作者：雨過天晴
在癌癥治療進程中，癌細胞轉(zhuǎn)移是最為棘手的難題之一，超過90%的癌癥患者死亡原因與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)[1]。
癌細胞一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移，意味著它們脫離了原發(fā)腫瘤部位，通過血液或淋巴系統(tǒng)擴散到身體其他器官，不僅增加了治療的復(fù)雜性，也顯著降低了患者的生存期。因此，尋找抑制癌癥轉(zhuǎn)移的方法，一直是癌癥研究領(lǐng)域的方向之一。
免疫系統(tǒng)在對抗癌細胞轉(zhuǎn)移中可發(fā)揮重要作用，但“狡猾”的癌細胞常通過逃避免疫監(jiān)測實現(xiàn)擴散。
近日，劍橋大學(xué)等機構(gòu)發(fā)表于《Nature》的一項重磅研究[2]揭示了阿司匹林在減少癌癥轉(zhuǎn)移方面的分子機制。該成果不僅為阿司匹林的抗癌潛力提供了堅實的科學(xué)依據(jù)，更為開發(fā)新一代抗癌藥物開辟了新的思路和方向。
圖片來源：《Nature》官網(wǎng)
1
搭救T細胞 阿司匹林抗癌再立功
在這項具有里程碑意義的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了阿司匹林與癌癥轉(zhuǎn)移之間的微妙聯(lián)系。原來，在癌癥轉(zhuǎn)移的過程中，一種名為血栓素A2（TXA2）的凝血因子一直扮演著“幫兇”的角色。
TXA2會抑制免疫系統(tǒng)中至關(guān)重要的T細胞功能。作為免疫系統(tǒng)中的 “殺手”，T細胞本應(yīng)肩負起識別并消滅癌細胞的重任，但在TXA2的干擾下，其功能受到嚴重抑制，使得癌細胞能夠輕易逃脫免疫系統(tǒng)的嚴密追捕，從而實現(xiàn)轉(zhuǎn)移和擴散。
而阿司匹林的神奇之處在于，能夠精準地抑制TXA2的產(chǎn)生。通過減少TXA2的生成，阿司匹林“搭救”了T細胞，解除了對T細胞的抑制，讓其重新恢復(fù)活力。
而恢復(fù)活性的T細胞得以重新發(fā)揮其免疫監(jiān)視和攻擊癌細胞的功能，防止癌癥患者的癌細胞轉(zhuǎn)移，從而有效阻止癌癥擴散。
這一發(fā)現(xiàn)揭示了阿司匹林在癌癥治療中潛在的重要作用，為肺癌等癌癥的治療提供了全新的理論依據(jù)和潛在治療策略。研究提示，每片僅需幾毛錢的阿司匹林可以成為一種廉價且有效的癌癥輔助治療策略。
為了驗證這一機制，研究人員利用黑色素瘤小鼠模型進行了實驗。
實驗組小鼠的飲用水中加入了阿司匹林，對照組則為常規(guī)飲用水，隨后所有小鼠進行了黑色素瘤移植。
結(jié)果顯示，攝入阿司匹林的小鼠血清中的TXB2（TXA2的代謝產(chǎn)物）的水平顯著下降，同時肺部的癌細胞轉(zhuǎn)移灶數(shù)量更少。這一效果依賴于TXA2對T細胞抑制的解除，不僅解釋了阿司匹林的抗癌轉(zhuǎn)移作用，還為開發(fā)靶向該通路的新型藥物提供了思路。
補充阿司匹林可以幫助小鼠抵抗癌轉(zhuǎn)移
小愛認為，從更加宏觀的角度來看，這項研究的意義不僅僅局限于阿司匹林這一種藥物。它為科學(xué)界深入理解癌癥轉(zhuǎn)移的機制以及免疫系統(tǒng)與癌癥之間的相互作用提供了寶貴的線索。
基于此，研究人員還可以進一步探索開發(fā)以TXA2為靶點的新型抗癌藥物，或者尋找與阿司匹林聯(lián)合使用能夠增強抗癌效果的治療方案，這對于推動整個癌癥治療領(lǐng)域的發(fā)展具有深遠的影響。
2
阿司匹林與肺癌日趨“密切”
阿司匹林（Aspirin）自1898年上市以來，至今已有超過百年的臨床應(yīng)用歷史，成為醫(yī)藥史上的經(jīng)典藥物之一，最早作為止痛藥廣泛應(yīng)用于臨床，后來發(fā)現(xiàn)還是一種血液稀釋劑，可以通過抗凝幫助預(yù)防心臟病發(fā)作。
近年來，阿司匹林還被發(fā)現(xiàn)在多種疾病中有效，甚至對癌癥等重大疾病也有著一定的預(yù)防和治療效用。在肺癌治療領(lǐng)域也同樣引發(fā)了諸多關(guān)注和探討。
那么，阿司匹林究竟能否為肺癌患者帶來新的希望？在臨床研究方面，雖然目前尚未有大規(guī)模、多中心的臨床試驗明確證實阿司匹林在肺癌治療中的標準地位，但一些小規(guī)模的回顧性研究和臨床觀察已經(jīng)顯示出令人鼓舞的結(jié)果。
例如，2019在芝加哥舉辦的美國放射腫瘤學(xué)會議上，RoswellPark綜合癌癥研究中心等機構(gòu)的科學(xué)家們公布的兩項研究顯示，低劑量的阿司匹林或能改善肺癌和頭頸癌患者的生存率。
在第一項研究中，研究人員回顧了460名早期非小細胞肺癌或頭頸鱗狀細胞癌的數(shù)據(jù)，研究發(fā)現(xiàn)，攝入低劑量阿司匹林連同標準放療或化療手段，能將上述癌癥患者的生存率提高8%。
第二項研究中，研究人員對164名接受精準、高劑量放療的NSCLC患者進行研究，其中57%服用阿司匹林患者在總體生存期和無進展生存期方面均有一定程度的延長，而且發(fā)生腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移等遠處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險也相對較低。
2021年，英國卡迪夫大學(xué)等機構(gòu)在《eCancerMedicalScience》雜志發(fā)表的一篇研究顯示，通過對包括肺癌、乳腺癌、肝癌在內(nèi)的18種不同癌癥、25萬名患者進行系統(tǒng)性回顧與薈萃分析，研究發(fā)現(xiàn)，服用阿司匹林的癌癥患者與不攝入阿司匹林的患者相比，死亡風(fēng)險降低了20%[3]。
此外，也還有多項研究關(guān)注到阿司匹林與其他肺癌治療方法的聯(lián)合應(yīng)用。例如，將阿司匹林與免疫治療藥物聯(lián)合使用，有望進一步增強免疫系統(tǒng)對肺癌細胞的攻擊能力。
免疫治療是近年來肺癌治療領(lǐng)域的重大突破，通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。在一些小型的臨床試驗中，已經(jīng)觀察到這種聯(lián)合治療方案在部分肺癌患者中取得了較好的療效，患者的腫瘤明顯縮小，生存期得到延長。
圖片來源：攝圖網(wǎng)
3
能否成為肺癌輔助治療新希望？
盡管目前已有很多研究顯示阿司匹林在肺癌治療方面具有一定潛力，但我們?nèi)孕璞３掷硇院涂陀^態(tài)度看待。
阿司匹林雖然是一種應(yīng)用廣泛、歷史悠久的藥物，甚至有“神藥”之稱。但其在肺癌治療領(lǐng)域仍缺乏大型、多中心、隨機對照的臨床試驗來提供確鑿的證據(jù)支持，無法過早的對阿司匹林的抗癌和輔助治療下定結(jié)論。
現(xiàn)有研究大多為臨床觀察或回顧性研究，尚存在樣本量較小、研究設(shè)計不夠嚴謹?shù)染窒扌裕沟醚芯拷Y(jié)果的可靠性、普遍性及權(quán)威性受到一定影響。
此外，阿司匹林在肺癌治療中的最佳使用劑量、使用時機以及適用人群等關(guān)鍵問題，也還未有明確的定論。
未來，相信隨著科學(xué)研究的不斷深入，尤其是在此次“阻止癌癥轉(zhuǎn)移分子機制”的發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)之上，或許阿司匹林將在肺癌治療中發(fā)揮更為重要的作用，為肺癌患者帶來新的曙光。
同樣，我們也期待著陪伴人類走過百年風(fēng)雨的這顆小藥丸，能在更多的疾病領(lǐng)域發(fā)揮出不同的作用。如果這樣一種極其普遍且廉價的常用藥，真的能夠?qū)崿F(xiàn)癌癥預(yù)防和治療作用，對患者而言無疑是重磅利好。
圖片來源：攝圖網(wǎng)
參考文獻
[1]Tarin D. Cell and tissue interactions in carcinogenesis and metastasis and their clinical significance. Sem Cancer Biol. 2011;21(2):72–82. [PubMed] [Google Scholar]
[2] Aspirin prevents metastasis by limiting platelet TXA2 suppression of T cell immunity. Nature (2025).
[3]Peter C Elwood, Gareth Morgan, Christine Delon, et al.Aspirin and cancer survival: a systematic review and meta-analyses of 118 observational studies of aspirin and 18 cancers,ecancermedicalscience(2021).
文章聲明：本文中所涉及的信息旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息和研究進展，不涉及診療方案推薦，臨床上請遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見與指導(dǎo)。
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