在老齡化社會加速到來的今天，阿爾茨海默病（AD）的防治已成為全球關(guān)注的焦點。這一疾病不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。近期，國家重點研發(fā)計劃項目（2022YFC3601200）臨床專家組在《康復(fù)學(xué)報》發(fā)布了《經(jīng)顱直流電刺激聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練治療早期阿爾茨海默病專家共識》。該項目由中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院胡昔權(quán)教授牽頭，共識為 AD 的治療開辟了新路徑。下面將對這種新興的治療手段進行深入介紹。
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概述
經(jīng)顱直流電刺激（tDCS）聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練（CT）是一種神經(jīng)調(diào)控技術(shù)與認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練相結(jié)合的治療手段。其核心是配合CT干預(yù)以增強大腦認(rèn)知功能的同時，利用tDCS調(diào)節(jié)大腦皮層興奮性，以促進神經(jīng)可塑性和功能恢復(fù)。
tDCS通過將電極置于頭皮，向大腦皮層施加微弱的直流電，使神經(jīng)元靜息膜電位發(fā)生改變，從而影響神經(jīng)元興奮性。一般tDCS陽極會對其刺激區(qū)域的神經(jīng)元進行去極化處理，使其放電頻率增加，而tDCS陰極則會使其刺激區(qū)域的神經(jīng)元發(fā)生超極化，從而降低放電頻率。這種調(diào)節(jié)作用可以持續(xù)一段時間，有助于改善認(rèn)知功能。
CT是指通過有目的和針對性的訓(xùn)練活動，刺激和強化大腦的認(rèn)知功能，促進認(rèn)知功能恢復(fù)和提高。兩者聯(lián)合使用，旨在通過tDCS神經(jīng)調(diào)控作用為CT創(chuàng)造一個更有利的神經(jīng)環(huán)境，從而提高CT的效果，加速康復(fù)進程。這種聯(lián)合治療方法在腦卒中后認(rèn)知障礙、AD等神經(jīng)退行性疾病的康復(fù)治療中顯示出了良好的應(yīng)用前景。
tDCS 聯(lián)合 CT 的方法可改善治療效果，提高認(rèn)知功能。研究發(fā)現(xiàn)，對于提高認(rèn)知能力，直流電刺激效果更持久，而CT能夠提升tDCS刺激效率。原因在于CT 能夠促進神經(jīng)元興奮，而tDCS的刺激作用僅限于那些已經(jīng)被喚醒的神經(jīng)元，對于仍然處于休息狀態(tài)的神經(jīng)元則沒有效果。因此，相對于單一tDCS刺激，CT與tDCS刺激同時進行，可以獲得更好的效果。
為利用CT進行康復(fù)治療的深入研究提供參考框架，增強其安全性和有效性，并擴大其應(yīng)用范圍，制定了該專家共識。
一
禁忌證
tDCS可能干擾植入式醫(yī)療器械正常工作，電流在金屬異物處集中會造成損傷，理論上還存在誘發(fā)癲癇的風(fēng)險，對孕婦的安全性也尚未明確，所以體內(nèi)有植入式醫(yī)療器械（如心臟起搏器）、顱內(nèi)有金屬異物、有癲癇病史、電極放置區(qū)域存在嚴(yán)重皮膚病變以及孕婦應(yīng)避免使用tDCS。
二
多維度評估體系
tDCS聯(lián)合CT的評估通常涉及對患者進行一系列測試和監(jiān)測，以確定治療效果和安全性。包括評估患者的認(rèn)知功能、日常生活及社會活動能力和神經(jīng)精神癥狀（NPS）3個方面，為早期AD診斷提供支持。
1、認(rèn)知功能評估：
01
總體認(rèn)知功能篩查
蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）：主要用于識別早期認(rèn)知功能衰退，該量表在識別輕度認(rèn)知障礙（MCI）方面表現(xiàn)出較高的敏感度（80%～100%）和特異度（50%～76%），不同研究對 MoCA 的劃界值有所差異，劃界值因年齡/教育調(diào)整。蒙特利爾認(rèn)知評估基礎(chǔ)版（MoCA-B）中文版適用于低教育程度老年人的認(rèn)知評估。
Addenbrooke 認(rèn)知功能檢查量表Ⅲ（ACE-Ⅲ）：評估認(rèn)知功能的常用工具，在識別MCI時的敏感度和特異度均＞80%。另外，簡化版 ACE（mini-ACE）識別 MCI 的效力與ACE-Ⅲ全版相當(dāng)。
02
記憶功能評估
聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗（AVLT）在區(qū)分遺忘型輕度認(rèn)知障礙（aMCI）和正常老年人方面表現(xiàn)出73%的敏感度和 71% 的特異度；
簡易視覺空間記憶測驗修訂版BVMT-R作為視覺空間記憶的評估工具，在研究中展現(xiàn)了其在區(qū)分不同認(rèn)知障礙階段中的敏感性和有效性；
霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測驗修訂版（HVLT-R）在中國中老年人群中具有良好的信度和效度，可用于區(qū)分健康人群和AD患者；
延遲自由線索回憶測試（FCSRT）在鑒別MCI時表現(xiàn)出更高的敏感度（76%）和特異度（81%），并對MCI進展為AD具有較好的預(yù)測價值。
此外，MCI診斷過程中，對于高文化程度的個體，縱向隨訪對比尤為重要；如果受試者的評估結(jié)果較之前明顯下降，即使檢查結(jié)果在正常范圍內(nèi)，也應(yīng)視為異常。
03
注意力和執(zhí)行功能的評估
符號數(shù)字模式測驗（SDMT）是最常用的反映注意維持能力的測試；
連線測試A常用于評估注意力，連線測試B常用于評估執(zhí)行功能的定勢轉(zhuǎn)移能力；
Stroop色詞測驗（SCWT）則用于評估執(zhí)行功能的優(yōu)勢抑制能力，在識別早期輕度AD具有較高的敏感度。
04
語言能力評估
常用的語言能力評估工具包括詞語流暢性測驗和漢語失語成套測驗等。
05
視空間和結(jié)構(gòu)能力評估
常用評估工具包括視覺目標(biāo)篩選任務(wù)（如氣球標(biāo)識抑制測試）、時序標(biāo)記視覺搜索抑制范式、面部特征神經(jīng)心理評估工具（Benton 面部辨識模塊）、多維空間結(jié)構(gòu)記憶重構(gòu)分析（Rey-Osterrieth圖形整合測試）、畫鐘測驗和積木測驗等。
2、日常生活活動能力和社會活動能力評估
臨床上推薦使用的標(biāo)準(zhǔn)化評估工具包括：AD 協(xié)作研究組 MCI 日常活動量表（ADCS-MCI-ADL）、Lawton工具性日常生活能力量表（Lawton-IADL）和社會功能問卷（FAQ）。
ADCS-MCI-ADL量表：通過24項復(fù)雜日常生活活動能力的評估能夠有效識別和診斷MCI患者（敏感度89%，特異度97%）；
Lawton-IADL量表：評估工具性日常技能（如財務(wù)管理、交通工具使用）；
FAQ 量表：適用于檢測早期認(rèn)知衰退相關(guān)的功能性改變，具有較高的臨床敏感度（約85%）。
3、精神心理癥狀測試
常用的評估量表包括漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）以及神經(jīng)精神問卷（NPI）。
此外，聯(lián)合功能磁共振成像（fMRI）、腦電圖（EEG）、多模態(tài)磁共振成像分析、近紅外腦功能成像等技術(shù)從不同角度監(jiān)測大腦的活動變化和功能聯(lián)系。
三
tDCS聯(lián)合CT的應(yīng)用療效
四
AD臨床治療方案及參數(shù)推薦
1、tDCS治療AD的靶點
靶點
功能
前額葉背外側(cè)區(qū)（DLPFC）
認(rèn)知功能的核心區(qū)域
顳葉和頂葉皮層
與記憶、認(rèn)知功能緊密聯(lián)系
額顳葉皮層
與社交行為、語言
和情緒調(diào)控相關(guān)
角回
與語言理解和產(chǎn)生有關(guān)
基于個體腦功能分析
或 fMRI 圖像分析
個性化靶點，更精準(zhǔn)
2、認(rèn)知功能訓(xùn)練
分為傳統(tǒng)訓(xùn)練和基于計算機的智能訓(xùn)練（CCT），CCT 因規(guī)范化、個性化的設(shè)計更受歡迎，訓(xùn)練內(nèi)容涵蓋注意力、記憶、感知和邏輯推理等。
3、臨床推薦兩種方案
方案一
①電刺激部位：左側(cè)DLPFC；
② 電刺激強度：1～2 mA；
③ 治療時間：20 min/次；
④ 干預(yù)順序：電刺激與 CCT 同步刺激；
⑤ CCT 訓(xùn)練內(nèi)容：主要包括注意力、記憶、感知和邏輯推理等；
⑥ CCT 訓(xùn)練時長：20 min/次，1 次/天，5 天/周，推薦3周為1個療程。
方案二
電刺激部位：顳葉-頂葉，其余參數(shù)與方案1相同。
五
設(shè)備要求與操作規(guī)范
01
設(shè)備與環(huán)境要求
治療環(huán)境需安靜、舒適、安全，減少外界干擾。tDCS 設(shè)備要穩(wěn)定供電，電極一般用滲鹽水明膠海綿電極。CT 系統(tǒng)能提供個性化訓(xùn)練方案，還會用到計算機輔助裝置、神經(jīng)心理評估工具等，VR 和 AI 輔助技術(shù)也可助力治療。
02
操作流程
操作時，前期評估要排除電刺激禁忌證，進行認(rèn)知基線測試和腦功能成像（可選），明確干預(yù)目的并制定個性化參數(shù)。實施時，先做好電刺激準(zhǔn)備，清潔皮膚、固定電極帽；然后啟動電刺激并同步開始認(rèn)知訓(xùn)練；治療中實時監(jiān)測患者反饋和指標(biāo)，根據(jù)情況調(diào)整。
03
注意事項
治療時，醫(yī)學(xué)技術(shù)人員必須具備專業(yè)資質(zhì)，電流強度要控制在安全范圍內(nèi)（電流密度≤0.08 mA/cm2或0.571 A/m2，治療時間≤20 min ），電極位置要正確，刺激時長根據(jù)試驗設(shè)計和患者承受能力確定。密切關(guān)注患者承受力和副作用，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)立即中止治療，還要避開危險區(qū)，所有研究都要經(jīng)過倫理審批。
六
前景展望：未來可期
tDCS 聯(lián)合CT為早期阿爾茨海默病治療帶來新希望，具有科學(xué)、安全、有效的優(yōu)勢，能顯著改善患者認(rèn)知功能與生活質(zhì)量。不過目前還存在一些問題，如優(yōu)化治療參數(shù)、探索在不同認(rèn)知障礙患者中的應(yīng)用潛力等。相信隨著研究深入，該聯(lián)合治療方法會不斷完善，造福更多患者。
參考文獻：
國家重點研發(fā)計劃主動健康項目臨床專家組，白玉龍，狄海波，等。經(jīng)顱直流電刺激聯(lián)合認(rèn)知訓(xùn)練治療早期阿爾茨海默病專家共識 [J/OL]. 康復(fù)學(xué)報，2025.
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