引言
近日，阿法納生物與中國科學技術大學王育才教授團隊合作，在國際頂尖期刊《 Nature Biomedical Engineering 》在線發(fā)表題為 “Generation of tolerogenic antigen-presenting cells in vivo via the delivery of mRNA encoding PDL1 within lipid nanoparticles” 的研究論文。該研究創(chuàng)新性地構建了低免疫原性脂質納米顆粒（ LNPs ）遞送 PD-L1 mRNA ，在體內(nèi)直接編程生成耐受性抗原呈遞細胞（ tol-APCs ），在類風濕性關節(jié)炎與潰瘍性結腸炎等自身免疫病模型中展現(xiàn)出卓越療效。
一、自身免疫治療的變革時刻已至
自身免疫性疾病是一類因免疫系統(tǒng)“誤傷”自身組織所引發(fā)的慢性疾病，常見如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、炎癥性腸病、多發(fā)性硬化和1型糖尿病等。全球患者超過5億人，且發(fā)病率持續(xù)上升，年輕化趨勢明顯，長期治療負擔沉重。
盡管近年來CAR-T細胞療法等技術不斷取得突破，但其需體外操作、生產(chǎn)成本高昂、患者個體差異大、副作用風險高等問題，限制了其在自身免疫領域的廣泛應用。市場迫切需要一種更高效、安全、成本可控、適配廣泛人群的新型療法來打破治療瓶頸。
二mRNA技術首次走向免疫耐受新路徑
mRNA技術自新冠疫情以來迅速成熟，已驗證其在疫苗和腫瘤治療中的高效表達與快速響應能力。目前全球數(shù)百項mRNA藥物臨床試驗主要集中在預防性疫苗和腫瘤免疫治療兩大領域。但“免疫激活”并非mRNA的唯一方向，其可編程、可遞送、可控制表達的特性同樣具備誘導“免疫耐受”的巨大潛力。
此次的突破性研究，將mRNA應用拓展至“誘導免疫耐受”這一全新方向，首次實現(xiàn)無需體外細胞操作、直接在體內(nèi)構建功能性tol-APCs的治療策略。該策略不僅能選擇性抑制致病性T細胞活化，還能擴大調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）群體，真正實現(xiàn)“精準抑制病灶、重建免疫耐受”的自免治療新機制，具有極強的疾病特異性和長期療效潛力。
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三、引領mRNA“第三賽道”變革：巨大的產(chǎn)業(yè)空間與前瞻布局
隨著預防性疫苗和腫瘤治療兩大 mRNA 主賽道日益成熟，全球 mRNA 產(chǎn)業(yè)正急需拓展新的技術方向和商業(yè)空間。相比疫苗與腫瘤治療通常面臨的突變抗原和免疫逃逸問題，自身免疫病中相對穩(wěn)定的自身抗原靶點，使其天然適配 mRNA 誘導免疫耐受的機制。
在商業(yè)化方面，全球自身免疫疾病藥物市場已超過1000億美元，并仍以每年近8%的速度增長。當前主流治療藥物多為廣譜免疫抑制劑，易造成長期副作用和治療耐藥。mRNA tol-APCs技術則有望實現(xiàn)“抗原特異性耐受”，為患者帶來治本級療效的同時，重塑行業(yè)治療格局。
該策略的最大技術優(yōu)勢在于突破了傳統(tǒng)CAR-T等細胞療法對體外細胞改造與擴增的依賴，基于可規(guī)?；a(chǎn)的mRNA與LNP系統(tǒng)，具備“平臺化、標準化、個體化”三位一體的應用潛力，將顯著提升藥物生產(chǎn)效率、降低治療成本，為臨床治療提供更加安全便捷的選擇。
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