2022年，美國《降低通貨膨脹法案》法案的落地，讓藥企哀鴻一片。

《降低通貨膨脹法案》希望通過“談判降價”及“價格漲幅不得超過通貨膨脹”等多個組合拳的形式達到醫(yī)?？刭M目的。

法案針對的主要是“老藥”：未受到仿制藥（類似藥）沖擊，上市時間達到7年的小分子藥物，或者上市時間達到11年的大分子藥物。這些藥物達到上述年限后談判，價格在談判后的兩年后生效。

9年 VS 13年的差別，也讓小分子業(yè)務比重更大的MNC反應更加激烈，因為給予9年自主定價周期明顯不夠。

上述法案落地至今，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也一直在與政府機構(gòu)斡旋，希望改變這一“藥丸處罰”規(guī)則，只是一直未有轉(zhuǎn)機。

但如今，曙光初現(xiàn)。

本周二，特朗普簽署了一項新的行政命令，指示國會修改法律中允許醫(yī)療保險藥品價格談判的一項關鍵條款。如果最終成行，那么這也將解決制藥行業(yè)關于“藥丸處罰”的長久怨言。

小分子藥物的最大bug，可能終于要解決了。

/ 01 / 美國醫(yī)保鐵拳威力不小

不管是從規(guī)則的設定還是實際的結(jié)果來看，《降低通貨膨脹法案》對于藥企的殺傷力并不小。

根據(jù)《降低通貨膨脹法案》，上市時間越長的老藥，談判價格降幅越大。具體來看，分為三種類型：

批準年限未到12年的創(chuàng)新藥，談判價格上限是平均價格的75%；

批準年限為12—16年的創(chuàng)新藥，談判價格上限是平均價格的65%；

批準年前超過16年的創(chuàng)新藥，談判價格上限是平均價格的40%。

在這一規(guī)則之下，小分子藥物和大分子藥物在Medicare醫(yī)保體系中，自由定價的時長至多為9年和13年，類似于修美樂這樣上市20年，依然還可以繼續(xù)漲價的日子一去不復返。

對于藥企來說，如果拒絕參與談判，不僅藥品會被聯(lián)邦醫(yī)保拒絕覆蓋，同時在美國銷售這款藥物的收入也將面臨最高95%的銷售稅。

而如果參與談判，則必須接受降價的命運。目前，第一批談判藥物價格削減幅度在38%- 79%之間，其中默沙東糖尿病藥物西格列汀售價從527美元降至113美元，降幅達到79%。

2024年的財報中，不少MNC也都給出了《降低通貨膨脹法案》造成損失的巨額數(shù)字。例如，輝瑞預計，因為醫(yī)保談判，將會導致10億美元的凈損失。

而這只是開始。2025年年初，包括司美格魯肽在內(nèi)的15種藥物，被列入2027年美國政府醫(yī)保價格談判名單。

根據(jù)CMS公布的數(shù)據(jù)，2023年11月至2024年10月期間，約530萬美國人使用過這15種藥物，Medicare Part D為此支付了約410億美元。

很顯然，很多重磅藥物又要在醫(yī)保鐵拳之下，遭殃了。

/ 02 / 對小分子藥物的不公

當然，《降低通貨膨脹法案》并不是無理取鬧，核心是降低醫(yī)保的負擔，思路也是從已經(jīng)擁有足夠商業(yè)化年限的產(chǎn)品入手。

只不過，現(xiàn)實卻是，年限的區(qū)別對小分子藥物來說是不公平的。

兩者時間的不同，立法者初衷是充分考慮了大小分子藥物研發(fā)難度的差異。然鵝，在研發(fā)的實際情況中，并不像立法者想象中那么簡單。

小分子藥物的開發(fā)難度并不比大分子藥物低。例如，小分子腫瘤并且通常需要從晚期開始臨床，逐步往患者基數(shù)最為龐大的輔助治療推進，這個過程可能就要耗時7-9年。

而《降低通貨膨脹法案》的存在，必然導致一個情況出現(xiàn)：小分子藥物的價值天花板，被過早限制住。

基于此，市場不少人士便判斷，這或?qū)е滤幤髮τ谛》肿铀幬镅邪l(fā)熱情的降低。原因不難理解，對于大藥企來說，更重要的是商業(yè)導向。

為了應對價格壓力，他們會將研發(fā)轉(zhuǎn)向開發(fā)價格更高的復雜疾病生物藥物，從而提供更長的時間來實現(xiàn)投資回報。

事實上，在過去很長一段時間以來，制藥商一直在將開發(fā)從小分子轉(zhuǎn)向生物制劑，在法案之下，這種趨勢可能會加劇。

有業(yè)內(nèi)人士直言不諱：現(xiàn)有藥物的價格降低，是以犧牲明天新藥的開發(fā)為代價。

對于患者來說，這也是不公平的，因為小分子藥物提供了生物藥物無法復制的關鍵臨床益處，例如到達細胞內(nèi)治療靶點并穿過血腦屏障的能力。它們還為患者提供了極大的靈活性和便利性，因為大多數(shù)藥物可以很容易地自我管理，從而減少了治療依從性的障礙。

不管是從哪種角度，《降低通貨膨脹法案》可能都需要做出改變。

/ 03 / 特朗普時代的轉(zhuǎn)機

面對小分子藥物研發(fā)的不利局面，美國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一直在與監(jiān)管斗爭，只是收效甚微。

2024年9月份，貿(mào)易組織美國藥物研究和制造商協(xié)會（PhRMA）反對《降低通貨膨脹法案》中定價條款的起訴，就被法院持續(xù)駁回，上訴無門。

除了PhRMA的法律挑戰(zhàn)，一系列反對法案的大藥企的訴訟也被立即駁回。

在PhRMA失利前不久，諾和諾德在新澤西地區(qū)法官扎希德·庫萊希手中遭遇敗訴，后者還曾拒絕了來自強生和百時美施貴寶的上訴。

勃林格殷格翰和阿斯利康等公司的官司，也分別在康涅狄格州和特拉華州的聯(lián)邦法院被駁回。

或許，如今面對特朗普的主動示好，醫(yī)藥界也比較“意外”，畢竟醫(yī)藥關稅的威脅，還懸在頭頂。

雖然尚不清楚接下來美國政府將會如何修改條款，但一定程度上是值得肯定的。在特朗普行政命令發(fā)布后，一名政府官員就特地指出，“這種不平衡加劇了激勵因素，這些激勵因素已經(jīng)經(jīng)常促使公司投資于大分子藥物而不是小分子藥物，而小分子藥物通常適用于更廣泛的人群，并影響不同類型的疾病”。

不過，政府態(tài)度的轉(zhuǎn)變，在情理之外也在意料之中。

當美國醫(yī)保的鐵拳，遇上藥企的生存本能與新舊政府的權(quán)力交替，這場博弈早已超越單純的價格之爭?！督档屯ㄘ浥蛎浄ò浮繁话莸钦暈槠涿绹咚巸r斗爭的關鍵勝利，而“本屆政府絕對不會接受上屆政府所做的任何事情”。就在上任當天，特朗普宣布撤銷了拜登政府的一項醫(yī)保支付新嘗試。

政客博弈之外，這或許也離不開禮來等大藥企的爭取籌碼。2月份，特朗普在私人會議上警告藥企，關稅即將實施，并表示公司應該努力將海外制造業(yè)回遷到美國。此后一個多月以來，諾華、強生、默沙東等大藥企紛紛表態(tài)要在美國投資建廠。

禮來則宣布將投資約270億美元來增強其在美國的制造能力。這是禮來歷史上最大的投資手筆之一，其目的不言而喻：向特朗普政府示好，同時將其作為進一步爭取自身利益的重要籌碼。禮來的訴求之一，正是改進法案中關于小分子藥物的談判年限。

眼下，特朗普終于對這項備受爭議的政策表明了立場：并不撤銷，但至少需要修改。

這也充分說明，政策的制定與調(diào)整從來都不是一成不變的，而總是以最高層自身利益最大化的角度出發(fā)。這也正是特朗普時代，最讓人看不清的地方。

被政治主導的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，誰也不知道接下來還會發(fā)生什么。