2024年，美國、歐盟和日本藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)了55種新型藥物。通過對(duì)相關(guān)說明書和原始文獻(xiàn)的分析發(fā)現(xiàn)，約80%的藥物具有明確的作用機(jī)制靶點(diǎn)，其中9個(gè)靶點(diǎn)系首次通過獲批藥物實(shí)現(xiàn)調(diào)控。
近期，Nature Reviews Drug Discovery發(fā)表了一篇題為“Novel drug targets in 2024”的文章，圍繞這些創(chuàng)新靶點(diǎn)及其對(duì)應(yīng)的8款藥物（其中1款藥物同時(shí)針對(duì)2個(gè)靶點(diǎn)）進(jìn)行了重點(diǎn)分析。
從分子類型來看，這8款藥物涵蓋了2款小分子抑制劑、2款融合蛋白、1款單克隆抗體、1款雙特異性療法、1款寡核苷酸療法以及1款放射性顯像劑，其適應(yīng)證主要集中在罕見病、心血管疾病、血液病以及腫瘤領(lǐng)域（表1）。
表1 8款創(chuàng)新藥物及其適應(yīng)證
注：FDA為美國食品藥品監(jiān)督管理局；EMA為歐洲藥品管理局；PMDA為日本醫(yī)藥品和醫(yī)療器械管理局
2款抗體藥物中，tarlatamab獲批用于廣泛期小細(xì)胞肺癌，而zolbetuximab則適用于胃或胃食管交界部腺癌。前者為雙特異性抗體，通過同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面DLL3（delta樣配體3）和細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面CD3，激活T細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤殺傷作用；后者為靶向Claudin 18.2（CLDN 18.2）的單克隆抗體，該靶點(diǎn)在多種消化道腫瘤中過表達(dá)。
融合蛋白類藥物sotatercept由激活素受體ⅡA胞外域與IgG1 Fc結(jié)構(gòu)域連接而成，通過捕獲轉(zhuǎn)化生長因子-β超家族成員（如激活素A/B）抑制相關(guān)信號(hào)通路，降低肺動(dòng)脈高壓患者的肺血管阻力。nogapendekin alfa inbakicept則由兩個(gè)IL-15突變體（IL-15N72D）與inbakicept（IL-15Rα sushi結(jié)構(gòu)域與IgG1 Fc域融合蛋白）組成，作為IL-15受體激動(dòng)劑可激活自然殺傷細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞及記憶T細(xì)胞。該藥物經(jīng)導(dǎo)管膀胱灌注給藥，聯(lián)合卡介苗獲批用于卡介苗治療無應(yīng)答的非肌層浸潤性膀胱癌。
imetelstat一款"first-in-class"寡核苷酸端粒酶抑制劑，通過結(jié)合端粒酶RNA組分模板區(qū)，抑制骨髓增生異常綜合征患者中高表達(dá)的端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶活性，該藥物是首個(gè)獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的端粒酶抑制劑。放射性診斷劑flurpiridaz F 18作為線粒體復(fù)合物1抑制劑pyridaben的類似物，可特異性結(jié)合活性線粒體富集的心肌組織，用于正電子發(fā)射斷層掃描評(píng)估心肌缺血和梗死。
參考文獻(xiàn)
Sorin Avram，Liliana Halip，Ramona Curpan，et al.Novel drug targets in 2024[J].Nature Reviews Drug Discovery，2025.
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