前言
我國肝癌發(fā)病患者數(shù)約占全球一半，且多數(shù)患者初診時已處于中晚期，失去手術(shù)機(jī)會，整體預(yù)后較差。近年來，以PD-1抑制劑為代表的免疫治療為廣大肝癌患者帶來了新的希望?；谌蚨嘀行腞ATIONALE-208和RATIONALE-301研究的結(jié)果，替雷利珠單抗成為我國首個且目前唯一獲得NCCN和衛(wèi)健委肝癌診療指南雙重推薦的中國原研PD-(L)1單抗，并分別于2021年和2024年獲批肝癌二線和一線治療適應(yīng)證并陸續(xù)納入了國家新版醫(yī)保目錄，標(biāo)志著替雷利珠單抗在晚期肝癌治療中實(shí)現(xiàn)了全線醫(yī)保覆蓋，將為肝癌患者帶來全線獲益。同時，替雷利珠單抗在國內(nèi)已獲批14項適應(yīng)證，并成功“出海”，其療效和安全性得到了國際社會的廣泛認(rèn)可。為此，醫(yī)脈通誠邀溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院單云峰教授分享肝臟腫瘤診療中心在肝癌診療領(lǐng)域中做出的努力與貢獻(xiàn)，并對替雷利珠單抗的“出?！敝冒l(fā)表真知灼見。
- 單云峰教授 -
溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科執(zhí)行主任，普通外科專培基地主任
主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，碩士生導(dǎo)師
中國抗癌協(xié)會膽道腫瘤青年委員會副主任委員
中國抗癌協(xié)會肝癌專委會委員
浙江省高校中青年學(xué)科帶頭人
浙江省醫(yī)壇新秀
浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會普通外科分會委員
浙江醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會委員，器官移植分會委員，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分會委員
浙江省醫(yī)師協(xié)會胰腺病專委員常務(wù)委員
浙江省腫瘤防治聯(lián)盟肝癌學(xué)組委員
德國雷根斯堡大學(xué)醫(yī)院以及美國UCLA訪問學(xué)者
醫(yī)脈通：首先想請您分享下溫醫(yī)大附一院肝臟腫瘤診療中心的發(fā)展目標(biāo)，以及各治療組目前的診療工作開展情況？
單云峰教授
溫醫(yī)大附一院肝臟腫瘤診療中心整合醫(yī)院多學(xué)科優(yōu)勢資源，聚焦肝臟惡性腫瘤多學(xué)科綜合診治，創(chuàng)新診治模式，實(shí)行規(guī)范化個性化精準(zhǔn)診療，以提高肝臟腫瘤患者生存期和生存質(zhì)量為目標(biāo)，打造集預(yù)防篩查、診斷、治療、康復(fù)支持等為一體、醫(yī)教研防管全方位發(fā)展的腫瘤防治中心。本中心在原發(fā)性肝癌，包括肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管癌，以及轉(zhuǎn)移性肝癌等疾病的診斷和治療中有著豐富的經(jīng)驗(yàn)和成熟的技術(shù)。目前已有6000多例肝臟腫瘤手術(shù)切除經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)治療后存活十余年甚至二十余年的人數(shù)眾多。
本中心以肝癌的多學(xué)科協(xié)作診療（MDT）為基礎(chǔ)，下設(shè)外科治療組、肝移植組、介入治療組、綜合治療組和全周期管理組。外科治療組以外科手術(shù)治療為核心，常規(guī)開展各疑難部位肝臟腫瘤的切除、ALPPS等所有肝臟外科領(lǐng)域的疑難手術(shù)，腹腔鏡和機(jī)器人微創(chuàng)手術(shù)的比例達(dá)80%以上。肝移植組具有豐富的肝移植手術(shù)和管理經(jīng)驗(yàn)，以治療效果好、患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)輕為特色。介入治療組常規(guī)開展TACE、HAIC、RFA、PEI、MWA、CRY等接入治療方式，特別是目前開展的碘體溁從卵125放射性粒子植入、釔90等先進(jìn)技術(shù)，為肝癌轉(zhuǎn)化治療、肝移植橋接治療、晚期肝癌綜合治療等保駕護(hù)航。綜合治療組主要以分子靶向、免疫等綜合治療方式的個體化實(shí)施為特色。全周期管理組主要以每個肝癌患者的個體化標(biāo)準(zhǔn)診治流程的制定及隨訪管理為特色。
醫(yī)脈通：隨著醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，肝臟腫瘤的診療已從單一、單環(huán)節(jié)的治療進(jìn)入綜合治療、全程化管理模式。同時，在人工智能等新技術(shù)的推動下，肝臟腫瘤診療迎來了全新的發(fā)展時代。能否請您介紹一下溫醫(yī)大附一院肝臟腫瘤診療中心在綜合治療和新技術(shù)應(yīng)用方面取得的成果？
單云峰教授
首先是肝臟腫瘤的綜合診療，我們堅持“以病人為中心，以疾病為導(dǎo)向”，整合外科、介入、放化療、靶向治療、免疫治療等優(yōu)勢?？婆c先進(jìn)技術(shù)，發(fā)揮多學(xué)科協(xié)同優(yōu)勢，綜合施策破解肝臟腫瘤臨床診治中的痛點(diǎn)難點(diǎn)，建立規(guī)范化、個體化綜合診療體系。
另一方面，在智能化肝癌診療體系中，我們充分利用大數(shù)據(jù)與人工智能算法，結(jié)合高通量測序和多模態(tài)數(shù)據(jù)融合技術(shù)，實(shí)現(xiàn)從早期診斷到治療決策，再到療效預(yù)測的肝癌精準(zhǔn)診療。集成高等院校、科研機(jī)構(gòu)和醫(yī)療企業(yè)的優(yōu)勢資源，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)、學(xué)、研、創(chuàng)深度融合，促進(jìn)醫(yī)療科技成果的高效轉(zhuǎn)化和推廣。
此外，我們施行了肝臟腫瘤患者全周期管理模式，通過建立覆蓋肝臟腫瘤早期篩查和診斷、機(jī)器人及腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)、肝移植、精準(zhǔn)系統(tǒng)治療、術(shù)后隨訪等全診治流程管理體系，進(jìn)行實(shí)時跟蹤并動態(tài)調(diào)整。
醫(yī)脈通：既往，晚期肝癌患者的系統(tǒng)治療十分有限，一線標(biāo)準(zhǔn)治療唯有索拉非尼。隨著RATIONALE-301等研究的成功，以PD-1抑制劑為代表的免疫治療為患者帶來了新的希望，請您談?wù)勗撗芯康闹饕Y(jié)果及其意義？
單云峰教授
RATIONALE-301研究是一項隨機(jī)對照、開放標(biāo)簽的全球多中心III期研究，旨在評估與索拉非尼相比，國產(chǎn)PD-1抑制劑替雷利珠單抗一線治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的有效性和安全性。主要終點(diǎn)為總生存期（OS），次要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、緩解持續(xù)時間（DOR）、疾病控制率（DCR）和臨床獲益率。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)，即在晚期HCC一線治療中替雷利珠單抗的OS非劣效于索拉非尼，兩組中位OS分別為15.9個月和14.1個月（HR=0.85），替雷利珠單抗組的24個月OS率（39.0% vs. 31.8%）和36個月OS率（29.2% vs. 20.3%）在數(shù)值上高于索拉非尼組。此外，替雷利珠單抗組的ORR在數(shù)值上高于索拉非尼組，分別為14.3%與5.4%。兩組的DOR分別為36.1個月與11.0個月。
安全性方面，兩組之間的治療期間不良事件（TEAE）發(fā)生率相似，替雷利珠單抗組的3級以上TEAE發(fā)生率為48.2%，索拉非尼組為65.4%。替雷利珠單抗組的≥3級治療相關(guān)AE（TRAE）發(fā)生率為76.6%，索拉非尼組則為96.0%。從安全性角度來看，與索拉非尼相比，替雷利珠單抗具有良好的耐受性，且沒有新的安全信號。
總的來說，RATIONALE-301研究表明，與索拉非尼相比，替雷利珠單抗組的OS有所延長，腫瘤緩解率更高且緩解時間更持久，同時安全性特征良好?；诖?，替雷利珠單抗在2024年獲得NCCN指南推薦用于晚期肝癌一線治療，成為目前唯一在國際肝癌指南獲得1類推薦的國產(chǎn)創(chuàng)新PD-1單抗。同時，這一研究結(jié)果為臨床醫(yī)生和患者提供了重要的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，進(jìn)一步豐富了晚期HCC患者的一線治療選擇，為改善患者預(yù)后帶來了新的希望。
醫(yī)脈通：近年來，我國科研水平快速提升，眾多國產(chǎn)原研創(chuàng)新藥物相繼獲批上市，為腫瘤患者提供了更多治療選擇，顯著改善了患者的生存獲益。與此同時，多款原研藥物也成功“出海”，獲得國際認(rèn)可，惠及了全球患者。對此，請您談?wù)勀母惺埽?/strong>
單云峰教授
作為一名肝臟腫瘤醫(yī)生，我對此深感自豪和振奮。以替雷利珠單抗為例，自2019年替雷利珠單抗首次在我國獲批上市以來，已陸續(xù)獲得鼻咽癌、食管癌、胃癌、肺癌、肝癌等14項適應(yīng)證的批準(zhǔn)，極大地拓寬了獲益人群。此外，其中13項適應(yīng)證已納入國家醫(yī)保藥品目錄，顯著提高了藥物的可及性，讓更多中國患者能夠受益于這一創(chuàng)新治療。截至目前，替雷利珠單抗已成為獲批且納入國家醫(yī)保藥品目錄適應(yīng)證數(shù)量最多的PD-1抑制劑，展現(xiàn)了其卓越的臨床價值。更令人鼓舞的是，替雷利珠單抗的多個適應(yīng)證已獲得FDA、EMA等國際權(quán)威機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，成功“出?！?，為美國、歐洲、澳大利亞等國家和地區(qū)的腫瘤患者提供了更多治療選擇。這不僅是中國創(chuàng)新藥物走向全球的重要里程碑，也標(biāo)志著我國醫(yī)藥研發(fā)實(shí)力得到了國際的廣泛認(rèn)可。
替雷利珠單抗的成功不僅體現(xiàn)了我國醫(yī)藥研發(fā)水平的顯著提升，更展現(xiàn)了國產(chǎn)創(chuàng)新藥物在國際舞臺上的競爭力，彰顯了中國醫(yī)藥創(chuàng)新對全球健康事業(yè)的貢獻(xiàn)。未來，期待更多國產(chǎn)創(chuàng)新藥物能夠走向世界，為全球腫瘤患者帶來更多治療希望，為人類健康事業(yè)作出更大的貢獻(xiàn)。
醫(yī)脈通：隨著越來越多的國產(chǎn)創(chuàng)新藥物獲批并成功“出海”，中國創(chuàng)新成果正逐步走向全球，為更多國際腫瘤患者帶來治療希望。與此同時，肝癌領(lǐng)域的診療手段同樣日新月異，患者生存得到顯著改善。作為區(qū)域醫(yī)療中心，溫醫(yī)大附一院肝臟腫瘤診療中心將如何發(fā)揮自身優(yōu)勢，帶動區(qū)域肝癌診療水平的整體提升？
單云峰教授
單云峰教授：作為區(qū)域醫(yī)療中心，溫醫(yī)大附一院肝臟腫瘤診療中心在推動區(qū)域肝癌診療水平提升方面肩負(fù)重要責(zé)任。我們未來將從以下幾個方面繼續(xù)深入發(fā)展：①進(jìn)一步推動MDT診療模式。中心將繼續(xù)深化多學(xué)科協(xié)作，整合外科、腫瘤內(nèi)科、介入科、影像科、病理科等多學(xué)科資源，為肝癌患者提供規(guī)范化、個體化的綜合治療方案。通過MDT平臺，為患者制定最優(yōu)的治療策略，確保治療效果最大化。②推廣新技術(shù)與新藥物的臨床應(yīng)用。中心將積極引入并推廣如替雷利珠單抗等創(chuàng)新藥物的臨床應(yīng)用，同時結(jié)合大數(shù)據(jù)、人工智能（AI）影像診斷、精準(zhǔn)手術(shù)規(guī)劃等新技術(shù)，提升肝癌的早期診斷率和治療精準(zhǔn)度。我們還將開展相關(guān)臨床研究，探索新藥物與新技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用，為患者提供更多治療選擇。③加強(qiáng)區(qū)域協(xié)作與人才培養(yǎng)。我們將通過舉辦學(xué)術(shù)會議、培訓(xùn)課程以及多中心臨床研究，與區(qū)域內(nèi)其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)分享經(jīng)驗(yàn)、協(xié)作發(fā)展。同時，中心將注重青年醫(yī)生的培養(yǎng)，打造一支高水平的肝癌診療團(tuán)隊，為區(qū)域肝癌診療水平的持續(xù)提升提供人才保障。④注重全程化管理與患者教育。中心將進(jìn)一步完善肝癌患者的全程化管理體系，從早期篩查、診斷、治療到術(shù)后隨訪和康復(fù)，為患者提供全方位的醫(yī)療服務(wù)。同時，我們還將加強(qiáng)患者教育，提高公眾對肝癌防治的認(rèn)知，推動早診早治。
總之，溫醫(yī)大附一院肝臟腫瘤診療中心將以創(chuàng)新為驅(qū)動，以患者為中心，充分發(fā)揮區(qū)域醫(yī)療中心的引領(lǐng)作用，推動區(qū)域肝癌診療水平的整體提升，為更多患者帶來希望和福祉。
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