▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯
微小病變腎?。∕CD）和局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）是導(dǎo)致兒童青少年和成人腎病綜合征的主要原因之一。二者發(fā)病機(jī)制尚不明確，免疫、炎癥、遺傳等因素可能導(dǎo)致的足細(xì)胞（維持腎小球?yàn)V過(guò)屏障的重要部分）損傷是發(fā)病的關(guān)鍵因素。
Nephrin是一種表達(dá)于腎小球足細(xì)胞連接處的黏附蛋白，既往研究已在MCD和FSGS患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了抗nephrin自身抗體，這意味著抗nephrin自身抗體可能參與了疾病發(fā)病機(jī)制。
近日，北京大學(xué)第一醫(yī)院崔昭教授團(tuán)隊(duì)在Kidney International發(fā)表一項(xiàng)研究表明，在中國(guó)MCD和FSGS患者中可檢測(cè)到抗nephrin自身抗體（包括IgG和IgM），這些抗體與腎病綜合征的嚴(yán)重程度以及頻繁復(fù)發(fā)有關(guān)，有望成為具有預(yù)測(cè)價(jià)值的生物標(biāo)志物和潛在治療靶點(diǎn)。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)特邀崔昭教授解讀該研究。
截圖來(lái)源：
Kidney International
專(zhuān)家解讀
藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：當(dāng)前臨床對(duì)MCD和FSGS的診斷和鑒別診斷采用哪些方式？有哪些問(wèn)題待解決？
崔昭教授：目前MCD和FSGS的診斷和鑒別診斷均需要依賴(lài)腎穿刺活檢，對(duì)于不能配合的兒童患者，以及不具備腎穿刺條件的地區(qū)和患者，往往不能獲得及時(shí)而準(zhǔn)確的診斷依據(jù)。
藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：對(duì)于臨床實(shí)踐中腎病綜合征的診斷和治療，抗nephrin自身抗體的檢測(cè)有何參考價(jià)值？
崔昭教授：抗nephrin抗體對(duì)于MCD和FSGS的診斷特異性較高，對(duì)于那些沒(méi)有條件做腎穿刺活檢的患者，及時(shí)檢測(cè)抗nephrin抗體可以提供重要的無(wú)創(chuàng)的輔助診斷依據(jù)。在治療中，抗nephrin抗體陽(yáng)性的患者腎病綜合征的程度更重、復(fù)發(fā)率更高，提示我們應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)病情的復(fù)發(fā)，給予更為積極的治療策略，盡可能使抗體轉(zhuǎn)陰，以改善患者的治療效果和腎臟預(yù)后。
藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)：抗nephrin自身抗體雙陽(yáng)性患者即使接受了糖皮質(zhì)激素治療后，MCD和FSGS的復(fù)發(fā)率仍顯著高于單陽(yáng)性或陰性患者，如何看待這一顯著差異？
崔昭教授：MCD和FSGS屬于復(fù)發(fā)性疾病，有較多患者會(huì)出現(xiàn)激素依賴(lài)的情況，腎病綜合征頻繁復(fù)發(fā)，主要原因是患者的自身免疫紊亂沒(méi)有得到根本的糾正，激素減量或停藥后很快就會(huì)復(fù)發(fā)?？筺ephrin雙陽(yáng)性的患者尤其明顯，說(shuō)明其自身免疫紊亂的程度更為嚴(yán)重。這一臨床現(xiàn)象提示我們，對(duì)于抗nephrin抗體陽(yáng)性的患者，應(yīng)該警惕腎病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，積極給予CD20單抗等生物制劑治療，盡可能使自身抗體轉(zhuǎn)陰，以減少腎病的復(fù)發(fā)。
研究簡(jiǎn)介
研究共納入596例患者（436例MCD和160例FSGS患者），其中有431例患者接受了相關(guān)治療，并接受了至少6個(gè)月的隨訪(fǎng)、77例患者有連續(xù)可分析血液樣本。研究另設(shè)了200例其他疾?。ò琁gA腎病、糖尿病腎病等）的患者作為對(duì)照，以及72例健康對(duì)照。
僅MCD和FSGS患者可檢測(cè)出抗nephrin自身抗體
研究結(jié)果顯示，MCD和FSGS患者中，43.0%（256/596）的患者抗nephrin自身抗體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，其中30%（179/596）為IgG陽(yáng)性、26%（155/596）為IgM陽(yáng)性、13.1%（78/596）為抗IgG和IgM雙陽(yáng)性。而在其他疾病對(duì)照組和健康對(duì)照組人群中，均未檢測(cè)到抗nephrin IgG或抗nephrin IgM。
進(jìn)一步細(xì)分來(lái)看，MCD和原發(fā)性FSGS患者之間的抗nephrin自身抗體陽(yáng)性率無(wú)顯著差異（45%
vs.37.5% ， P=0.103 ），具體到抗 nephrin IgG （ 30.0%
vs.29.4% ，
P=0.832 ）、抗 nephrin IgM （ 26.6%
vs.24.4% ，
P=0.582 ）、以及抗 nephrin IgG 和 IgM （ 11.9%
vs.16.3% ，
P=0.165 ），也無(wú)顯著差異。
此外，共有378例患者（274例MCD和104例FSGS患者）在接受腎活檢時(shí)，并未接受糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療。相比于接受糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療的患者，未接受治療的患者抗nephrin自身抗體陽(yáng)性率更高（46.0%
vs.37.6% ，
P=0.046 ）。
文章表示，30.3%的中國(guó)成人MCD患者可檢測(cè)到抗nephrin IgG陽(yáng)性，這一結(jié)果低于歐洲地區(qū)患者陽(yáng)性率（44%），可能原因在于37%的中國(guó)患者在腎活檢和抗體檢測(cè)前接受過(guò)激素和/或免疫抑制劑治療，這影響了抗nephrin自身抗體陽(yáng)性率。抗nephrin IgG在原發(fā)性FSGS中國(guó)患者中的陽(yáng)性率為29.4%、在未接受激素或免疫抑制劑治療的中國(guó)患者中為39.8%，患病率遠(yuǎn)高于歐洲報(bào)告的9%，提示中國(guó)人群中原發(fā)性FSGS的病因可能與抗nephrin抗體的關(guān)聯(lián)更高。
抗nephrin自身抗體陽(yáng)性患者腎病更重、復(fù)發(fā)率更高
腎活檢時(shí)，相比于抗nephrin自身抗體陰性的患者，陽(yáng)性患者存在以下情況：
尿蛋白水平更高（9.9 g/24 h
vs.
5.1 g/24 h，P
＜0.001）；
血清白蛋白水平更低（21.9 g/L
vs.
25.5 g/L，P
＜0.001）；
血清肌酐水平更高（97.0 μmol/L
vs.
79.1 μmol/L，P
＜0.001）；
預(yù)估腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）更低（75.9 ml/min/1.73m2
vs.
93.7 ml/min/1.73m2，P
＜0.001）；
腎病綜合征患病率更高（85.5%
vs.
65.5%，P
＜0.001）；
腎小球IgG沉積率更高（15.2%
vs.
7.4%，P
=0.002）。
當(dāng)抗nephrin自身抗體陰性和陽(yáng)性患者同時(shí)接受糖皮質(zhì)激素治療后，兩組患者達(dá)到臨床緩解的中位時(shí)間相似（1.2個(gè)月
vs.1.3 個(gè)月，
P=0.111 ），但抗 nephrin 自身抗體陽(yáng)性患者治療后復(fù)發(fā)率更高（ 52.6%
vs.18.1% ，
P＜ 0.001 ）、頻繁復(fù)發(fā)率也更高（ 20.6%
vs.4.4% ，
P＜ 0.001 ）、無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間更短（ 1.9 個(gè)月
vs.11.9 個(gè)月，
P＜ 0.001 ）。
此外，盡管接受了相似的治療，但相比于抗nephrin自身抗體單個(gè)指標(biāo)陽(yáng)性或陰性的患者，抗nephrin IgG和IgM雙陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)率（90.2%
vs.37.1%
vs.18.1% ，
P＜ 0.001 ）和頻繁復(fù)發(fā)率（ 45.1%
vs.10.5%
vs.4.4% ，
P＜ 0.001 ）均非常高。
文章指出，既往關(guān)于MCD和FSGS成年患者抗自身抗體的大型隊(duì)列研究人群，主要集中在北美和歐洲地區(qū)，中國(guó)患者的數(shù)據(jù)比較有限，本次研究結(jié)果填補(bǔ)了這一空白。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了抗nephrin自身抗體（包括IgG和IgM）與腎病綜合征病情嚴(yán)重程度、以及高復(fù)發(fā)頻率之間存在強(qiáng)關(guān)聯(lián)性，支持臨床上將抗nephrin自身抗體作為檢測(cè)疾病活動(dòng)的潛在生物標(biāo)記物。
專(zhuān)家簡(jiǎn)介
崔昭
北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師
★獲得國(guó)家杰出青年科學(xué)基金和國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金。
★中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì)委員
★中國(guó)免疫學(xué)會(huì)理事
★北京免疫學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)
★北京醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì)常委
研究方向：腎臟病的免疫機(jī)制及治療研究。
主要學(xué)術(shù)成就：長(zhǎng)期從事腎臟疾病臨床診治工作，在原發(fā)性及繼發(fā)性腎小球疾病、腎病綜合征、慢性腎炎、急進(jìn)性腎炎、急性腎衰竭等方面有豐富的經(jīng)驗(yàn)和造詣。尤其在膜性腎?。∕N）、微小病變腎?。∕CD）、局灶節(jié)段性腎小球硬化癥（FSGS）的自身免疫發(fā)病機(jī)制、臨床規(guī)范診斷和治療、新藥研發(fā)和評(píng)價(jià)等方面取得了優(yōu)秀的研究成果。研究成果共發(fā)表SCI論文120余篇，H-index 39。作為第一/通訊作者在腎臟病領(lǐng)域最有影響的雜志
Kidney Int
J Am Soc Nephrol發(fā)表論著 14 篇。為
Nat Rev Nephrol撰寫(xiě)綜述，為
Oxford Textbook of Clinical Nephrology撰寫(xiě)抗 GBM 病章節(jié)。已獲得中國(guó)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利授權(quán) 3 項(xiàng)。
Kidney International官網(wǎng)閱讀完整論文。
歡迎投稿：學(xué)術(shù)成果、前沿進(jìn)展、臨床干貨等主題均可，。
參考資料
[1] Shu Y, Huang J, Jiang L, et al, Anti-Nephrin Antibodies in Adult Chinese Patients with Minimal Change Disease and Primary Focal Segmental Glomerulosclerosis, Kidney International (2025), doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2025.02.028.
免責(zé)聲明：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)專(zhuān)注介紹全球生物醫(yī)藥健康研究進(jìn)展。本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。
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