而30%的患者在接受標(biāo)準(zhǔn)治療之后出現(xiàn)了復(fù)發(fā)。不斷復(fù)發(fā)后，腫瘤侵襲性會(huì)逐步增強(qiáng)，緩解期逐步縮短，最終可能讓復(fù)發(fā)/難治患者陷入“無藥可用”困境。尤其是多數(shù)患者年齡偏大，基礎(chǔ)疾病并發(fā)癥多，也給多發(fā)性骨髓瘤的新藥研發(fā)提出了更大的挑戰(zhàn)。
劉澎教授指出，對(duì)于二次或者多次復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者，主要治療目標(biāo)是提高患者的生活質(zhì)量，在此基礎(chǔ)上盡可能獲得最大程度緩解。原先二線與后線的治療可考慮選用含蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗CD38單抗以及核輸出蛋白抑制劑等多藥聯(lián)合化療方案，不過隨著對(duì)腫瘤生物學(xué)研究的深入以及BCMA等特異性靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤治療有了更多可能性。
BCMA是一種幾乎只在漿細(xì)胞上表達(dá)的抗原蛋白，且在惡性漿細(xì)胞中異常高表達(dá)，并對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、存活和耐藥等多方面起關(guān)鍵作用。當(dāng)漿細(xì)胞變“壞”，變成惡性腫瘤，BCMA靶點(diǎn)就成了腫瘤細(xì)胞的重要標(biāo)志，可以幫助外來藥物精準(zhǔn)定位并消滅腫瘤細(xì)胞。所以BCMA是多發(fā)性骨髓瘤的理想治療靶點(diǎn)之一。此外，BCMA靶向藥的作用機(jī)制獨(dú)立于傳統(tǒng)的蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑，以及抗CD38單抗。因此，對(duì)這些治療耐藥的患者仍可能有效，能有效填補(bǔ)復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤治療的短板。
近年，多個(gè)基于BCMA靶點(diǎn)的創(chuàng)新療法涌現(xiàn)，包括CAR-T、雙抗、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等，為復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的治療提供全新的解題思路。去年國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）新授予一款靶向BCMA的ADC藥物突破性療法并擬納入優(yōu)先審評(píng)，其聯(lián)合治療方案用于既往接受過至少一種治療的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。未來，復(fù)發(fā)/難治患者有望迎來更多創(chuàng)新治療選擇。
《健康中國行動(dòng)—癌癥防治行動(dòng)實(shí)施方案（2023—2030年）》提到，腫瘤防治的主要目標(biāo)包括進(jìn)一步遏制腫瘤患者死亡率。劉澎教授始終關(guān)注多發(fā)性骨髓瘤患者的治療效果及生存質(zhì)量，他曾撰寫《來日方長(zhǎng)：骨髓瘤患者自助小紅書》這本小寶典，他指出，當(dāng)下對(duì)于復(fù)發(fā)難治患者，可以更多嘗試使用前沿治療手段，從而探索和積累新藥在多發(fā)性骨髓瘤治療的臨床使用經(jīng)驗(yàn)，推進(jìn)“健康中國2030?癌癥總體5年生存率”目標(biāo)的達(dá)成。
原標(biāo)題：《“武器升級(jí)”，點(diǎn)燃多發(fā)性骨髓瘤患者生命新希望》
欄目編輯：史佳林
來源：作者：新民晚報(bào) 潘嘉毅
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