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Purified Immunoglobulin F(ab′)?Prevents Lethal Staphylococcal Enterotoxin B Intoxication in Mice and Rhesus Monkeys精制免疫球蛋白F(ab′)?可防治人畜B型金黃色葡萄球菌腸毒素中毒
作者：Jing Liu , Bochang Shi , Jin Li , Junwen Fan , Tiejiong Fan , Xin Li , Cong Li , Zhongpeng Zhao
Zoonoses雜志近日刊發(fā)了趙忠鵬團(tuán)隊的一篇原創(chuàng)研究《Purified Immunoglobulin F(ab′)?Prevents Lethal Staphylococcal Enterotoxin B Intoxication in Mice and Rhesus Monkeys》（精制免疫球蛋白F(ab′)?可防治人畜B型金黃色葡萄球菌腸毒素中毒）。
B型金黃色葡萄球菌腸毒素（SEB）是一種由金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的高毒性外毒素，屬于超抗原家族，能夠引發(fā)食物中毒和中毒性休克綜合征。SEB中毒的途徑包括攝入污染食物或吸入氣溶膠，其臨床癥狀因暴露途徑不同而有所差異。攝入SEB可能導(dǎo)致惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉，而吸入SEB則可能引發(fā)發(fā)熱、呼吸道不適和胃腸道癥狀，嚴(yán)重時甚至導(dǎo)致肺水腫、急性呼吸窘迫綜合征乃至死亡。由于SEB的高毒性、高致死率以及多耐藥性金黃色葡萄球菌的增多，SEB被視為一種高風(fēng)險毒素，且目前尚無特異性解毒劑。因此，開發(fā)有效的治療藥物成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的迫切需求。
動物源血清被動免疫療法的發(fā)展始于19世紀(jì)末，20世紀(jì)初達(dá)峰。1890年，埃米爾·馮·貝林和北里柴三郎首次使用動物血清治療白喉，開創(chuàng)了被動免疫療法。隨后，被廣泛應(yīng)用于破傷風(fēng)、狂犬病等疾病的治療。20世紀(jì)中期，隨著抗生素和疫苗的廣泛應(yīng)用，動物源血清療法的使用逐漸減少；然而，面對高毒性毒素的威脅，這種傳統(tǒng)療法在緊急救治中仍展現(xiàn)出不可替代的重要性，如F(ab′)?片段能夠快速中和毒素，為患者爭取寶貴的治療時間，是一種潛在的治療候選藥物，解決查漏補(bǔ)缺的歷史作用。當(dāng)然，精制免疫球蛋白F(ab′)?正逐漸被全人源抗體和納米抗體所升級迭代，例如狂犬病和破傷風(fēng)全人源抗體業(yè)已上市。
研究團(tuán)隊利用現(xiàn)代生物制藥技術(shù)開發(fā)出高效、低不良反應(yīng)的抗SEB免疫球蛋白F(ab′)?產(chǎn)品，通過酶切和純化獲得高純度片段，保留了抗原結(jié)合能力并降低了免疫原性。臨床前研究表明，F(ab′)?能有效中和SEB毒素，阻斷過度免疫反應(yīng)，顯著提高小鼠和恒河猴的存活率，且無顯著毒性，解決了尚無SEB中毒特異性解毒劑的問題，完成了實驗室階段的概念驗證，獲得了臨床試驗研究批件（NO.2018JTL002）并完成了60例規(guī)模的Ι期臨床試驗研究，證明了其安全性、可靠性及有效性。單細(xì)胞測序揭示其通過抑制中性粒細(xì)胞活化和炎癥因子釋放緩解全身性炎癥。目前，團(tuán)隊也圍繞病原體及其毒素的全人源抗體和納米雙抗展開升級迭代研究，以進(jìn)一步提升抗體類產(chǎn)品的可成藥性和可商業(yè)性。
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課題組簡介：
趙忠鵬課題組
人工智能合成生物學(xué)藥械組合產(chǎn)品研發(fā)團(tuán)隊，隸屬東北大學(xué)控制工程學(xué)院光電傳感與泛在智能研究所。依托河北省微納精密光學(xué)傳感與檢測技術(shù)重點(diǎn)實驗室和病原微生物生物安全全國重點(diǎn)實驗室，聯(lián)合山西農(nóng)業(yè)大學(xué)、濟(jì)南市疾病預(yù)防控制中心、北京化工大學(xué)、人&寵物用藥械組合產(chǎn)品上市公司等專業(yè)研究力量，針對人間和寵物老年病、代謝病和傳染病，利用人工智能、合成生物等新技術(shù)，開展生物傳感器、微針免疫疫苗、無針注射抗體關(guān)鍵技術(shù)研究及產(chǎn)品開發(fā)，歡迎志同道合的朋友一起合作。
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Citation:
Liu J, Shi BC, Li J, Fan JW, Fan TJ, Li X, Li C, Zhao ZP. Purified immunoglobulin F(ab′)? prevents lethal staphylococcal enterotoxin B intoxication in mice and rhesus monkeys.
Zoonoses. 2025, 5(1): 9. DOI: 10.15212/ZOONOSES-2024-0023
https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/ZOONOSES-2024-0023
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