前言
小細(xì)胞肺癌（SCLC）是肺癌中惡性程度最高的一種類型，約占所有肺癌病例的13%~15%[1]。過去30年來，化療作為ES-SCLC患者一線標(biāo)準(zhǔn)治療僅能為患者帶來10個月左右中位總生存期（OS）。隨著IMpower133[2]等研究結(jié)果公布，以阿替利珠單抗為代表的免疫檢查點抑制劑（ICIs）為患者帶來顯著生存改善，開啟了ES-SCLC免疫治療新時代。阿替利珠單抗自國內(nèi)上市以來，其聯(lián)合化療方案作為廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）一線標(biāo)準(zhǔn)治療選擇，持續(xù)推動著ES-SCLC診療規(guī)范化發(fā)展。本文從一例90歲ES-SCLC患者接受阿替利珠單抗一線及維持治療獲超29個月無進(jìn)展生存期（PFS）的病例出發(fā)，探討ES-SCLC患者免疫治療選擇及其規(guī)范化發(fā)展。
直面挑戰(zhàn)，阿替利珠單抗從機(jī)制到臨床改善SCLC患者生存獲益
在長達(dá)30年的ES-SCLC治療困局中，PD-L1抑制劑阿替利珠單抗憑借其獨特的作用位點和機(jī)制叩開了其免疫治療時代的大門。在作用機(jī)制方面，阿替利珠單抗可通過重新激活T細(xì)胞為抗腫瘤作用增效；同時不影響PD-L2/PD-1的相互作用，保留正常組織中的免疫穩(wěn)態(tài)，為長期用藥帶來安全性保障。在臨床探索中，IMpower133研究憑借中位總生存期（OS）（12.3個月 vs 10.3個月, p=0.0154）、mPFS（5.2個月 vs 4.3個月，p=0.02）雙陽性結(jié)果使阿替利珠單抗聯(lián)合化療方案成為ES-SCLC一線標(biāo)準(zhǔn)治療[2]。最新公布的6年隨訪結(jié)果顯示，阿替利珠單抗聯(lián)合化療6年OS率為11%[3]。此外該研究亞組分析進(jìn)一步顯示，阿替利珠單抗聯(lián)合化療較單純化療能為≥65歲的ES-SCLC患者帶來更顯著OS獲益（14.4個月 vs 9.6個月），降低41%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險（HR=0.59）[4]。從機(jī)制革新到臨床突破、再到臨床實踐，阿替利珠單抗將持續(xù)推動著ES-SCLC患者免疫治療長生存獲益進(jìn)程。
表1 IMpower133和IMbrella A合并分析的1~6年生存率數(shù)據(jù)匯總[3]
實例為證，阿替利珠單抗為ES-SCLC患者帶來超29個月PFS
患者為90歲男性，主訴“咳嗽、咳濃痰伴咯血2年”入院?；颊咭驘o明確誘因咳濃痰伴鮮紅色咯血于2022年6月就診。于本院行胸部CT示左上肺舌段支氣管閉塞并左上肺阻塞性肺炎、肺不張。支氣管鏡下活檢提示傾向SCLC。PET-CT示左上肺肺癌伴阻塞性肺炎，兩下肺間質(zhì)性炎性改變；左側(cè)腮腺混合瘤可能；左肺上舌段形態(tài)不規(guī)則FDG攝取增高腫塊(2.8cm*6.0cm大小)，左上肺下舌段見FDG攝取增高斑片影(SUVmax=3.1)；縱膈及兩側(cè)肺門見形態(tài)稍大淋巴結(jié)顯影，未見明顯異常；未見明顯胸腔積液?；颊甙橛懈哐獕翰∈?0余年，慢性阻塞性肺病10余年，均對癥治療中，且既往多次行腸息肉摘除術(shù)，并于2024年確診類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎予托珠單抗至今、腹主動脈瘤行“腹主動脈造影+動脈瘤腔內(nèi)隔絕+左腎動脈支架置入術(shù)”。
治療過程：
2022.08.22-2022.11.14：予以阿替利珠單抗1200mg聯(lián)合化療方案4個周期；
2023.01.13-至今：予以阿替利珠單抗1200mg 維持治療＞25個周期。患者疾病得到有效控制，且目前仍在持續(xù)治療和隨訪中。
啟迪新思，阿替利珠單抗使ES-SCLC患者規(guī)范診療再煥新生
長期以來，ES-SCLC老年患者應(yīng)用免疫治療的相關(guān)研究較為缺乏[5]，其臨床診療規(guī)范化水平有待進(jìn)一步提升。病例中患者為ES-SCLC老年患者且合并多種基礎(chǔ)疾病，接受阿替利珠單抗聯(lián)合化療一線治療4周期后病情即得到有效控制，且隨后阿替利珠單抗維持治療超2年未出現(xiàn)疾病進(jìn)展。值得注意的是，盡管該患者已是90歲高齡，但在長期阿替利珠單抗維持治療中仍展現(xiàn)出良好耐受性，這是阿替利珠單抗能為ES-SCLC患者帶來持續(xù)生存獲益的有力證明，也為該類患者的規(guī)范化診療帶來重要參考。2024年《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）SCLC診療指南》特別指出，阿替利珠單抗方案可為≥65歲的ES-SCLC患者帶來OS顯著獲益（HR=0.59）[5]。目前，IMpower133模式是《CSCO SCLC診療指南》中唯一提及的老年ES-SCLC免疫治療方案。阿替利珠單抗作為我國ES-SCLC老年患者免疫治療優(yōu)選方案，在助力ES-SCLC患者實現(xiàn)更長生存的同時，使其盡情安享“泰”然時光。
專家簡介
- 張景熙 教授 -
上海長海醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 副主任
醫(yī)學(xué)博士、副主任醫(yī)師、副教授、碩士研究生導(dǎo)師
國家公派出國留學(xué)基金 英國南安普頓大學(xué) 訪問學(xué)者
上海市衛(wèi)健委慢性呼吸系統(tǒng)疾病防治指導(dǎo)中心委員會委員
上海市醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢阻肺學(xué)組成員
上海市醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會委員會委員
主持國家自然科學(xué)基金、上海市自然科學(xué)基金多項
主編專著3部、主譯1部、參編20余部、發(fā)表中英文論文90余篇
獲得上海市科技進(jìn)步三等獎
上海市優(yōu)秀呼吸醫(yī)師、優(yōu)秀青年呼吸醫(yī)師
全國抗擊埃博拉出血熱先進(jìn)個人
- 方晨 教授 -
海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（上海長海醫(yī)院）
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 主治醫(yī)師
上海市醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會肺血管病學(xué)組組員
北京圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)研究會急診分會委員
專家專長：呼吸重癥、介入，肺循環(huán)方向
截至日期：2025年4月3日
參考文獻(xiàn)
[1] BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-263. DOI:10.3322/caac.21834.
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[3] Steven C. Kao , et al. 2024 ESMO ASIA Congress. Abstract 634P.
[4] Liu SV, Reck M, Mansfield AS, Mok T, Scherpereel A, Reinmuth N, Garassino MC, De Castro Carpeno J, Califano R, Nishio M, Orlandi F, Alatorre-Alexander J, Leal T, Cheng Y, Lee JS, Lam S, McCleland M, Deng Y, Phan S, Horn L. Updated Overall Survival and PD-L1 Subgroup Analysis of Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Treated With Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide (IMpower133). J Clin Oncol. 2021 Feb 20;39(6):619-630
[5] 《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）SCLC診療指南》(2024版)
編輯：Cynthia
審校：Cynthia
排版：Yian
執(zhí)行：Faline
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