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撰文： 首都醫(yī)科大學(xué) FanFan
本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授
引言
今日分享一則干細(xì)胞外泌體治療過敏性鼻炎的文獻(xiàn)報(bào)道。近年來，外泌體，特別是間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體，已被證明在過敏性氣道炎癥中具有保護(hù)作用。研究表明，外泌體就像“免疫調(diào)節(jié)大師”，能通過多種途徑調(diào)控過敏性炎癥疾病，發(fā)揮治療作用。在動(dòng)物研究中，基于外泌體的技術(shù)可以明顯緩解鼻炎小鼠的鼻癢、打噴嚏、流鼻涕等癥狀，并使得鼻黏膜組織中的炎癥細(xì)胞浸潤減少，從根本上調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的平衡。
隨著花粉季節(jié)到來，你是否發(fā)現(xiàn)身邊不少人開始頻繁的出現(xiàn)打噴嚏、流鼻涕、喘不上氣等一系列癥狀？這些癥狀的罪魁禍?zhǔn)渍沁^敏性疾病。
研究數(shù)據(jù)表明，全球約30%的工業(yè)化國家人群患有過敏性疾病，其中過敏性哮喘、鼻炎等氣道炎癥尤為常見，也就是說“每3人中，就有1人飽受過敏的折磨”。
過敏性疾病的本質(zhì)上是由于我們身體內(nèi)免疫系統(tǒng)的異常激活。
比如，當(dāng)機(jī)體接觸過敏原（如花粉、塵螨）時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)異常的啟動(dòng)Th2型免疫應(yīng)答，釋放大量IgE抗體和炎癥因子（如IL-4、IL-5、IL-13），引發(fā)支氣管收縮、黏液分泌和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、鼻塞等癥狀。
然而，目前的治療手段如吸入糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑，只能緩解癥狀，無法根治。而過敏原特異性免疫療法雖能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，但療程長、可能引發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)。
因此，研究人員目光投向了新興的細(xì)胞療法，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）及其衍生物——外泌體。
近日，國際研究團(tuán)隊(duì)在著名期刊《Cellular Immunology》上發(fā)表了一篇題為“Therapeutic potential of mesenchymal stem cell-derived exosomes for allergic airway inflammatio”的系統(tǒng)綜述，詳細(xì)介紹了間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-exosomes）治療過敏性疾病的原理，還帶來了幾項(xiàng)外泌體在臨床前應(yīng)用的突破性進(jìn)展，讓我們看到了外泌體在治療過敏性疾病上的巨大潛力。
圖源文獻(xiàn)[1];外泌體可以通過多種機(jī)制發(fā)揮治療作用
干細(xì)胞外泌體：
免疫調(diào)節(jié)大師，對(duì)付過敏性氣道炎癥的利器
外泌體是一種由間充質(zhì)干細(xì)胞分泌而來,直徑僅30-150納米的細(xì)胞外囊泡,這些納米囊泡里面富含超過1600種蛋白質(zhì)、多種miRNA和脂質(zhì)分子[8]。
研究表明，外泌體就像一個(gè) “免疫調(diào)節(jié)大師”，能通過多種途徑調(diào)控過敏性炎癥疾病，發(fā)揮治療作用。
干細(xì)胞外泌體改善過敏性鼻炎的機(jī)制
（1）外泌體攜帶的miR-146a可靶向抑制TRAF6和IRAK1基因，阻斷NF-κB信號(hào)通路，降低TNF-α和IL-6等促炎因子的產(chǎn)生；
（2）miR-21-5p通過調(diào)控PDCD4/PTEN軸減少氣道上皮細(xì)胞凋亡；
（3）外泌體表面的CD73分子則能將ATP轉(zhuǎn)化為腺苷，直接抑制肥大細(xì)胞脫顆粒；
（4）外泌體有著很強(qiáng)的主動(dòng)靶向特性，能夠通過表達(dá)整合素等歸巢分子特異性地富集在炎癥部位發(fā)揮作用，由此它的療效也顯著優(yōu)于傳統(tǒng)納米載體。
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，外泌體對(duì)于過敏性氣道炎癥疾病也展現(xiàn)出了顯著的治療效果。
例如，在卵清蛋白（OVA）誘導(dǎo)的過敏性哮喘小鼠模型中，無論是靜脈注射、鼻內(nèi)給藥還是舌下給藥，MSC外泌體都能顯著減輕氣道高反應(yīng)性、炎癥細(xì)胞浸潤和黏液分泌，降低血清 IgE 水平的同時(shí)，增加 Tregs 和抗炎細(xì)胞因子的表達(dá)。這種雙管齊下"的免疫調(diào)節(jié)效果正是傳統(tǒng)藥物難以達(dá)到的[4]。
圖源文獻(xiàn)[4];動(dòng)物模型中，外泌體可顯著改善實(shí)驗(yàn)組氣道高反應(yīng)性、炎癥細(xì)胞浸潤和黏液分泌等
外泌體治療過敏性鼻炎的優(yōu)勢
在過敏性鼻炎治療領(lǐng)域，外泌體的治療優(yōu)勢也十分顯著。
1、起效快且持久
在過敏性鼻炎小鼠模型中[9]，鼻內(nèi)給藥 MSC-Exo 后 24 小時(shí)即可檢測到炎癥因子下降，療效持續(xù)長達(dá) 2 周，而傳統(tǒng)免疫療法需連續(xù)給藥 3 個(gè)月以上才能觀察到 IgE 水平降低。
2、兼容多種過敏原和疾病類型
最新研發(fā)的"抗原搭載外泌體"技術(shù)，可將不同過敏原（如花粉、塵螨、寵物皮屑）加載到外泌體表面，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，該技術(shù)對(duì)多種過敏原誘導(dǎo)的過敏反應(yīng)均有效，血清特異性 IgE 降低幅度達(dá) 89%，治療后，小鼠的鼻癢、打噴嚏、流鼻涕等癥狀得到明顯緩解，鼻黏膜組織中的炎癥細(xì)胞浸潤減少，從根本上調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的平衡[6]。
小結(jié)
間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體正逐漸成為改善過敏性鼻炎的新興力量。它具備獨(dú)特的生物學(xué)特性，能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)，助力免疫系統(tǒng)恢復(fù)平衡狀態(tài)，同時(shí)積極促進(jìn)鼻腔組織的修復(fù)與再生，進(jìn)而減輕過敏性鼻炎引發(fā)的鼻塞、流涕、打噴嚏等不適癥狀。盡管當(dāng)前相關(guān)研究大多還處于早期探索階段，但已取得的成果令人振奮，為后續(xù)將這一療法推向臨床應(yīng)用筑牢了根基。
然而，要實(shí)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體在鼻炎治療中的廣泛應(yīng)用，還有挑戰(zhàn)亟待攻克。例如，如何優(yōu)化外泌體的制備與純化工藝，以提升其純度與活性，進(jìn)而增強(qiáng)干預(yù)效果。未來，隨著研究的進(jìn)一步開展，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體有望為過敏性鼻炎患者帶來更安全可靠、高效便捷的治療新選擇。
參考文獻(xiàn)：
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