（膽汁酸的主要種類，王旋成 2023）（膽汁酸的肝腸循環(huán) 來自網絡）
導 讀：膽汁酸（Bile Acids, BAs）不僅是脂質消化吸收的關鍵分子，近年來還被發(fā)現(xiàn)作為信號分子通過核受體（如FXR）和膜受體（如TGR5）調控宿主糖脂代謝、免疫應答及腸道微生物互作。文章綜述了膽汁酸通過受體和非受體途徑調控糖脂代謝的機制，以及與激素分泌和腸道微生物的協(xié)同作用，為動物營養(yǎng)代謝調控提供理論依據。
1. 膽汁酸生理
合成與分類 初級膽汁酸（PBA）：在肝臟由膽固醇合成，與甘氨酸或?；撬峤Y合形成結合型膽汁酸。次級膽汁酸（SBA）：由腸道微生物對初級膽汁酸脫羥基化生成。
肝腸循環(huán) 約95%的膽汁酸通過肝腸循環(huán)重吸收，剩余5%經腸道菌群代謝或排出。
功 能 傳統(tǒng)功能：乳化脂質，促進吸收。新興功能：調控代謝、激素分泌及免疫。
1.1 非受體介導作用
脂質乳化：通過膠束形成增強脂質水解酶活性。
酶活性調節(jié)：如次級膽汁酸DCA激活NAPE-PLD，促進GLP-1分泌。
2.2 受體介導作用
核受體FXR：激活后誘導SHP表達，抑制脂質合成基因（SREBP-1c）和糖異生酶活性。促進FGF15/19分泌，抑制肝臟糖異生并促進糖原合成。改善胰島素敏感性和能量代謝，但過度激活可能加重代謝紊亂。
膜受體TGR5：激活后通過cAMP信號通路刺激GLP-1分泌，增強胰島素釋放。促進甲狀腺激素（T3）生成，增加能量消耗。
（膽汁酸－微生物軸通過FXR與TGR5影響宿主代謝的機制，Wahlstr?mＡ 2016）
2. 膽汁酸與激素分泌
胰島素敏感性：12α-羥基化膽汁酸（如CA）通過激活FXR生成神經酰胺，抑制PPARα-FGF21信號，加重胰島素抵抗。敲除Cyp8b1（調控12α-羥基化膽汁酸合成）可改善胰島素敏感性和糖耐量。
GLP-1分泌：TGR5激活直接刺激腸道L細胞分泌GLP-1。FXR抑制GLP-1前體生成，但腸道菌群調控可間接增強GLP-1分泌。
FGF15/19與FGF21：FGF15/19抑制肝臟糖異生，促進糖原合成；FGF21增強脂肪酸氧化，改善胰島素敏感性。
3. 膽汁酸與腸道微生物互作
微生物對膽汁酸的修飾：腸道菌群通過膽鹽水解酶將結合型膽汁酸轉化為游離型，并生成次級膽汁酸（如LCA）。菌群失調導致膽汁酸譜改變，與代謝疾?。ǚ逝帧⑻悄虿。┫嚓P。
膽汁酸調控菌群：特定膽汁酸（如UDCA）通過增加非12α-羥基化膽汁酸比例，改善代謝穩(wěn)態(tài)。抗生素處理或菌群移植可重塑膽汁酸譜，影響FXR/TGR5信號通路。
代謝軸調控：膽汁酸-微生物軸通過FXR和TGR5調節(jié)宿主能量代謝、炎癥反應及脂肪褐變。
（膽汁酸介導的腸道屏障功能調節(jié)Larabi AB,et al.2023 ）
4. 未來研究方向
動態(tài)膽汁酸譜分析：探究不同生理狀態(tài)（疾病、應激）下膽汁酸譜的變化及其代謝調控機制。
組學技術應用：結合代謝組學與宏基因組學，解析膽汁酸-微生物互作網絡。
干預策略開發(fā)：通過益生菌、外源膽汁酸或飼糧調控，改善畜禽代謝健康。
矛盾機制解析：明確FXR激活/抑制在代謝調控中的雙刃劍作用及菌群依賴性。
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