很多人問的仿制藥和原研藥的區(qū)別，這個(gè)問題十分復(fù)雜，我盡可能給大家準(zhǔn)確客觀的建議，因?yàn)槲易约汉图胰艘矔?huì)用到這些知識(shí)。
1.在說復(fù)雜的藥物之前，我用食物給大家舉兩個(gè)例子。
我老婆今年經(jīng)常做面包，之前用的那個(gè)面粉不太行，但自從用了日清山茶花面粉之后，大部分時(shí)候做的吐司都很好吃，不過也偶有翻車的時(shí)候，有時(shí)候是沒發(fā)起來，有時(shí)候是發(fā)過了，這跟發(fā)面的程度、溫度和酵母等都有關(guān)系。我自己經(jīng)常做飯，但是極少做烘焙，因?yàn)樵谖铱磥砗姹哼^于玄學(xué)，需要考慮的因素太多了，容易導(dǎo)致出品不夠穩(wěn)定。
而現(xiàn)代制藥比烘焙復(fù)雜一百倍不止，生產(chǎn)環(huán)節(jié)需要考慮的細(xì)節(jié)太多了。
再舉個(gè)例子。廣州最好吃的白切雞，我認(rèn)為是玉堂春暖的葵花雞，唯一缺點(diǎn)就是貴。
食材搭配其實(shí)都是公開的，沒啥秘密，但是關(guān)鍵是廚藝。就像一個(gè)大廚把菜譜都給你講得明明白白，你也做不出那個(gè)味道；甚至大廚幫你打荷，食材都跟你備得一模一樣，你仍然做不出那個(gè)味道。
但不是完全模仿不來，廣州也有幾家白切雞非常接近、甚至有認(rèn)為超越玉堂春暖的餐廳，比如XXXX（以你的意見為準(zhǔn)），只要用心專研，用好食材，做出媲美頂級(jí)餐廳的也不是不可能。
但是你要說廣州個(gè)個(gè)飯館做的白切雞都是玉堂春暖水平，那也不現(xiàn)實(shí)。你要是只吃葵花雞，那說明你家確實(shí)有經(jīng)濟(jì)實(shí)力；但廣州大部分飯館的白切雞也都基本過得去。
原研藥和高品質(zhì)仿制藥的差別，大致類似于此。
2. 所以原研藥貴有貴的理由，仿制藥也有很廣闊的市場(chǎng)和需求，不能一桿子打死。但是跟吐司或者白切雞不一樣，你吃飯遇到難吃的頂多罵兩句，藥物品質(zhì)不過關(guān)可是要出人命的，所以藥品審核和監(jiān)管還是要非常嚴(yán)格的。有些醫(yī)生和患者有很強(qiáng)的原研藥情結(jié)，這完全可以理解。
處方藥以醫(yī)生建議為準(zhǔn)，如果是非處方藥的話，條件允許的情況下優(yōu)先選擇原研藥；如果買不到原研藥或者原研藥的價(jià)格太貴了，建議選擇大的中外合資品牌的知名藥品，或者通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)的藥品。參考那個(gè)藍(lán)標(biāo)，在藥盒的正面可以看到。
以對(duì)乙酰氨基酚為例，中國有幾百家企業(yè)生產(chǎn)的將近一千種對(duì)乙酰氨基酚，只有二十幾種通過了一致性評(píng)價(jià)。我個(gè)人的觀點(diǎn)是，一致性評(píng)價(jià)應(yīng)該是底線，時(shí)至今日，如果一種常見的非處方藥還沒有通過一致性評(píng)價(jià)，你完全可以考慮選擇其他的。
比如我家藥箱里兩種成人用的對(duì)乙酰氨基酚，一種是GSK的Panadol（必理痛），另外一種是強(qiáng)生的泰諾林（對(duì)乙酰氨基酚緩釋片）。我自己有偏頭痛，所以包里常常會(huì)備上一盒必理痛。
3. 說回藥品一致性評(píng)價(jià)，以下內(nèi)容可能會(huì)稍微專業(yè)些。
這個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)有很多，包括生物等效性、雜質(zhì)分析和穩(wěn)定性等，其中最重要的就是生物等效性（Bioequivalence, BE）研究。生物等效性其實(shí)就是幾個(gè)最重要的藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：血藥峰濃度（Cmax）、達(dá)峰濃度時(shí)間（Tmax）、曲線下面積（AUC）消除半衰期（T1/2）和吸收滯后時(shí)間（tlag）等。
簡(jiǎn)單來說，需要檢測(cè)藥品進(jìn)入人體之后峰值濃度有多少、到達(dá)這個(gè)峰值濃度的時(shí)間、在人體內(nèi)的總體吸收量以及代謝時(shí)間等。通常來會(huì)選擇原研藥作為參考藥物，截至今年6月中國藥監(jiān)局已經(jīng)發(fā)布了81批參比制劑目錄，例如：
-（降壓藥）琥珀酸美托洛爾片參比制劑：倍他樂克（阿斯利康）
-（降血脂藥）瑞舒伐他汀鈣片參比制劑：可定（阿斯利康）
-（降壓藥）苯磺酸氨氯地平片參比制劑：絡(luò)活喜（輝瑞）
-（解熱鎮(zhèn)痛藥）對(duì)乙酰氨基酚片參比制劑：Panadol（GSK）
-（抗生素）阿奇霉素片參比制劑：希舒美（輝瑞）
-（抗病毒藥）磷酸奧司他韋片參比制劑：達(dá)菲（羅氏）
-（抗組胺藥）氯雷他定片參比制劑：開瑞坦（拜耳）
生物等效性試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)是，仿制藥的生物利用度（主要是Cmax和AUC）在參比制劑的80%~125%之間即可認(rèn)為等效。
仿制藥的一致性評(píng)價(jià)，極大的提高了藥品的安全性和有效性，也顯著降低了藥品的價(jià)格。
4. 但是有一個(gè)問題來了，生物等效性，是否等于臨床等效性？
在這里，說一個(gè)美國的研究。
雖然很多原研藥是美國研發(fā)的，但其實(shí)美國本身也是仿制藥使用大國，最主要的原因就是價(jià)格。原研藥對(duì)于許多中國人來說挺貴的，對(duì)于許多美國人來說其實(shí)也挺貴的，所以美國的處方藥中有89%都是仿制藥。
在2022年，美國佛羅里達(dá)大學(xué)藥學(xué)院就做了一個(gè)研究，這項(xiàng)研究用的也是許多中國心血管病患者熟知的一個(gè)藥：琥珀酸美托洛爾片緩釋片，商品名叫倍他樂克。
做這個(gè)研究的原因是，有報(bào)道稱在原研藥和仿制藥之間切換時(shí)效果不一致（來自于保險(xiǎn)理賠數(shù)據(jù)），所以FDA資助了一些研究，評(píng)估原研藥和仿制藥的效果差異，佛州大學(xué)的這個(gè)就是其中一項(xiàng)。
這項(xiàng)研究選用了三種美托洛爾緩釋片（下面簡(jiǎn)稱美托洛爾），一種是阿斯利康產(chǎn)的原研藥（品牌藥），另外兩種仿制藥分別是FDA批準(zhǔn)的印度Dr. Reddy's Laboratories公司產(chǎn)的（簡(jiǎn)稱仿制藥1）和新澤西州Actavis Pharma公司產(chǎn)的（簡(jiǎn)稱仿制藥2），招募了68名患有原發(fā)性高血壓的成年患者，平均年齡53歲。
感興趣的朋友可以去看下原文，這里直說結(jié)果。研究結(jié)果表明：
-FDA批準(zhǔn)的兩種仿制藥和原研藥相比，患者臨床指標(biāo)（血壓、心率）和藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（AUC、Cmax）相似，但是觀察到Tmax存在差異。
-重復(fù)服藥后，根據(jù)心率變異性（HRV）的低頻/高頻比評(píng)估，原研藥更能在整個(gè)給藥間隔保持自主神經(jīng)平衡。仿制藥1在給藥間隔末期的血藥濃度較低（每日清晨時(shí)段，一些心血管疾病的高危時(shí)段），可能會(huì)增加心臟缺血等事件的風(fēng)險(xiǎn)。
所以如果只看生物等效性指標(biāo)的話，這兩種仿制藥都是完全合格的，并且它們?cè)谂R床等效性方面對(duì)于血壓、心率的控制和原研藥類似；但是仿制藥在體內(nèi)的達(dá)峰和衰減速度和原研藥存在一定差異，而這種細(xì)微的差異可能會(huì)提高一些心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。
從這個(gè)研究可以看出，生物等效性并不能完全等于臨床等效性，一些FDA批準(zhǔn)的仿制藥在許多指標(biāo)上已經(jīng)接近原研藥，并且價(jià)格便宜得多，但是在藥代動(dòng)力學(xué)的細(xì)節(jié)上可能仍然稍有差異。
但現(xiàn)實(shí)世界中的困難之處在于，臨床等效性研究所需要花費(fèi)的成本和時(shí)間都遠(yuǎn)高于生物等效性研究，僅上面這一項(xiàng)研究，招募花了3年時(shí)間，研究經(jīng)費(fèi)170萬美元?，F(xiàn)在還有一些真實(shí)世界研究，對(duì)比原研藥和仿制藥的差異，這些研究的結(jié)果也十分重要，但是真實(shí)世界研究和隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)仍有不同，如何排除真實(shí)世界研究中的混雜因素也是一個(gè)難點(diǎn)。
5. 所以成分相同≠生物等效性，生物等效性≠臨床等效性。反復(fù)強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)，對(duì)于大多數(shù)仿制藥而言，通過一致性評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)是最低要求。
原研藥貴有貴的理由，高昂的研發(fā)成本、更穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝，更全面的臨床證據(jù)支持；而仿制藥也有很廣闊的市場(chǎng)和需求，對(duì)于大多數(shù)普通民眾而言，仿制藥顯著降低了用藥門檻，可能僅需1/10的價(jià)格就能獲得接近的效果。
當(dāng)然，有一些種類的原研藥和仿制藥米在面對(duì)特定疾病是可能都是無效的，比如沒有明確診斷的錯(cuò)誤用藥（比如用抗流感病毒藥物治療新冠），或者像早上那條微博提到的，無論是原研的（希舒美）還是國產(chǎn)的阿奇霉素，在治療目前的支原體肺炎是可能效果都不好，因?yàn)榭股啬退幮詥栴}。
所以相比于藥物，診斷才是第一要?jiǎng)?wù)，沒有明確診斷，再好的藥物都是白搭。有些人總是想方設(shè)法拿到最好的、最貴的進(jìn)口藥，但實(shí)際上這個(gè)藥可能根本就不適合患者。
最后，每個(gè)人的需求總是不同的，有些人可以不惜一切代價(jià)要給自己家人最好的藥物，他們總有辦法拿到這些藥物；而有些人連長(zhǎng)期用便宜的藥都承擔(dān)不起（甚至有些藥都稱不上仿制藥），比如《我不是藥神》里面的那些慢性病患者。
每個(gè)人最終都是站在自己和家人的立場(chǎng)做出決策，沒有對(duì)錯(cuò)。我個(gè)人的建議是，經(jīng)濟(jì)條件允許的話推薦選原研，經(jīng)濟(jì)條件一般的，仿制藥盡量選擇有藍(lán)標(biāo)的。
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