鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）已明確可減少射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)。然而，其可為射血分?jǐn)?shù)輕度降低的心力衰竭（HFmrEF）或射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）患者帶來(lái)的獲益尚不清楚1。2024年歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ESC）上，報(bào)告了新型非甾體MRA非奈利酮治療心衰的FINEARTS-HF研究結(jié)果，為非奈利酮在HFmrEF和HFpEF患者中的應(yīng)用提供了明確的循證證據(jù)。
2025年3月29日-31日，第74屆美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)科學(xué)年會(huì)（ACC.25）在美國(guó)芝加哥盛大召開(kāi)。會(huì)議公布了多項(xiàng)非奈利酮相關(guān)的研究摘要，本文特邀首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院馬長(zhǎng)生教授共同探討，以期為心衰的治療提供新的契機(jī)與治療選擇。
專家簡(jiǎn)介
馬長(zhǎng)生 教授
主任醫(yī)師、教授，博士生導(dǎo)師，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心臟內(nèi)科中心主任、北京市心血管疾病防治辦公室主任。
兼任中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)主任委員，國(guó)家衛(wèi)健委能力建設(shè)和繼續(xù)教育心血管病學(xué)專家委員會(huì)主任委員，國(guó)家衛(wèi)健委醫(yī)院管理研究所心血管介入診療技術(shù)培訓(xùn)專家委員會(huì)主任，Circulation副主編，PACE主編，Europace、JICE、Circulation AE、CMJ等國(guó)內(nèi)外30余種學(xué)術(shù)期刊編委，北京市科委心血管領(lǐng)域“領(lǐng)銜專家”。
享受政府特殊津貼，為“衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)的中青年專家”、“北京學(xué)者”、“科技北京百名領(lǐng)軍人才”、“北京市高層次衛(wèi)生技術(shù)領(lǐng)軍人才”、“推動(dòng)北京創(chuàng)造的科技人物”，獲“吳階平-保羅楊森醫(yī)學(xué)藥學(xué)獎(jiǎng)”。
作為課題負(fù)責(zé)人承擔(dān)了國(guó)家“十五”科技攻關(guān)計(jì)劃、“十一五”高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）、“十二五”科技支撐計(jì)劃、“十三五”重點(diǎn)研發(fā)專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金等省部級(jí)以上科研項(xiàng)目20余項(xiàng)，發(fā)表論文900余篇（其中SCI收錄300余篇），主編《心律失常射頻消融圖譜》、《介入心臟病學(xué)》等學(xué)術(shù)專著多部，三次獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。
2025 ACC熱點(diǎn)速遞
多項(xiàng)薈萃分析證實(shí)，非奈利酮可顯著改善HFmrEF/HFpEF患者預(yù)后
非奈利酮對(duì)心力衰竭患者心血管疾病發(fā)病率和死亡率的影響：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析2
研究背景：非奈利酮作為一種非甾體MRA，已被證實(shí)可降低2型糖尿病合并慢性腎臟?。–KD）患者的全因死亡率和心血管死亡率。近期公布的FINEARTS-HF試驗(yàn)證明了非甾體MRA在HFmrEF/HFpEF患者中的生存獲益。本薈萃分析旨在評(píng)估非奈利酮對(duì)心衰患者心血管結(jié)局的影響。
研究方法：通過(guò)檢索MEDLINE、COCHRANE和PUBMED數(shù)據(jù)庫(kù)，本研究納入3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs），比較非奈利酮與安慰劑在心衰患者中的安全性和有效性。研究終點(diǎn)包括全因死亡率、心血管死亡率、心衰相關(guān)住院率（HHF）、相關(guān)死亡率以及高鉀血癥事件。采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果以比值比（OR）及95%置信區(qū)間（CI）呈現(xiàn)。
研究結(jié)果：與安慰劑組相比，非奈利酮組心血管死亡率顯著降低（OR=0.75，95% CI：0.68-0.83，P<0.05）。非奈利酮組在HHF及相關(guān)死亡率方面也顯示出更優(yōu)結(jié)果（OR=0.81，95% CI：0.72-0.91，P<0.05）。但非奈利酮組高鉀血癥發(fā)生率顯著高于安慰劑組（OR=2.3，95% CI：1.98-2.68，P<0.05）。
研究結(jié)論：非奈利酮可顯著降低心衰患者心血管死亡率及心衰住院風(fēng)險(xiǎn)，但會(huì)增加高鉀血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。未來(lái)需開(kāi)展更多研究以明確該藥物在心衰人群中的治療地位。
非奈利酮具有降低心衰或有心衰病史患者心衰事件結(jié)局的療效：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析3
研究背景：既往研究已證實(shí)非奈利酮可延緩CKD合并2型糖尿病患者的腎病進(jìn)展并改善臨床心血管結(jié)局。然而，對(duì)于有心衰病史的患者，非奈利酮降低心衰相關(guān)臨床終點(diǎn)的療效尚未明確。
研究方法：通過(guò)電子數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)性檢索相關(guān)RCTs，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并OR及95% CI，以P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性閾值。
研究結(jié)果：本研究共納入3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的7008例患者，其中1007例患者基線存在心衰病史。匯總分析顯示，非奈利酮可顯著降低首次心衰住院風(fēng)險(xiǎn)（OR=0.82，95% CI：0.72-0.92，P<0.001）及心血管死亡或心衰住院復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)（OR=0.84，95% CI：0.77-0.93，P<0.01）。但非奈利酮治療組高鉀血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著升高（OR=2.26，95% CI：1.88-2.73，P<0.001），且高鉀血癥相關(guān)住院風(fēng)險(xiǎn)增加（OR=3.39，95% CI：1.57-7.32，P<0.001）。兩組心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著差異。
研究結(jié)論：非奈利酮可能降低心衰患者住院風(fēng)險(xiǎn)，但顯著增加高鉀血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
非奈利酮對(duì)HFpEF患者心血管結(jié)局的影響：一項(xiàng)傾向匹配登記研究?
研究背景：近期，F(xiàn)INEARTS-HF、FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD等試驗(yàn)評(píng)估了非奈利酮在HFmrEF/HFpEF患者中的療效。本薈萃分析旨在綜合評(píng)價(jià)非奈利酮對(duì)這兩類患者的作用。
研究方法：系統(tǒng)檢索PubMed與Embase數(shù)據(jù)庫(kù)中評(píng)估非奈利酮對(duì)心血管及腎臟結(jié)局影響的RCT，納入FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD和FINEARTS-HF三項(xiàng)試驗(yàn)，共19,027例患者。主要結(jié)局包括心血管死亡、心衰住院及腎衰竭；次要結(jié)局聚焦于安全性及不良事件，如嚴(yán)重不良事件、急性腎損傷、研究者報(bào)告的高鉀血癥及與治療相關(guān)的高鉀血癥。采用RevMan軟件進(jìn)行薈萃分析，通過(guò)HR、CI和風(fēng)險(xiǎn)比率（RR）評(píng)估結(jié)局指標(biāo)。
研究結(jié)果：非奈利酮使心衰住院風(fēng)險(xiǎn)降低20%（HR=0.80，95% CI：0.72-0.90，P<0.0001），且無(wú)異質(zhì)性（I2=0%）。全因死亡率下降14%（RR=0.86，95% CI：0.77-0.97，P=0.01），但對(duì)心血管死亡的降低無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（HR=0.91，95% CI：0.82-1.01，P=0.06）。腎衰竭發(fā)生率在非奈利酮組與安慰劑組間無(wú)差異（RR=1.05，95% CI：0.65-1.68）。
研究結(jié)論：本薈萃分析表明，非奈利酮可顯著降低CKD合并心衰患者的心衰住院及全因死亡率。盡管其對(duì)心血管死亡及腎衰竭的作用仍需進(jìn)一步研究，但結(jié)果支持將非奈利酮用于優(yōu)化HFmrEF/HFpEF患者的臨床管理。
2025 ACC熱點(diǎn)速遞
登記研究顯示，非奈利酮可顯著改善HFpEF長(zhǎng)期結(jié)局
非奈利酮對(duì)HFpEF患者心血管結(jié)局的影響：一項(xiàng)傾向匹配登記研究?
研究背景：非奈利酮可降低HFmrEF/HFpEF患者的心衰事件和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)，并通過(guò)減少心衰發(fā)生及住院使CKD合并2型糖尿病患者獲益。本研究評(píng)估其對(duì)HFpEF患者長(zhǎng)期心血管結(jié)局的影響。
研究方法：利用TriNetX醫(yī)療數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選出接受或未接受非奈利酮治療的HFpEF患者（射血分?jǐn)?shù)[EF]≥50%）。通過(guò)傾向評(píng)分匹配（控制人口學(xué)特征、病史、用藥及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)）構(gòu)建兩組各152例患者的隊(duì)列。主要復(fù)合終點(diǎn)為主要不良心血管事件（MACE），包括急性心肌梗死（AMI）、急性心力衰竭（AHF）及卒中。通過(guò)30天至3年的生存分析評(píng)估非奈利酮的療效。
研究結(jié)果：研究納入2014年-2023年間304例HFpEF患者，平均年齡71.3歲，44.7%為女性。非奈利酮組30天MACE發(fā)生率顯著更低（11.84% vs. 28.29%，P=0.001），1年MACE風(fēng)險(xiǎn)顯著降低33%（35.53% vs. 47.40%，HR=0.67，P=0.022）。30天急性心衰發(fā)生率亦顯著下降（6.58% vs. 6.35%，P=0.013），且1年和3年持續(xù)獲益。其他終點(diǎn)如再發(fā)心肌梗死和卒中在1年及3年隨訪中均無(wú)顯著差異。
研究結(jié)論：在HFpEF患者中使用非奈利酮可改善生存率并降低MACE（AMI、AHF及卒中的復(fù)合終點(diǎn)）發(fā)生率。這些結(jié)果為非奈利酮納入HFpEF治療策略提供了循證依據(jù)，值得進(jìn)一步研究驗(yàn)證。
專家點(diǎn)評(píng)
突破治療困境，非奈利酮為HFmrEF/HFpEF患者重塑生存曲線
馬長(zhǎng)生教授：
心衰是各種心臟疾病的嚴(yán)重表現(xiàn)或晚期階段，死亡率和再住院率居高不下。盡管"新四聯(lián)"藥物的廣泛應(yīng)用為HFrEF患者帶來(lái)了明確的生存獲益。然而，HFmrEF和HFpEF患者的治療仍存在未被滿足的臨床需求，如何優(yōu)化治療策略仍是全球心血管領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
非奈利酮作為一種新型非甾體MRA，通過(guò)多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，為這一領(lǐng)域提供了突破性的治療選擇。在涉及CKD和2型糖尿病患者的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD中，初步觀察到非奈利酮對(duì)HFpEF的潛在有益影響。FINEARTS-HF研究作為首個(gè)評(píng)估非甾體類選擇性MRA在HFmrEF/HFpEF患者中療效和安全性的大規(guī)模研究，證實(shí)了與安慰劑相比，非奈利酮可將主要復(fù)合終點(diǎn)（心血管死亡和總心衰事件的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)）降低16%。在所有預(yù)先設(shè)定的亞組（包括基于合并癥、住院狀態(tài)、射血分?jǐn)?shù)或SGLT2抑制劑基線使用情況）中，主要終點(diǎn)結(jié)果均保持一致。這一發(fā)現(xiàn)不僅填補(bǔ)了HFmrEF/HFpEF治療領(lǐng)域的空白，也為合并多種合并癥的心衰患者的綜合管理提供了新的思路。
本次ACC大會(huì)公布的兩項(xiàng)非奈利酮相關(guān)薈萃分析，進(jìn)一步證實(shí)了非奈利酮可改善心衰患者群體的心血管結(jié)局，并凸顯了其在HFmrEF/HFpEF治療領(lǐng)域的臨床價(jià)值。聚焦CKD合并心衰患者的薈萃分析，也進(jìn)一步為非奈利酮降低此類患者心衰住院及全因死亡率提供了新的循證依據(jù)。此外，一項(xiàng)傾向匹配登記研究證實(shí)了非奈利酮可改善HFpEF患者的生存率并降低MACE（包括AMI、AHF及卒中）的發(fā)生率?；诋?dāng)前確鑿的循證證據(jù)，非奈利酮在心衰治療領(lǐng)域的核心治療地位將得到進(jìn)一步鞏固，尤其是其在HFpEF/HFmrEF治療中不斷積累的循證數(shù)據(jù)，為此類患者群體的臨床獲益提供了強(qiáng)有力的支持。
參考文獻(xiàn)：
1. Jhund PS, et al. Lancet. 2024 Sep 21;404(10458):1119-1131.
2. 2025 ACC：THE IMPACT OF FINERENONE ON CARDIOVASCULAR MORBIDITY AND MORTALITY IN HEART FAILURE: A META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS
3. 2025 ACC：920-17 - EFFICACY OF FINERENONE IN REDUCING HEART FAILURE OUTCOMES AMONG PATIENTS WITH HEART FAILURE OR WITH A HISTORY OF HEART FAILURE: A META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS
4. 2025 ACC：920-11 - EFFECT OF FINERENONE IN CARDIOVASCULAR AND RENAL OUTCOMES : A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS
5. 2025 ACC： 920-03 - IMPACT OF FINERENONE ON CARDIOVASCULAR OUTCOMES IN PATIENTS WITH HEART FAILURE WITH PRESERVED EJECTION FRACTION: A PROPENSITY-MATCHED REGISTRY STUDY
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