▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

日前,國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)(IDF)發(fā)布了第11版全球糖尿病最新數(shù)據(jù)。根據(jù)最新地圖集數(shù)據(jù),全球范圍內(nèi),近1/9的成年人(5.89億)患有糖尿病,其中約2.52億人并不知曉自己已患病,他們面臨著更高的并發(fā)癥和過(guò)早死亡風(fēng)險(xiǎn)。報(bào)告中的一系列數(shù)字再次為我們帶來(lái)警醒:“日益增長(zhǎng)的糖尿病人數(shù)正在深刻威脅著人類健康!

  • 全球約有5.89億(20~79歲)成年人患有糖尿??;

  • 預(yù)計(jì)到2050年,全球成人糖尿病患者人數(shù)將達(dá)到8.53億;

  • 全球每年約340萬(wàn)人因糖尿病死亡;

  • 每8位成年人中,就有1人屬于2型糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群;

  • 年齡在20歲及以下的兒童青少年,約有180萬(wàn)人患有1型糖尿病。

IDF同時(shí)更新了2型糖尿病全球臨床實(shí)踐管理建議(2025版),重點(diǎn)針對(duì)糖尿病流行病學(xué)、血糖管理目標(biāo)、體重控制、心腎健康及代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD)對(duì)糖尿病結(jié)局的影響等7大板塊內(nèi)容進(jìn)行了闡述。

1)全球糖尿病患者人數(shù)眾多,預(yù)計(jì)將持續(xù)增加

全球范圍內(nèi),幾乎每2位糖尿病患者中就有1位未被及時(shí)診斷患病。目前普遍認(rèn)可用于糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo),包括空腹血糖、2小時(shí)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)和糖化血紅蛋白(HbA1C),但這些指標(biāo)的檢測(cè)方法缺乏一致性。對(duì)于未診斷為糖尿病的患者進(jìn)行篩查,可識(shí)別出能從早期治療中獲益的個(gè)體。

糖尿病前期包含糖耐量受損、空腹血糖受損以及中間值HbA1C。世界衛(wèi)生組織(WHO)和美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)對(duì)糖尿病前期的空腹血糖受損定義標(biāo)準(zhǔn)存在差異,且WHO無(wú)中間值HbA1C相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

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▲WHO和ADA關(guān)于糖尿病和糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn)(內(nèi)容來(lái)源:參考文獻(xiàn)[1];圖表制作:藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì))

糖尿病前期的患病率高于糖尿病,但由于不同檢測(cè)方法存在差異性,因此結(jié)果也存在出入。當(dāng)前,糖耐量受損僅通過(guò)2 h OGTT進(jìn)行檢測(cè)。最近,1 h OGTT試驗(yàn)被提出可作為檢測(cè)糖尿病和糖尿病前期的另外一種方式。對(duì)糖尿病前期患者進(jìn)行篩查,可識(shí)別出能從預(yù)防2型糖尿病干預(yù)措施中獲益的個(gè)體。

IDF關(guān)于糖尿病和糖尿病前期篩查方式的推薦建議

目標(biāo)群體:根據(jù)當(dāng)?shù)厍闆r選擇;

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:

  • 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分——根據(jù)當(dāng)?shù)厍闆r制定和酌情調(diào)整;

  • 風(fēng)險(xiǎn)因素——超重、家族史、妊娠糖尿病史等。

生化檢測(cè)選擇:

  • 空腹血糖;

  • 2 h OGTT;

  • HbA1C

1小時(shí)75 g OGTT是一種新興選擇。

應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況和糖尿病預(yù)防和干預(yù)策略(確定為高風(fēng)險(xiǎn)時(shí))選擇篩查方案。

糖尿病的預(yù)防策略包括:基于個(gè)體的高風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防策略和人群預(yù)防策略。對(duì)于糖耐量受損人群預(yù)防或延緩2型糖尿病的發(fā)生,結(jié)構(gòu)化的生活方式是有效的,但對(duì)于僅為空腹血糖受損人群則無(wú)效;通過(guò)中間HbA1C檢測(cè)出糖尿病前期的相關(guān)數(shù)據(jù)比較有限;某些藥物可預(yù)防或延緩2型糖尿病的發(fā)生。關(guān)于預(yù)防策略對(duì)糖尿病的影響數(shù)據(jù)比較少,但比較明確的是減重和增加體育活動(dòng)帶來(lái)的益處。是否針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體采取預(yù)防糖尿病策略,應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)貙?shí)際情況進(jìn)行調(diào)整。降低整體人群可改變糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因素策略包括:健康飲食、定期進(jìn)行體育活動(dòng)、預(yù)防和控制肥胖。

IDF關(guān)于高危人群預(yù)防糖尿病的推薦建議

基礎(chǔ)干預(yù):考慮基于社區(qū)生活方式干預(yù)策略的可行性

優(yōu)化干預(yù):

  • 根據(jù)當(dāng)?shù)厍闆r設(shè)定和調(diào)整為期6~12個(gè)月的結(jié)構(gòu)化生活方式干預(yù)策略,目標(biāo)為讓超重/肥胖者減重5%~10%;

  • 可考慮將使用二甲雙胍作為額外干預(yù)措施;

  • 定期對(duì)個(gè)體重新評(píng)估;

  • 支持?jǐn)?shù)據(jù)化管理;

  • 定期對(duì)干預(yù)策略進(jìn)行評(píng)估和調(diào)整。

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2)2型糖尿病患者的血糖控制和評(píng)估目標(biāo)

控制血糖可降低2型糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。評(píng)估和監(jiān)測(cè)血糖是指導(dǎo)臨床治療決策,以及維持目標(biāo)血糖水平的重要方式。

HbA1C是評(píng)估2型糖尿病患者血糖控制的公認(rèn)金標(biāo)準(zhǔn),通常建議HbA1C目標(biāo)為<7%,但應(yīng)基于個(gè)體差異酌情調(diào)整。HbA1C水平可能受到多種因素的影響,必要時(shí)可考慮使用糖化血清蛋白、糖化白蛋白作為替代指標(biāo)。改善HbA1C水平可影響短期和長(zhǎng)期糖尿病患者結(jié)局。HbA1C變異性可能很重要,但尚未確證其是糖尿病并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

空腹血糖和餐后血糖對(duì)整體血糖水平的影響,與HbA1C的水平有關(guān),在較低的HbA1C水平下,餐后血糖對(duì)整體血糖水平影響更大,而在較高的HbA1C水平下,空腹血糖對(duì)整體血糖的影響更大。

對(duì)于部分2型糖尿病患者而言,HbA1C水平可作為自我血糖監(jiān)測(cè)或持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)的輔助手段,二者可提供糖尿病管理中的血糖指標(biāo)信息,如高血糖和低血糖發(fā)生時(shí)間段。建議接受胰島素治療的2型糖尿病患者進(jìn)行自我血糖監(jiān)測(cè),且自我血糖監(jiān)測(cè)的頻率應(yīng)具備結(jié)構(gòu)化和個(gè)體化特征,設(shè)定自我血糖監(jiān)測(cè)目標(biāo)時(shí),可根據(jù)持續(xù)血糖檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)整,以保持自我血糖監(jiān)測(cè)和持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)目標(biāo)一致性。目前,持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)主要適用于1型糖尿病患者,但在醫(yī)療資源豐富的環(huán)境中,也可應(yīng)用于接受胰島素治療的2型糖尿病患者,但其在未使用胰島素治療的2型糖尿病患者中應(yīng)用的數(shù)據(jù)比較有限。持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)的關(guān)鍵指標(biāo)包括:血糖變異性和特定血糖范圍出現(xiàn)的時(shí)間。

IDF關(guān)于自我血糖監(jiān)測(cè)目標(biāo)的推薦建議

  • 空腹及餐前血糖:4.0~8.0 mmol/L

  • 餐后血糖:

——4.0~8.0 mmol/L(首選)

——4.0~9.0 mmol/L(可接受)

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3)2型糖尿病非胰島素治療方案

全球范圍內(nèi),2型糖尿病患者普遍存在血糖控制不佳的情況,因此改善血糖控制仍是糖尿病患者一項(xiàng)未被滿足的需求,也是糖尿病臨床管理的首優(yōu)事項(xiàng)。對(duì)于2型糖尿病患者而言,早期且嚴(yán)格的血糖控制,不僅有助于減少微血管和大血管并發(fā)癥的發(fā)生,還可產(chǎn)生長(zhǎng)期效應(yīng),降低未來(lái)數(shù)十年并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。強(qiáng)化對(duì)多種危險(xiǎn)因素的管理,包括血壓、血脂、血糖的管理,均有助于減少長(zhǎng)期心腎事件的發(fā)生,降低總死亡率。

近期針對(duì)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑和胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑的心血管結(jié)局相關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,二者具有心腎保護(hù)作用,這也引發(fā)臨床思考如何平衡血糖控制和器官保護(hù),特別是那些心腎并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低的人群。目前,大多數(shù)探索糖尿病患者心腎結(jié)局的研究均是在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加相關(guān)治療措施,且多以安慰劑作為對(duì)照,直接對(duì)照研究仍比較有限。

臨床啟動(dòng)治療應(yīng)考慮到患者個(gè)體特征、合并癥情況,并與患者共同決策,以制定個(gè)體化的治療策略,其中生活方式干預(yù)(包括自我管理、營(yíng)養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)干預(yù))是必不可少的組成部分。

二甲雙胍具有療效確切、安全性良好、低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低等優(yōu)點(diǎn),且已被證實(shí)具有長(zhǎng)期心血管益處,因此其仍然是一線單藥治療的推薦用藥。新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)也支持在早期使用SGLT2抑制劑和GLP-1受體激動(dòng)劑,通常是在使用二甲雙胍的基礎(chǔ)上增加用藥,以減輕血糖控制不佳帶來(lái)的不良后果,并改善患者心腎結(jié)局。支持SGLT2抑制劑和GLP-1受體激動(dòng)劑作為一線單藥治療的臨床證據(jù)仍比較有限。

相比于逐步添加新的降糖療法,初始采用聯(lián)合治療的策略可能更有利于持久控糖。此外,及時(shí)強(qiáng)化治療對(duì)于克服患者的治療惰性是很有意義的,而對(duì)于血糖已達(dá)到或接近目標(biāo)值的人群,尤其是老年人和容易發(fā)生低血糖的人群,應(yīng)考慮適當(dāng)降低治療強(qiáng)度。選擇治療方案時(shí)還需考慮到對(duì)糖尿病合并癥的管理,如心腎并發(fā)癥、MASLD、體重控制等。

4)2型糖尿病的胰島素治療方案

當(dāng)非胰島素治療無(wú)法達(dá)到治療目標(biāo)時(shí),胰島素治療是2型糖尿病治療的重要選擇之一。既往長(zhǎng)期研究結(jié)局已證實(shí),胰島素在改善血糖控制方面的有效性,以及其在降低2型糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥方面的長(zhǎng)期效應(yīng)。

臨床可選擇多種類型胰島素,如人胰島素、胰島素類似物和生物類似物等。這些不同類型的胰島素在治療2型糖尿病具有類似的療效。從起效時(shí)間來(lái)看,胰島素也分為超速效、速效、短效、中效和長(zhǎng)效,有助于實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療,但中效人胰島素和長(zhǎng)效胰島素類似物在低血糖方面存在細(xì)微差異。預(yù)混胰島素則提供了一系列固定劑量的組合,如速效/短效胰島素與中效/長(zhǎng)效胰島素的組合,可用于控制空腹血糖和餐后血糖。

胰島素與其他藥物聯(lián)用,如SGLT2抑制劑和GLP-1受體激動(dòng)劑,或有助于改善血糖控制、減輕體重,減少胰島素用量,并降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。胰島素的啟動(dòng)治療通常從每天一次的基礎(chǔ)胰島素開(kāi)始,并可使用其他口服降糖藥。強(qiáng)化治療策略包括添加餐時(shí)胰島素、轉(zhuǎn)換為預(yù)混胰島素方案、添加SGLT2抑制劑或GLP-1受體激動(dòng)劑,具體方案需根據(jù)個(gè)體治療后血糖反應(yīng)、個(gè)人偏好等情況進(jìn)行選擇和調(diào)整。此外,定期重新評(píng)估胰島素治療用藥是至關(guān)重要的,應(yīng)定期考慮胰島素減量或簡(jiǎn)化方案,特別是老年人和體弱人群,目的是盡量減少低血糖風(fēng)險(xiǎn),減輕患者治療負(fù)擔(dān),提高生活質(zhì)量。

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5)2型糖尿病管理的體重控制

肥胖也是2型糖尿病的重要驅(qū)動(dòng)因素。不同族裔的體重指數(shù)和腰圍正常范圍應(yīng)有所不同,許多亞洲國(guó)家的人群在體重較低時(shí)就罹患了2型糖尿病,且很多人確診時(shí)體重甚至處于理想水平。肥胖和2型糖尿病之間具有復(fù)雜的作用機(jī)制,生物、遺傳、環(huán)境等因素均可能產(chǎn)生影響。

已有明確的證據(jù)表明,減重有助于預(yù)防和逆轉(zhuǎn)2型糖尿病及其他與肥胖相關(guān)的并發(fā)癥。通常來(lái)說(shuō),每減重1 kg,HbA1C可降低0.1%。

根據(jù)超重/肥胖的嚴(yán)重程度、相關(guān)合并癥等情況,建議采用分層、個(gè)體化的體重管理方式,包括生活方式干預(yù)(營(yíng)養(yǎng)、體育活動(dòng)、行為指導(dǎo)),藥物治療和減重手術(shù)。其中,強(qiáng)化生活方式干預(yù)、極低熱量飲食和代謝減重手術(shù)有助于達(dá)到2型糖尿病緩解,但如何維持長(zhǎng)期緩解是具有挑戰(zhàn)的。基于腸促胰素的治療(如司美格魯肽、替爾泊肽、retatrutide)在減重和改善血糖控制方面展現(xiàn)出令人滿意的療效。選擇降糖治療策略時(shí)也需考慮其對(duì)體重的影響,如SGLT2抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑、二甲雙胍等藥物有助于減重,而磺酰脲類、噻唑烷二酮類則可能增重。減重手術(shù)與長(zhǎng)期糖尿病緩解、改善血糖控制、以及對(duì)微血管和大血管結(jié)局有益相關(guān)。

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6)2型糖尿病的心腎保護(hù)策略

糖尿病并發(fā)癥多因高血糖、心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素(如血壓和血脂升高)、肥胖和不健康的生活方式相互作用而產(chǎn)生。心腎并發(fā)癥包括動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾?。ˋSCVD)、心衰、慢性腎病,這些是導(dǎo)致2型糖尿病患者過(guò)早發(fā)病和死亡的主要因素。2型糖尿病患者中約30%同時(shí)患有心血管疾病,以冠心病、無(wú)痛性心梗和心衰比較多見(jiàn)。慢性腎病的發(fā)生率約為40%,存在明顯的族裔差別。早期和定期篩查心血管疾?。ㄊ褂蔑L(fēng)險(xiǎn)評(píng)分、癥狀評(píng)估、心電圖、超聲心動(dòng)圖和生物標(biāo)志物)和慢性腎病[通過(guò)估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)、尿白蛋白/肌酐],并進(jìn)行及時(shí)的干預(yù)至關(guān)重要。

多干預(yù)策略的管理是必要的,重點(diǎn)在于血糖控制、改變風(fēng)險(xiǎn)因素(管理血壓和血脂、戒煙、控制體重),以及采取已被證實(shí)療效的心腎保護(hù)措施。新型降糖藥,特別是SGLT2抑制劑和GLP-1受體激動(dòng)劑,在減少不良心腎結(jié)局方面顯示出良好的益處,SGLT2抑制劑可降低不同2型糖尿病人群的腎臟疾病進(jìn)展、心衰住院和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn),而GLP-1受體激動(dòng)劑可改善主要不良心血管結(jié)局、全因死亡率和綜合腎臟結(jié)局。其他降糖策略,如二甲雙胍、磺酰脲類、DPP4抑制劑、胰島素等,對(duì)心腎的影響作用偏中等,噻唑烷二酮類可能增加心衰風(fēng)險(xiǎn)。非甾體類鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(如非奈利酮)有望成為降低2型糖尿病患者心腎風(fēng)險(xiǎn)的新選擇。整體而言,推薦通過(guò)結(jié)構(gòu)化的多干預(yù)策略,同時(shí)結(jié)合傳統(tǒng)和新型治療方式,以最終改善2型糖尿病患者的心腎結(jié)局。

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7)2型糖尿病的MASLD管理

MASLD是最常見(jiàn)的慢性肝病之一,其與2型糖尿病、糖耐量受損和肥胖密切相關(guān),可增加2型糖尿病患者肝臟和心腎不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。事實(shí)上,所有2型糖尿病患者都有罹患MASLD的風(fēng)險(xiǎn),因此臨床關(guān)注主要是識(shí)別和管理“確實(shí)存在MASLD風(fēng)險(xiǎn)”的患者,以避免病情進(jìn)展為肝硬化,出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥。全球2型糖尿病合并MASLD患病率為65%,合并代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎(MASH)患病率為32%,約36%的人存在肝纖維化、25%為晚期肝纖維化。值得注意的是,肥胖人群很容易患有MASLD。

對(duì)于疑似2型糖尿病合并MASLD的患者,可考慮使用Fibrosis-4指數(shù)(FIB-4)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分,來(lái)評(píng)估患者發(fā)展為晚期肝病的風(fēng)險(xiǎn),并在條件允許時(shí),通過(guò)振動(dòng)控制瞬時(shí)彈性成像(VCTE)或磁共振彈性成像(MRE)進(jìn)一步檢測(cè)纖維化。大多數(shù)MASLD患者無(wú)需做肝活檢。

針對(duì)MASLD的管理措施包括改變生活方式和減重(≥5%~10%)。目前,美國(guó)FDA批準(zhǔn)的治療MASH用藥僅有resmetirom,該藥為口服用藥,適用于非肝硬化的MASH和中晚期肝纖維化患者,尚未有任何2型糖尿病的降糖藥獲批用于MASLD的針對(duì)性治療。部分GLP-1受體激動(dòng)劑(如司美格魯肽、利拉魯肽、替爾泊肽)和吡格列酮具有改善MASH組織學(xué)特征的作用。近期研究發(fā)現(xiàn),司美格魯肽可改善肝纖維化。SGLT-2抑制劑可改善肝脂肪變性,且不影響與減重相關(guān)的肝纖維化。胰島素是治療2型糖尿病伴有失代償期肝硬化患者首選藥物。他汀類藥物治療2型糖尿病和MASLD(包括伴有代償期肝硬化患者)是安全的。減重手術(shù)是嚴(yán)重肥胖患者合并MASLD/MASH的治療選擇之一,其可解決MASLD/MASH,但對(duì)晚期纖維化無(wú)效。

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小結(jié)

IDF糖尿病地圖委員會(huì)聯(lián)合主席Dianna Magliano教授表示:“新的數(shù)據(jù)提供了強(qiáng)有力的證據(jù),提示我們需要采取更多措施,來(lái)改善數(shù)百萬(wàn)現(xiàn)有糖尿病患者的生活,并鼓勵(lì)更多糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群積極檢測(cè)是否患有糖尿病”。

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參考資料

[1] Over 250 million people worldwide unaware they have diabetes, according to new research from the International Diabetes Federation (IDF). retrieved. Apr 07, 2025. from https://www.prnewswire.com/news-releases/over-250-million-people-worldwide-unaware-they-have-diabetes-according-to-new-research-from-the-international-diabetes-federation-idf-302419968.html.

[2] IDF Global Clinical Practice Recommendations for Managing Type 2 Diabetes2025. retrieved. Apr 07, 2025. from https://idf.org/media/uploads/2025/04/IDF_Rec_2025.pdf

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