本文經(jīng)紀(jì)立農(nóng)教授團(tuán)隊(duì)授權(quán)發(fā)布。
鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）和胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）作為兩種新型降糖藥物，已被證實(shí)具有獨(dú)立于降糖效應(yīng)之外的心腎保護(hù)作用。近年來(lái)，這兩種藥物的聯(lián)合治療在2型糖尿病患者中的心腎效應(yīng)受到了廣泛關(guān)注，然而聯(lián)合治療的心腎獲益是否優(yōu)于單藥治療目前尚無(wú)定論。
北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科紀(jì)立農(nóng)教授團(tuán)隊(duì)對(duì)既往發(fā)表的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，并通過(guò)薈萃分析的方法比較了SGLT2i與GLP-1RA聯(lián)合治療與單藥治療在心腎獲益方面的差異。該薈萃研究成果于2024年11月在國(guó)際SCI期刊Diabetes, Obesity and Metabolism上在線發(fā)表，北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科碩士生張夢(mèng)清、林矗醫(yī)師為共同第一作者，蔡曉凌教授、紀(jì)立農(nóng)教授為共同通訊作者。
研究團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)檢索了PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials和Clinicaltrial.gov數(shù)據(jù)庫(kù)從建立至2024年6月的相關(guān)研究，包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的事后分析和觀察性研究。這些研究評(píng)估了與SGLT2i或GLP-1RA單藥治療相比，二者聯(lián)合治療在2型糖尿病患者中的心腎結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。研究人員使用隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算了合并相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）和95%置信區(qū)間（CIs）。
薈萃分析結(jié)果顯示：
（1）與SGLT2i單藥治療相比，SGLT2i和GLP-1RA聯(lián)合治療與2型糖尿病人群中復(fù)合心血管結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)（RR=0.57, 95%CI 0.38-0.86, P=0.008）；
（2）與GLP-1RA單藥治療相比，聯(lián)合治療與2型糖尿病人群中復(fù)合心血管結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)（RR=0.77, 95%CI 0.65-0.91, P=0.002）；
（3）與SGLT2i單藥治療相比，聯(lián)合治療與2型糖尿病人群中復(fù)合腎臟不良事件風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)（RR=0.69, 95%CI 0.59-0.82, P<0.001）；
（4）與GLP-1RA單藥治療相比，聯(lián)合治療與2型糖尿病人群復(fù)合腎臟不良事件風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)（RR=0.66, 95%CI 0.53-0.83, P<0.001）；
（5）與GLP-1RA單藥治療相比，聯(lián)合治療與2型糖尿病人群心力衰竭相關(guān)結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)（RR=0.63, 95%CI 0.51-0.77, P<0.001），與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)（RR=0.66, 95%CI 0.50-0.88，P=0.004）。
圖1 SGLT2i與GLP-1RA聯(lián)合治療與單藥治療在復(fù)合心血管結(jié)局（左）及復(fù)合腎臟結(jié)局中（右）的比較
圖2 SGLT2i與GLP-1RA聯(lián)合治療與單藥治療在心衰相關(guān)結(jié)局（左）及全因死亡中（右）的比較
專家點(diǎn)評(píng)
紀(jì)立農(nóng) 教授
北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任
這項(xiàng)研究通過(guò)薈萃分析的方法比較了在2型糖尿病患者中單獨(dú)使用或聯(lián)合使用SGLT2i和GLP-1RA后心腎結(jié)局的差異。研究發(fā)現(xiàn)，相較于單藥治療，SGLT2i和GLP-1RA聯(lián)合治療似乎能更進(jìn)一步降低2型糖尿病患者心血管和腎臟不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。
這提示我們SGLT2i和GLP-1RA的心腎保護(hù)機(jī)制可能不盡相同，聯(lián)合治療或許可以達(dá)到不同心腎保護(hù)機(jī)制的互補(bǔ)，從而強(qiáng)化心腎保護(hù)效應(yīng)，為合并心腎并發(fā)癥或存在高危因素的2型糖尿病患者的治療提供了新的思路。未來(lái)仍需要更多研究尤其是直接比較聯(lián)合治療與單藥治療心腎結(jié)局的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這些結(jié)果，并進(jìn)一步探究潛在的作用機(jī)制。
研究者簡(jiǎn)介
張夢(mèng)清
北京大學(xué)碩士研究生在讀
林矗
北京大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)八年制博士
北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科醫(yī)師
從事糖尿病藥物治療學(xué)、炎癥與自身免疫相關(guān)研究，以第一作者或共同第一作者身份在eClinicalMedicine、Cardiovascular Diabetology、Diabetes Obesity Metabolism、Pharmacological Research、BMC Medicine等國(guó)際醫(yī)學(xué)專業(yè)期刊發(fā)表20余篇原創(chuàng)性文章，累計(jì)引用逾400次
主持北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部“揚(yáng)帆計(jì)劃”青年培育基金1項(xiàng)，北京大學(xué)人民醫(yī)院基礎(chǔ)培育專項(xiàng)基金1項(xiàng)
蔡曉凌 教授
北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師
在糖尿病藥物治療學(xué)、糖尿病與炎癥、糖尿病并發(fā)癥等領(lǐng)域開展了一系列研究，其研究成果發(fā)表在Frontiers in Endocrinology、BMC Medicine、Cardiovascular Diabetology等高質(zhì)量SCI期刊
兼任中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)青年委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)教育學(xué)組委員、中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)糖尿病專委會(huì)委員、北京醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)委員
紀(jì)立農(nóng) 教授
北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任
北京大學(xué)糖尿病中心主任，博士生導(dǎo)師
帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)作為“衛(wèi)生部臨床重點(diǎn)專科”和“北京市糖尿病領(lǐng)域臨床研究中心”獲多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金支持，并擔(dān)任國(guó)家重大科研項(xiàng)目包括863、重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目及北京市科委重大課題的首席科學(xué)家
在國(guó)內(nèi)外一流專業(yè)雜志（包括在New England Journal of Medicine、Lancet、British Medical Journal、Lancet Diabetes & Metabolism、Diabetes Care、Nat Rev Endocrinol、Genetic Medicine、Diabetes、Cardiovascular Diabetology等）上發(fā)表論文400余篇，2020~2023連續(xù)4年入選Elsevier高被引學(xué)者
參考文獻(xiàn)：
Zhang M, Lin C, Cai X, Jiao R, Bai S, Li Z, Lv F, Yang W, Liu G, Yang X, Ji L. One or two? Comparison of the cardiorenal effects between combination therapy and monotherapy with SGLT2i or GLP1RA. Diabetes Obes Metab. 2024 Nov 21. doi: 10.1111/dom.16078. Epub ahead of print. PMID: 39568391.
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