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歷時(shí)7年，F(xiàn)AIR-HF2試驗(yàn)為HFrEF合并鐵缺乏患者治療帶來(lái)新依據(jù)。
整理：安一
2025年3月29日-3月31日（當(dāng)?shù)貢r(shí)間），第74屆美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年度科學(xué)會(huì)議（ACC.25）在美國(guó)芝加哥隆重舉行，呈現(xiàn)了眾多心血管領(lǐng)域最新研究進(jìn)展。
心力衰竭（HF）作為心血管領(lǐng)域一種嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)病癥，全球估計(jì)有3800萬(wàn)患者受其影響。在射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者中，鐵缺乏的患病率約為40%-50%。鐵缺乏可導(dǎo)致患者活動(dòng)耐量下降，影響生活質(zhì)量，與再住院率升高、死亡率升高顯著相關(guān)。
已有研究證實(shí)，對(duì)于心衰伴鐵缺乏的患者，靜脈補(bǔ)鐵能夠帶來(lái)早期且持續(xù)的改善，并有助于減少心衰患者的住院率和死亡率，提高其生活質(zhì)量，但此前的臨床試驗(yàn)大多未充分評(píng)估慢性HFrEF患者的發(fā)病率和死亡率；缺乏長(zhǎng)期隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)明確其長(zhǎng)期療效和安全性；且以往研究多在歐洲開(kāi)展，對(duì)其他地區(qū)該人群靜脈補(bǔ)鐵的臨床和研究經(jīng)驗(yàn)有限。
在此背景下，Anker教授代表FAIR-HF2試驗(yàn)的研究團(tuán)隊(duì)，詳細(xì)匯報(bào)了靜脈補(bǔ)鐵對(duì)改善HFrEF的心力衰竭合并鐵缺乏患者疾病嚴(yán)重程度及死亡率的影響（圖1），為補(bǔ)鐵治療心力衰竭提供了新的研究依據(jù)和思路。
圖1 Stefan D. Anker教授匯報(bào)現(xiàn)場(chǎng)
試驗(yàn)背景與方法
FAIR-HF2招募的是射血分?jǐn)?shù)降低且缺鐵的心力衰竭患者。這項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)歷時(shí)7年，覆蓋歐洲6國(guó)，共納入1105例HFrEF型心力衰竭合并鐵缺乏癥患者，旨在評(píng)估靜脈補(bǔ)鐵（羧基麥芽糖鐵）對(duì)心血管事件及患者生活質(zhì)量的影響。
納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲，已確診為HFrEF（左心室射血分?jǐn)?shù)≤40%），存在鐵缺乏（血清鐵蛋白<100ng/ml或血清鐵蛋白100-300ng/ml且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<20%），以及NYHA心功能分級(jí)II-IV級(jí)（圖2）。
排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)試驗(yàn)藥物成分過(guò)敏、嚴(yán)重貧血（血紅蛋白<90g/L）、近期心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛等（圖2）。
干預(yù)措施：符合條件的受試者按1:1的比例隨機(jī)分配至試驗(yàn)組接受羧基麥芽糖鐵靜脈輸注，對(duì)照組接受鹽水安慰劑。采用隱蔽給藥方式（黑色注射器、遮擋視線(xiàn)等）。研究藥物在基線(xiàn)時(shí)和第7天給藥，之后每6個(gè)月根據(jù)血紅蛋白和鐵代謝指標(biāo)決定是否追加給藥。研究期間，受試者將每3個(gè)月接受一次訪(fǎng)視和評(píng)估，直至試驗(yàn)結(jié)束。
圖2 研究參與者的基本信息
主要終點(diǎn)降低但未達(dá)統(tǒng)計(jì)顯著性，安全性獲確認(rèn)
1
主要終點(diǎn)事件
（1）心血管死亡或首次心力衰竭住院時(shí)間；（2）總心力衰竭住院時(shí)間；（3）轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度低于20%的患者發(fā)生心血管死亡或首次心力衰竭住院的時(shí)間。
如果終點(diǎn)至少滿(mǎn)足以下條件之一，則認(rèn)為終點(diǎn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：（1）所有3個(gè)終點(diǎn)比較的P≤0.05；（2）2個(gè)終點(diǎn)比較的P≤0.025；（3）3個(gè)終點(diǎn)比較中的任何一個(gè)的P≤0.0167（Hochberg程序）。
研究結(jié)果顯示與安慰劑組（166例）相比，靜脈補(bǔ)鐵組（141例）心血管死亡或首次心衰住院事件發(fā)生率降低了21%（p=0.038），但未達(dá)到預(yù)設(shè)顯著性閾值（圖3）。
在靜脈補(bǔ)鐵組中，總心衰再次住院發(fā)生了264次，而在安慰劑組中則發(fā)生了320次，減少20%（p=0.1），同樣未達(dá)顯著性（圖3）。
圖3 兩個(gè)主要研究終點(diǎn)的事件發(fā)生率
轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度低于20%的患者發(fā)生心血管死亡或首次心力衰竭住院的事件：在靜脈補(bǔ)鐵組中，有103例患者發(fā)生了該終點(diǎn)，而在安慰劑組中則有128例患者發(fā)生。靜脈補(bǔ)鐵組中風(fēng)險(xiǎn)比降低21%，但與常規(guī)鐵缺乏定義無(wú)顯著差異（圖4）。
圖4 轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度低于20%的患者不良事件發(fā)生率
2
次要終點(diǎn)分析
結(jié)果顯示，靜脈補(bǔ)鐵組患者的NYHA心功能分級(jí)、6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）距離和峰值耗氧量均有所提高，而血清鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度等鐵代謝指標(biāo)也有所改善。這些改善有助于提升患者的生活質(zhì)量，減輕其癥狀負(fù)擔(dān)。
3
安全性分析
靜脈補(bǔ)鐵組和安慰劑組中分別有269例（48.2%）和273例（49.9%）受試者發(fā)生了至少1次嚴(yán)重不良事件，兩組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.61）。盡管有少數(shù)患者出現(xiàn)不良事件，但這些事件大多與心衰本身或其他基礎(chǔ)疾病相關(guān)，而非研究藥物所致。因此，可以認(rèn)為靜脈補(bǔ)鐵在治療心衰伴鐵缺乏患者中是安全的。
綜上，該研究結(jié)果表明，與安慰劑相比，靜脈補(bǔ)鐵在治療伴有HFrEF和缺鐵癥狀的心力衰竭患者中可能具有一定的有效性和安全性。然而，對(duì)于第二個(gè)和第三個(gè)主要終點(diǎn)，雖然靜脈補(bǔ)鐵組的發(fā)生率有所降低，但差異并未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此需要進(jìn)一步的研究來(lái)確認(rèn)。
治療降低心衰復(fù)發(fā)及死亡風(fēng)險(xiǎn)，性別差異顯著
研究團(tuán)隊(duì)還對(duì)六項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)行了薈萃分析，不僅納入了已發(fā)表的數(shù)據(jù)，還成功獲取了其中五項(xiàng)試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)庫(kù)。分析結(jié)果顯示，心力衰竭住院和心血管死亡的復(fù)發(fā)事件在所有隨訪(fǎng)期內(nèi)顯著降低了19%，尤其值得注意的是，在前12個(gè)月內(nèi)，這一終點(diǎn)事件的降低幅度更是達(dá)到了28%。具體來(lái)說(shuō)，心力衰竭住院率總體下降了22%，其中第一年降低了31%；而心血管死亡率總體降低了13%，第一年則降低了18%（圖5）。
圖5 薈萃分析發(fā)生不良事件風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果
在進(jìn)一步的亞組分析中，盡管紐約心功能分級(jí)、鐵蛋白水平、血紅蛋白、估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度以及病因等因素的相互作用并未顯示出顯著性，但性別差異成為了一個(gè)值得深入探討的點(diǎn)。女性在接受靜脈鐵劑治療后，心血管事件發(fā)生方面沒(méi)有顯著獲益，但她們的生活質(zhì)量和癥狀卻得到了明顯改善；相比之下，男性在接受治療后則顯示出了顯著的臨床獲益（圖6）。
圖6 薈萃分析的亞組分析結(jié)果
小結(jié)
FAIR-HF2試驗(yàn)有力地證實(shí)了鐵缺乏在心衰進(jìn)展和預(yù)后中的關(guān)鍵作用，為心衰治療策略的制定提供了更為精確的科學(xué)依據(jù)。
其次，該試驗(yàn)為鐵劑在心衰治療中的應(yīng)用提供了新的研究線(xiàn)索，預(yù)示著未來(lái)可以通過(guò)對(duì)不同鐵劑類(lèi)型、劑量和給藥方案的進(jìn)一步探索，來(lái)優(yōu)化治療方案并提高治療效果。
最后，從臨床實(shí)踐的角度來(lái)看，F(xiàn)AIR-HF2試驗(yàn)的結(jié)果提醒臨床醫(yī)生應(yīng)更加關(guān)注心衰患者的鐵缺乏狀態(tài)，并根據(jù)患者的具體情況制定個(gè)性化的鐵劑治療方案，以期進(jìn)一步改善患者的預(yù)后和提升他們的生活質(zhì)量。
責(zé)任編輯：銀子
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