在精準(zhǔn)醫(yī)療的大潮下，針對(duì)特定基因變異的藥物研發(fā)不斷取得突破。MET（間質(zhì)-上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子）作為腫瘤治療的重要靶點(diǎn)之一，其抑制劑的研發(fā)和應(yīng)用已經(jīng)為眾多腫瘤患者帶來了希望。
長三角肺癌專家委員會(huì)青委會(huì)在現(xiàn)有臨床研究證據(jù)的基礎(chǔ)上，聯(lián)合中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）青委會(huì)，與至本醫(yī)療共同制定了《非小細(xì)胞肺癌MET基因變異臨床診療實(shí)踐專家共識(shí)》（以下簡稱《共識(shí)》），旨在規(guī)范MET基因變異的診斷和治療流程，推動(dòng)MET抑制劑在臨床上的廣泛應(yīng)用。至本醫(yī)療擁有領(lǐng)先的二代測(cè)序技術(shù)及豐富的經(jīng)驗(yàn)積累，為《共識(shí)》中的分子診斷、靶向、免疫等內(nèi)容的制定提供參考和支持。
目前，《共識(shí)》已正式被學(xué)術(shù)期刊《Cancer Biology & Medicine》接收并發(fā)布。
/ 觀點(diǎn)
許春偉教授
長三角肺癌青年專家委員會(huì)秘書長
2023-2025國際肺癌研究協(xié)會(huì)罕見腫瘤專委會(huì)委員
“隨著ECLUNG青委會(huì)推出首部全國專家共識(shí)《中國實(shí)體瘤NTRK融合基因臨床診療專家共識(shí)》后，系列國際/全國專家共識(shí)諸如《非小細(xì)胞肺癌MET基因變異臨床診療實(shí)踐專家共識(shí)》陸續(xù)推出，為胸部罕見腫瘤罕見靶點(diǎn)臨床實(shí)踐提供高級(jí)別的循證學(xué)依據(jù)，促進(jìn)長三角地區(qū)胸部罕見腫瘤罕見靶點(diǎn)診療、轉(zhuǎn)化研究的創(chuàng)新性及前沿性，提高長三角地區(qū)胸部罕見腫瘤罕見靶點(diǎn)的診治水平和國際影響力。作為長三角地區(qū)罕見腫瘤罕見靶點(diǎn)研究最具影響力的新生代組織，ECLUNG青委會(huì)把中國胸部腫瘤臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)化研究長三角模式探索作為奮斗的事業(yè)，迎難而上作為中國胸部腫瘤臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)化研究長三角模式探索的方向標(biāo)，ECLUNG新生代結(jié)合時(shí)代背景在未來四十年時(shí)間選擇迎難而上，勇于向各種艱難困苦挑戰(zhàn)和亮劍?！?/p>
王謙教授
長三角肺癌青年專家委員會(huì)副秘書長
“國家藥監(jiān)管理層面新政策的不斷出臺(tái)和資本市場(chǎng)的多元化趨勢(shì)為創(chuàng)新藥的發(fā)展提供了良好的生態(tài)環(huán)境，醫(yī)、藥、研、企的密切合作共同促進(jìn)了中國臨床試驗(yàn)的飛速前進(jìn)，奠定了中國實(shí)現(xiàn)全球同步研發(fā)、注冊(cè)與審評(píng)的基礎(chǔ)，這些推動(dòng)了新藥研發(fā)大國的崛起，促進(jìn)了國外學(xué)者和創(chuàng)業(yè)者的回歸，帶動(dòng)了中國研究者創(chuàng)新意識(shí)的加強(qiáng)，為中國特色臨床試驗(yàn)的發(fā)展注入活力和驅(qū)動(dòng)力?！?/p>
王文嫻教授
長三角肺癌青年專家委員會(huì)副秘書長
“ 2023年我們ECLUNG青委會(huì)推出《2023版中國非小細(xì)胞肺癌RET融合基因床診療專家共識(shí)》，2024年推出的《2024版國際上首部實(shí)體瘤BRAF基因變異臨床診療專家共識(shí)》，2025年推出的《2025版非小細(xì)胞肺癌MET基因變異臨床診療實(shí)踐專家共識(shí)》發(fā)布。搭建中國胸部抗腫瘤新藥的臨床前平臺(tái)，使抗腫瘤新藥轉(zhuǎn)化研究與臨床試驗(yàn)并行，努力完善臨床試驗(yàn)-轉(zhuǎn)化研究閉環(huán)式研究平臺(tái)建設(shè)，為胸部抗腫瘤新藥研發(fā)提供強(qiáng)有力保障?！?/p>
馮慧晶教授
山西白求恩醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科主任
“ 2025版非小細(xì)胞肺癌MET基因變異臨床診療實(shí)踐專家共識(shí)的發(fā)布，是我國肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的重要突破。MET基因變異雖發(fā)病率低，但因其異質(zhì)性高、耐藥機(jī)制復(fù)雜，臨床長期面臨檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)模糊、治療策略爭(zhēng)議等難題。本共識(shí)首次系統(tǒng)規(guī)范了MET變異的檢測(cè)技術(shù)、分層治療路徑及耐藥管理策略，為臨床醫(yī)生提供了科學(xué)、可操作的診療框架，助力減少經(jīng)驗(yàn)性試錯(cuò)，提升患者生存獲益！愿共識(shí)成為MET精準(zhǔn)診療的新起點(diǎn)！呼吁臨床醫(yī)生以規(guī)范化為基，勇于創(chuàng)新；政策與機(jī)構(gòu)優(yōu)化檢測(cè)資源配置，提升藥物可及性；學(xué)界與產(chǎn)業(yè)界攜手破解耐藥難題，探索聯(lián)合治療前沿。道阻且長，行則將至，愿此共識(shí)照亮患者生命之路，共促中國精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)高質(zhì)量發(fā)展！”
夏旸教授
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院呼吸與危重癥科副主任
2023-2025國際肺癌研究協(xié)會(huì)臨床科學(xué)專委會(huì)委員
“ MET變異作為非小細(xì)胞肺癌的重要驅(qū)動(dòng)基因，其精準(zhǔn)檢測(cè)與規(guī)范診療對(duì)患者預(yù)后至關(guān)重要。本共識(shí)的推出旨在為臨床提供系統(tǒng)化的管理策略，希望這份凝聚專家智慧的指南能切實(shí)服務(wù)于一線實(shí)踐，提升MET異?；颊叩纳娅@益。同時(shí)，也希望以ECLUNG青委會(huì)撰寫的多部共識(shí)，加強(qiáng)與包括IASLC在內(nèi)的國際組織加強(qiáng)交流合作，我們期待以學(xué)術(shù)共識(shí)為紐帶，進(jìn)一步深化與國際權(quán)威組織的聯(lián)動(dòng)，共同推動(dòng)長三角地區(qū)罕見靶點(diǎn)研究與國際前沿接軌，讓中國智慧在全球肺癌診療舞臺(tái)上發(fā)揮更大影響力。”
/內(nèi)容
該《共識(shí)》涵蓋MET的檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)、檢測(cè)方法、檢測(cè)方案、檢測(cè)質(zhì)量控制、檢測(cè)結(jié)果與解讀、治療策略、毒性管理等各個(gè)方面，最終形成了11條專家共識(shí)。這些共識(shí)要點(diǎn)為臨床醫(yī)生提供了MET基因變異腫瘤的檢測(cè)和治療的具體指導(dǎo)，有助于實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的個(gè)體化治療。
檢測(cè)時(shí)機(jī)
共識(shí)1: 晚期初治或經(jīng)治NSCLC患者，強(qiáng)烈推薦進(jìn)行MET 14跳躍突變檢測(cè)；晚期初治及EGFR-TKI或ALK-TKI等耐藥后NSCLC患者強(qiáng)烈推薦進(jìn)展MET基因擴(kuò)增檢測(cè)。建議對(duì)MET基因融合和MET基因點(diǎn)突變情況進(jìn)行探索性檢測(cè)。早期NSCLC患者可根據(jù)臨床醫(yī)生建議，預(yù)防性采取組織樣本進(jìn)行MET不同類型的變異檢測(cè)。（強(qiáng)烈推薦）
檢測(cè)方法
共識(shí)2: 針對(duì)MET基因14外顯子跳躍突變檢測(cè)，首選DNA-based NGS，使用RNA-based NGS能進(jìn)一步提高檢出率。MET基因擴(kuò)增檢測(cè)，常用檢測(cè)方法首選DNA-based NGS，其次是FISH，其中FISH為MET基因擴(kuò)增檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)。（強(qiáng)烈推薦）
檢測(cè)策略
共識(shí)3: 首選腫瘤組織或細(xì)胞學(xué)樣本，采用納入MET基因的DNA-based NGS平臺(tái)檢測(cè)MET多種類型的變異，當(dāng)DNA-based NGS結(jié)果為陰性時(shí)，考慮采用RNA-based NGS對(duì)樣本進(jìn)行補(bǔ)充檢測(cè)，使用IHC技術(shù)對(duì)腫瘤組織或細(xì)胞學(xué)樣本進(jìn)行MET過表達(dá)的篩查，當(dāng)腫瘤組織或細(xì)胞學(xué)樣本不可及的時(shí)候，可選擇液體活檢樣本進(jìn)行MET基因多種突變的檢測(cè)。（強(qiáng)烈推薦）
檢測(cè)質(zhì)量控制
共識(shí)4: 推薦在經(jīng)過CAP（College of American Pathologists，美國病理學(xué)家協(xié)會(huì)）或者CLIA（Clinical Laboratory Improvement Amendments，《臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正案》）認(rèn)證的，或者通過《臨床機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范》、中國合格評(píng)定國家認(rèn)可委員會(huì)（CNAS）等機(jī)構(gòu)認(rèn)可，或符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的分子檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行相關(guān)的檢測(cè)。另外由于MET 14跳躍突變的形式復(fù)雜多樣，MET基因擴(kuò)增和過表達(dá)的標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，閾值不明確，建議臨床和病理進(jìn)行積極溝通。（強(qiáng)烈推薦）
結(jié)果與解讀
共識(shí)5: 檢測(cè)結(jié)果需根據(jù)目前生信分析共識(shí)與指南對(duì)變異進(jìn)行科學(xué)分類與注釋，出具規(guī)范化報(bào)告，對(duì)于復(fù)雜共變異檢測(cè)結(jié)果推薦進(jìn)行MTB解讀。（強(qiáng)烈推薦）
治療
共識(shí)6: 推薦14外顯子跳躍突變的NSCLC使用Ib型MET-TKI，目前獲批藥物包括卡馬替尼（Capmatinib）、特泊替尼（Tepotinib）、賽沃替尼（Savolitinib）、谷美替尼（Glumetinib）和伯瑞替尼（Vebreltinib），各藥物在初治和經(jīng)治人群中均觀察到較好的療效和生存獲益，且表現(xiàn)出較好的顱內(nèi)療效。（強(qiáng)烈推薦）
共識(shí)7:包括ADC藥物（如Telisotuzumab Vedotin）、雙抗（如埃萬妥單抗、MCLA-129）在內(nèi)的新型藥物在MET-altered NSCLC患者中也表現(xiàn)出較好療效，且一些藥物對(duì)既往使用METi進(jìn)展后的患者也顯示出抗腫瘤活性，鼓勵(lì)患者參與臨床研究。（推薦）
共識(shí)8:目前尚無專門藥物獲批用于治療原發(fā)或繼發(fā)MET擴(kuò)增的NSCLC患者，MET-TKI單藥或聯(lián)合EGFR-TKI均表現(xiàn)出一定療效，且高水平擴(kuò)增與療效呈現(xiàn)一定相關(guān)性。（推薦）
共識(shí)9:MET融合和MET TKD突變相對(duì)罕見，有限的病例報(bào)告提示對(duì)克唑替尼、卡馬替尼等MET TKIs敏感，臨床醫(yī)生可持續(xù)關(guān)注相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的產(chǎn)出，以共同推動(dòng)該靶點(diǎn)臨床規(guī)范化治療。（推薦）
耐藥機(jī)制
共識(shí)10: 繼發(fā)性耐藥是接受MET-TKI治療的NSCLC患者發(fā)生疾病進(jìn)展的主要原因，其發(fā)生機(jī)制包括MET依賴型和非MET依賴型兩大類，基于精準(zhǔn)檢測(cè)，研究者們正在探索不同的治療策略，包括使用不同結(jié)構(gòu)的MET TKIs、聯(lián)合使用MET-TKIs和其他通路的靶向藥物，以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑等，以期克服或延緩耐藥的發(fā)展。（強(qiáng)烈推薦）
毒性管理
共識(shí)11: MET-TKI常見不良反應(yīng)包括水腫、消化道毒性、肌酐升高、肝酶升高、間質(zhì)性肺疾?。╥nterstitial lung disease, ILD）等。鑒于MET外顯子14跳躍突變更常見于老年患者群體，需要更加重視不良反應(yīng)管理，通過標(biāo)準(zhǔn)化的診療方案和預(yù)防措施以妥善應(yīng)對(duì)和處理由MET-TKI引起的不良反應(yīng)。（強(qiáng)烈推薦）
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