對于不少打工人來說，一天的精氣神都藏在早上的那杯咖啡里。不來一口，渾身不得勁，腦子都運轉(zhuǎn)不起來。更別說各種研究也“撐腰”了：適量喝咖啡能降低心血管疾病風(fēng)險、延緩記憶力衰退、甚至還能緩解抑郁情緒。這不，咖啡幾乎成了現(xiàn)代人“續(xù)命水”的代名詞。
但就在大家安心“續(xù)命”的時候，來自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的研究團隊發(fā)表于
European Journal of Nutrition的一項重磅研究 [1] ，突然潑來一盆冷水 ——長期血漿咖啡因水平較高，與肺癌風(fēng)險增加54％顯著相關(guān)
基因為咖啡因“暗渡陳倉”
為了探究血漿咖啡因水平是否與癌癥風(fēng)險存在因果關(guān)系，研究團隊采用了MR方法。這個方法能借助基因在出生時的“隨機分布”特性，來幫助我們判斷某個風(fēng)險因素（比如咖啡因）到底是“巧合”關(guān)聯(lián)，還是“真有因果”。
事實上，咖啡因在人體內(nèi)的代謝主要靠CYP1A2酶完成，而這個酶的活性又受一個上游基因——AHR（芳香烴受體）的調(diào)控。研究團隊篩選出8個與血漿咖啡因水平密切相關(guān)的SNP（基因位點），以此作為“工具變量”，正式開展MR分析。
那么?？Х纫蚓烤篂楹巍胺嚒?？對此，研究者也提出了其中潛在的機制：
其一，抗氧化能力的下降被認(rèn)為是促進(jìn)肺部細(xì)胞發(fā)生癌變的關(guān)鍵路徑之一。一旦咖啡因削弱了抗氧化系統(tǒng)，細(xì)胞更容易受到氧化應(yīng)激和DNA損傷，從而可能提高癌癥風(fēng)險。
另外，咖啡因還有一個“隱蔽身份”——ATM激酶的抑制劑。ATM激酶是細(xì)胞應(yīng)對DNA損傷的重要信號分子之一。一旦DNA受損，ATM就會啟動p53通路，引導(dǎo)受損細(xì)胞走向“自我毀滅”。然而，當(dāng)咖啡因抑制了ATM的活性，p53的作用就無法正常發(fā)揮，細(xì)胞凋亡被抑制，異常細(xì)胞可能得以逃脫清除機制并進(jìn)一步演化為腫瘤細(xì)胞。
據(jù)研究作者稱，這是迄今為止對芬蘭人群開展的最大規(guī)模MR研究之一?？偟膩碚f，這項研究提供了長期較高血漿咖啡因水平與肺癌風(fēng)險增加之間的因果關(guān)聯(lián)的證據(jù)，且這種遺傳證據(jù)不太受水平多效性的影響。
咖啡喝多了真的安全嗎？
值得注意的是，上述研究聚焦的并不是“咖啡”本身，而是其最核心的功能性成分——咖啡因。這是因為咖啡因不僅是咖啡中含量最豐富的活性物質(zhì)，更是影響神經(jīng)系統(tǒng)、代謝功能、心血管健康等多個方面的關(guān)鍵因子。
此前我們也提到，咖啡因的代謝主要依賴肝臟中的CYP1A2酶系。然而，CYP1A2的活性在個體之間存在顯著差異，有些人代謝咖啡因很快，有些人則代謝緩慢。這種酶活性的差異意味著：即使攝入相同量的咖啡，不同個體的血漿咖啡因濃度也可能相差甚遠(yuǎn)，從而帶來不同的健康影響風(fēng)險。
說到這，很多人可能會產(chǎn)生一個實際而困擾的問題——既然血漿咖啡因濃度難以日常檢測，那到底每天喝幾杯咖啡算“危險”？
對此，一項發(fā)表于
Nature子刊
Scientific Reports的研究 [2] 提供了一個參考視角。這項研究嘗試將 “ 咖啡攝入量 ” 與 “ 癌癥風(fēng)險 ” 進(jìn)行量化分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：咖啡攝入量與肺癌風(fēng)險之間存在顯著正相關(guān)。與不喝咖啡的人群相比，常規(guī)飲用咖啡者罹患肺癌的風(fēng)險上升了28
這意味著，即使是日?！岸嗪纫槐钡男×?xí)慣，也可能悄悄推高健康風(fēng)險。
至于為何咖啡可能與肺癌有關(guān)，研究者提出了一種可能的解釋：咖啡中某些生物活性成分，可能在不知不覺中影響著我們的患癌風(fēng)險。其中一個被重點提到的“嫌疑分子”是丙烯酰胺——這是一種具有遺傳毒性的化合物，曾在動物實驗中被證實可引起DNA損傷，誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)癌細(xì)胞的形成。
而咖啡，尤其是經(jīng)過烘焙處理的咖啡飲品，正是我們?nèi)粘ｏ嬍持斜０返闹匾獊碓粗?。咖啡豆在高溫烘焙過程中，其內(nèi)部的糖類與氨基酸發(fā)生美拉德反應(yīng)，正是這一反應(yīng)導(dǎo)致了丙烯酰胺含量的顯著上升。
看到這兒，相信不少咖啡黨已經(jīng)陷入糾結(jié)：難道以后真的要“戒咖啡”了嗎？畢竟，關(guān)于咖啡的種種健康益處，早已有大量研究從不同角度給予支持。
確實如此。例如，南方醫(yī)科大學(xué)毛琛教授團隊曾在
Annals of Internal Medicine發(fā)表一項大型前瞻性隊列研究 [3] ，結(jié)果顯示：無論是無糖咖啡還是加糖咖啡，每天喝1.5-3.5杯（約250ml/杯），都能顯著降低全因死亡風(fēng)險，幅度高達(dá)28-31。換句話說，適量飲咖啡或許真的有益健康。
但別急著高興太早——這項研究同時指出，如果每天喝咖啡超過4.5杯，全因死亡風(fēng)險不降反升，甚至增加了5％。這提示我們，咖啡雖可能帶來一定的健康益處，但千萬別貪杯。
更為系統(tǒng)的證據(jù)來自發(fā)表于
Ageing Research Reviews的一項綜述性研究 [4] 。研究團隊回顧了過去 20 年間、覆蓋不同國家和種族的 50 余項流行病學(xué)研究，綜合分析得出：每天適量飲用咖啡（2-3杯），與全因死亡率降低17％以及健康壽命延長約1.8年之間存在關(guān)聯(lián)
不過，前方再次友情提醒，過量飲用咖啡不僅可能抵消健康紅利，還可能帶來焦慮、失眠、心悸等神經(jīng)系統(tǒng)影響，甚至引發(fā)胃腸道不適。
看來，咖啡帶來的健康影響確實是“幾家歡喜幾家愁”。一方面，它富含多種有益植物化學(xué)物，適量飲用甚至可能帶來延長壽命、降低全因死亡率的好處；另一方面，關(guān)于其潛在促癌作用的研究也在不斷涌現(xiàn)，讓不少人陷入糾結(jié)。
不過，面對這些針對負(fù)面作用的研究，并不意味著我們要對“咖啡”全盤否定。因為，咖啡是一種復(fù)雜的混合飲品，里面既包含可能帶來健康隱患的成分（如咖啡因、丙烯酰胺等），也富含如多酚、類黃酮等對身體有益的植物活性物質(zhì)。
因此，真正需要我們注意的，并不是要“一刀切”地戒掉咖啡，而是更理性地看待它。尤其是對咖啡的忠實愛好者來說，在享受那杯提神飲品的同時，也別忘了適量才是健康的關(guān)鍵。
仍需指出的是，研究[1]僅包括芬蘭人群，咖啡因?qū)Σ煌乩砣巳喊┌Y風(fēng)險的遺傳效應(yīng)尚不清楚。此外，研究中使用的匯總水平數(shù)據(jù)限制了對咖啡因與癌癥劑量-反應(yīng)關(guān)系的探究。研究[2]尚不能推斷因果關(guān)系。
參考資料：
[1]Wang, H., Ma, K., Shan, M.et al. Assessing the genetic estimates of the association between plasma caffeine and cancer risk through Mendelian randomization. Eur J Nutr 64, 145 (2025). https://doi.org/10.1007/s00394-025-03663-4
[2]Jabbari, M., Salari-Moghaddam, A., Bagheri, A. et al. A systematic review and dose–response meta-analysis of prospective cohort studies on coffee consumption and risk of lung cancer. Sci Rep14, 14991 (2024). https://doi.org/10.1038/s41598-024-62619-6
[3]Liu D, Li ZH, Shen D, Zhang PD, Song WQ, Zhang WT, Huang QM, Chen PL, Zhang XR, Mao C. Association of Sugar-Sweetened, Artificially Sweetened, and Unsweetened Coffee Consumption With All-Cause and Cause-Specific Mortality : A Large Prospective Cohort Study. Ann Intern Med. 2022 May 31. doi: 10.7326/M21-2977. Epub ahead of print. PMID: 35635846.
[4] Lopes CR, Cunha RA. Impact of coffee intake on human aging: Epidemiology and cellular mechanisms. Ageing Res Rev. 2024 Dec;102:102581. doi: 10.1016/j.arr.2024.102581. Epub 2024 Nov 16. PMID: 39557300.
撰文 | 木白
編輯 | 木白
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