編者按：研究表明，某些抗腫瘤藥物可能與間質(zhì)性肺疾?。↖LD）相關(guān)，但缺乏大規(guī)模真實世界數(shù)據(jù)。來自中國青海的研究者近期在《柳葉刀》子刊eClinical Medicine在線發(fā)表的一項研究，旨在通過藥品警戒分析，檢測乳腺癌治療中新型抗腫瘤藥物與ILD的不成比例報告信號。

研究方法

本研究從FDA不良事件報告系統(tǒng)（FAERS；2004年1月1日—2023年12月31日）和日本藥品不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)庫（JADER；2004年1月1日—2024年3月31日）中提取數(shù)據(jù)。通過FDA和PMDA門戶網(wǎng)站直接下載結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)集，篩選經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于乳腺癌治療的新型抗腫瘤藥物相關(guān)報告，且ILD為首選術(shù)語。排除重復(fù)報告、非乳腺癌適應(yīng)證、未批準(zhǔn)藥物及合并/相互作用藥物。采用報告比值比（ROR）評估不成比例報告信號，統(tǒng)計顯著性定義為95%置信區(qū)間（CI）下限>1且ILD病例數(shù)≥3。

研究結(jié)果

共分析FAERS中2913例和JADER中1868例ILD患者。FAERS中9種藥物顯示ILD報告信號：

●德曲妥珠單抗：ROR 12.17（95% CI 11.04–13.41）

●阿替利珠單抗：6.04（5.02–7.28）

●依維莫司：3.21（2.95–3.50）

●阿貝西利：2.87（2.52–3.27）

●帕妥珠單抗：2.84（2.49–3.25）

●奧拉帕利：2.29（1.65–3.19）

●恩美曲妥珠單抗（T-DM1）：2.27（1.91–2.69）

●帕博利珠單抗：2.06（1.65–2.58）

●曲妥珠單抗：1.36（1.25–1.49）

JADER中7種藥物與FAERS結(jié)果一致。致死病例的中位發(fā)病時間顯著短于非致死病例（FAERS：56天 vs 71天，P=0.015；JADER：59天 vs 76.5天，P=0.046）。新型抗腫瘤藥物的ILD報告關(guān)聯(lián)性顯著強于傳統(tǒng)化療藥物（FAERS：OR 2.47，2.16–2.81；JADER：OR 1.61，1.37–1.88；P<0.0001）。ILD報告頻率隨年齡增長而升高（FAERS：HR 1.0097，1.0036–1.0159，P=0.0020；JADER：HR 1.0183，1.0094–1.0270，P<0.0001），而體重較高者報告更少（FAERS：HR 0.9783，0.9729–0.9836，P<0.0001）。

研究結(jié)論

本研究發(fā)現(xiàn)部分新型抗腫瘤藥物在乳腺癌治療中與ILD存在不成比例報告信號，致死病例發(fā)病更快。相比傳統(tǒng)化療，新型藥物與ILD的關(guān)聯(lián)性更強。高齡和低體重患者報告頻率更高。但研究受限于數(shù)據(jù)不完整、藥物警戒固有偏倚及合并用藥干擾，無法確定因果關(guān)系，信號可能被高估或低估。建議臨床加強ILD監(jiān)測，需通過前瞻性研究明確實際風(fēng)險。

參考文獻：Zhu, Zijun et al.Disproportionality analysis of interstitial lung disease associated with novel antineoplastic agents during breast cancer treatment: a pharmacovigilance study. eClinicalMedicine, Volume 82, 103160

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