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近日，揚(yáng)州大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院張新躍課題組在頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Advanced Science在線發(fā)表了題為PDCD11 stabilizes C-MYC oncoprotein by hindering C-MYC-SKP2 negative feedback loop to facilitate progression of p53-mutant breast and colon malignancies的研究論文。該研究揭示了核仁蛋白PDCD11通過阻斷SKP2依賴性C-MYC泛素化降解途徑，導(dǎo)致C-MYC促癌通路異常活化的分子機(jī)制，并證實(shí)PDCD11是三陰性乳腺癌等p53突變型腫瘤的潛在治療靶點(diǎn)，對(duì)于開發(fā)新型高效的抗腫瘤藥物具有重要指導(dǎo)意義。

以三陰性乳腺癌為代表的p53突變型腫瘤惡性程度高，進(jìn)展快，對(duì)治療不敏感，極易發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重危害人民生命健康安全。C-MYC通路異?；罨谴祟惸[瘤發(fā)生發(fā)展的重要驅(qū)動(dòng)因素，但其上游調(diào)節(jié)機(jī)制尚不明確。由于C-MYC是公認(rèn)的難成藥靶點(diǎn)，尚未有直接靶向C-MYC的藥物進(jìn)入臨床，因此尋找C-MYC上游信號(hào)分子作為靶點(diǎn)，用于間接抑制C-MYC信號(hào)通路是當(dāng)前抗腫瘤藥物研發(fā)的重要策略之一。

張新躍教授課題組在長期對(duì)核仁蛋白促癌機(jī)制的深入研究中，鎖定PDCD11作為重點(diǎn)攻關(guān)對(duì)象。該蛋白在以三陰性乳腺癌為代表的p53突變型腫瘤中高表達(dá)，能顯著縮短患者生存期。此類癌細(xì)胞中的PDCD11呈“非核仁化”分布，在核漿中與C-MYC互作，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷E3泛素化酶復(fù)合物SCFSKP2對(duì)C-MYC的識(shí)別與降解，進(jìn)而活化C-MYC下游通路，促進(jìn)腫瘤生長轉(zhuǎn)移。沉默PDCD11能顯著抑制腫瘤裸鼠模型的生長轉(zhuǎn)移，乳腺原位瘤抑制率高達(dá)97%，肺部轉(zhuǎn)移灶幾乎完全消失，證實(shí)了PDCD11是三陰性乳腺癌等p53突變型腫瘤的高效治療靶點(diǎn)，PDCD11沉默是間接抑制C-MYC促癌通路的重要策略。