一項(xiàng)新研究利用英國獨(dú)特的公共衛(wèi)生政策發(fā)現(xiàn)，接種帶狀皰疹疫苗可將癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)降低 20%。該研究結(jié)果支持了越來越多的研究，這些研究將疫苗與癡呆癥病例數(shù)量降低聯(lián)系起來。
帶狀皰疹是由引起水痘的水痘-帶狀皰疹病毒重新激活引起的，這種病毒會(huì)終生潛伏在神經(jīng)細(xì)胞中，導(dǎo)致非常疼痛、起泡的皮疹。老年人患帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)更高，病情可能更嚴(yán)重，更有可能出現(xiàn)持續(xù)性神經(jīng)疼痛和疼痛性眼部感染等并發(fā)癥。出于這些原因，通常建議 50 歲及以上的成年人接種帶狀皰疹疫苗。
現(xiàn)在，斯坦福醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究為之前的研究結(jié)果提供了有力證據(jù)，表明帶狀皰疹疫苗與降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間存在聯(lián)系。但由于英國威爾士的公共衛(wèi)生政策實(shí)施方式，這項(xiàng)研究以一種獨(dú)特的方式取得了成果。
“這是一項(xiàng)非常驚人的發(fā)現(xiàn)，”斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)助理教授、該研究的通訊作者Pasal Geldsetzer博士說?！盁o論你如何看待數(shù)據(jù)，都存在這種巨大的保護(hù)信號(hào)。”
帶狀皰疹（帶狀皰疹）的特征是疼痛的水泡性皮疹
越來越多的證據(jù)表明，帶狀皰疹是皰疹病毒的一種，在阿爾茨海默病的發(fā)展中發(fā)揮著作用。但到目前為止，研究帶狀皰疹疫苗接種與癡呆風(fēng)險(xiǎn)之間聯(lián)系的研究只比較了接種疫苗者和未接種疫苗者的癡呆發(fā)病率。沒錯(cuò)，這些研究確實(shí)將接種帶狀皰疹疫苗與較低的癡呆發(fā)病率聯(lián)系起來。然而，它們帶來了一個(gè)嚴(yán)重的混雜偏差：接種疫苗的人往往更注重健康，但這種關(guān)注程度很難衡量。已知會(huì)影響癡呆風(fēng)險(xiǎn)的因素，例如飲食和運(yùn)動(dòng)，并不包括在健康記錄中。
“所有這些關(guān)聯(lián)研究都存在一個(gè)基本問題，即接種疫苗的人與未接種疫苗的人的健康行為不同，”蓋爾德塞澤說。“總的來說，它們被認(rèn)為沒有足夠的確鑿證據(jù)來提出任何建議?！?/p>
威爾士于 2013 年 9 月 1 日開始推行帶狀皰疹疫苗接種計(jì)劃。該計(jì)劃規(guī)定，任何在當(dāng)天年滿 79 歲的人（即 1933 年 9 月 2 日或之后出生的人）都有資格接種疫苗至少一年?？上У氖牵诖巳掌谥俺錾娜擞肋h(yuǎn)沒有資格接種疫苗。通過設(shè)定這些資格標(biāo)準(zhǔn)，威爾士無意中創(chuàng)造了一個(gè)獨(dú)特的準(zhǔn)自然實(shí)驗(yàn)。原因如下：研究人員可以比較在資格截止日期之前出生的個(gè)體和在此日期之后出生的符合條件的個(gè)體。重要的是，這兩組年齡僅相差幾周的人預(yù)計(jì)不會(huì)有顯著差異，這將降低混雜變量的可能性。
“我們知道，如果你隨機(jī)選取一千名出生在一周的人和一千名出生在一周后的人，平均而言，他們應(yīng)該沒有什么不同，”蓋爾德塞澤說。“除了年齡上的微小差異外，他們彼此相似。這項(xiàng)研究之所以如此有力，是因?yàn)樗举|(zhì)上就像一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)，對(duì)照組是年齡稍大而不適合接種疫苗的人，干預(yù)組是剛好符合接種條件的人。”
研究人員從居住在威爾士的 282541 名成年人那里獲得了詳細(xì)的電子健康記錄數(shù)據(jù)，這些成年人在該國帶狀皰疹疫苗接種計(jì)劃開始時(shí)沒有被診斷出患有癡呆癥。研究人員對(duì)參與者進(jìn)行了為期七年的跟蹤調(diào)查，研究人員比較了年齡最接近且有資格接種疫苗的人的健康狀況。考慮到實(shí)際接種率，他們能夠確定接種疫苗的效果。
帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒 (VZV) 重新激活引起的，該病毒可導(dǎo)致水痘
到 2020 年，八分之一的參與者（當(dāng)時(shí)年齡為 86 歲和 87 歲）被診斷患有癡呆癥。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)，接種帶狀皰疹疫苗可將新診斷癡呆癥的可能性降低 20%。
研究人員仔細(xì)研究了數(shù)據(jù)中可能影響癡呆風(fēng)險(xiǎn)的其他變量，發(fā)現(xiàn)接種疫苗和不接種疫苗的兩組人群幾乎沒有區(qū)別。教育水平?jīng)]有差異。接種疫苗的人群接種其他疫苗或預(yù)防性治療的可能性并不大，被診斷出患有糖尿病、心臟病和癌癥等其他常見疾病的可能性也不小。癡呆癥診斷率下降是他們之間唯一的區(qū)別。
蓋爾塞澤說：“由于疫苗推出的方式獨(dú)特，分析中出現(xiàn)偏見的可能性比通常情況要小得多?！?/p>
研究人員決心探索所有變量，他們使用替代方法來嚴(yán)格分析數(shù)據(jù)，例如使用不同的年齡范圍或僅查看因癡呆癥而死亡的病例。疫苗接種和較低的癡呆癥發(fā)病率之間的聯(lián)系仍然存在。他們還指出，疫苗對(duì)癡呆癥的效果在男女之間存在顯著差異，女性比男性受益更多。研究人員不確定這是為什么，但認(rèn)為其中一個(gè)原因可能是女性對(duì)疫苗的反應(yīng)往往比男性更強(qiáng)烈。
該研究的結(jié)果引起了未參與研究的專家的評(píng)論。
“一段時(shí)間以來，有證據(jù)表明，接種疫苗的老年人患癡呆癥的可能性普遍較小，”新南威爾士大學(xué)老齡化和心理健康科學(xué)教授、健康大腦衰老中心(CHeBA)聯(lián)席主任亨利·布羅達(dá)蒂博士說?！斑@是迄今為止證明這一點(diǎn)的最好證據(jù)。未來的研究將確定較新的非活性病毒 Shingrix 是否能提供相同的益處，以及在較年輕時(shí)接種疫苗是否同樣有效。”
最后一點(diǎn)很重要。老式疫苗 Zostavax 現(xiàn)已過時(shí)，自 2020 年以來在發(fā)達(dá)國家已無法使用，該疫苗使用減毒活病毒，一次性注射。它模仿了真正的帶狀皰疹感染，教會(huì)人體免疫系統(tǒng)如何對(duì)抗它。它的效果不如新疫苗，而且對(duì)帶狀皰疹的保護(hù)作用會(huì)隨著時(shí)間的推移而減弱。Zostavax 不能給免疫功能低下的人接種，因?yàn)樗谢畈《尽?/p>
新式Shingrix 疫苗不含活病毒。相反，它使用帶狀皰疹病毒（一種蛋白質(zhì)）加上一種稱為佐劑的增強(qiáng)成分來激發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。它教會(huì)身體識(shí)別和應(yīng)對(duì)病毒，而不會(huì)冒實(shí)際感染的風(fēng)險(xiǎn)。它比 Zostavax 更有效，即使對(duì)老年人也是如此，可提供更持久的保護(hù)，并且可以用于免疫系統(tǒng)較弱的成年人。它分兩劑給藥，間隔 2 至 6 個(gè)月。
除了使用活病毒疫苗外，專家還指出了該研究的其他局限性。
莫納什大學(xué)傳染病學(xué)教授、澳大利亞傳染病學(xué)會(huì)(ASID) 主席Joseph Doyle 博士表示：“這項(xiàng)研究采用觀察性設(shè)計(jì)，因此我們需要謹(jǐn)慎地假設(shè)疫苗本身導(dǎo)致了癡呆癥診斷率的下降。”“感染事件、免疫系統(tǒng)變化或醫(yī)療保健參與可能是造成這種關(guān)聯(lián)的因素之一，但需要進(jìn)一步研究來確定是否存在因果關(guān)系。”
但總體而言，對(duì)該研究的反響是積極的?！斑@是大腦健康和疾病預(yù)防領(lǐng)域的一項(xiàng)里程碑式發(fā)現(xiàn)，”世界神經(jīng)病學(xué)聯(lián)合會(huì)世界腦日聯(lián)合創(chuàng)始人、神經(jīng)病學(xué)家蒂薩·維杰拉特納教授表示?！八С至诵陆霈F(xiàn)的認(rèn)識(shí)，即感染（尤其是水痘帶狀皰疹等神經(jīng)性病毒）可能導(dǎo)致長期神經(jīng)功能衰退……這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化了我們世界腦日活動(dòng)最重要的信息之一：預(yù)防最重要。”
這項(xiàng)研究尚不清楚帶狀皰疹疫苗如何發(fā)揮其明顯的保護(hù)作用。這是未來研究的問題。盡管如此，這項(xiàng)研究的結(jié)果似乎很有希望，該研究結(jié)果已在其他推出類似帶狀皰疹疫苗的國家得到復(fù)制，如英國、澳大利亞、新西蘭和加拿大。
研究人員表示：“我們顯著的療效，加上帶狀皰疹疫苗相對(duì)較低的成本，意味著如果這些發(fā)現(xiàn)確實(shí)存在因果關(guān)系，那么帶狀皰疹疫苗在預(yù)防或延緩癡呆癥方面將比現(xiàn)有的藥物干預(yù)更有效、更劃算?！?/p>
該研究發(fā)表在《自然》雜志上。
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