2025年3月31日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準歐狄沃 (納武利尤單抗注射液) 與逸沃 (伊匹木單抗注射液) 聯(lián)合療法用于不可切除或晚期肝細胞癌 (HCC) 成人患者的一線治療。
此次獲批基于Ⅲ期CheckMate-9DW研究，是中國首個且目前唯一獲批的肝細胞癌一線雙免疫聯(lián)合療法。
· 藥物背景與作用機制 ·
納武利尤單抗是一種程序性細胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制劑。它是近年來癌癥免疫療法的代表藥物之一。PD-1是一種在T細胞表面表達的受體，參與調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的耐受性和防止自體免疫現(xiàn)象。納武利尤單抗通過與PD-1受體結(jié)合，阻斷其與配體PD-L1和PD-L2的相互作用。這種結(jié)合阻止了癌細胞通過PD-1途徑抑制T細胞活性，從而增強了T細胞的抗腫瘤反應(yīng)。具體來說，當PD-1與其配體結(jié)合時，T細胞的活性被抑制，導致免疫系統(tǒng)對癌細胞的攻擊能力下降。納武利尤單抗通過解除這種抑制，恢復了T細胞的正常功能，使其能夠識別并攻擊癌細胞。
伊匹木單抗是一種細胞毒性T淋巴細胞抗原-4（CTLA-4）抑制劑。CTLA-4是一種在T細胞上表達的免疫檢查點分子，其功能與PD-1類似，主要參與免疫系統(tǒng)的負調(diào)控。伊匹木單抗通過與CTLA-4結(jié)合，阻斷其與B7分子的相互作用。CTLA-4的主要功能是通過與B7分子結(jié)合，向T細胞傳遞抑制信號，從而降低T細胞的活性和增殖。伊匹木單抗阻斷CTLA-4后，T細胞的抑制信號被解除，增強了T細胞的活性。這使得免疫系統(tǒng)能夠更有效地識別和破壞癌細胞。
· 臨床試驗數(shù)據(jù) ·
CheckMate-9DW 是一項全球多中心、 III 期隨機對照研究，在這項研究中，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗（NIVO + IPI）作為不可切除肝細胞癌（uHCC）的一線治療方案，與侖伐替尼或索拉非尼（LEN/SOR）相比，顯示出顯著的療效優(yōu)勢。
研究共納入668名患者，隨機分配到NIVO + IPI組（335名）和LEN/SOR組（333名）。
結(jié)果顯示，NIVO + IPI組的中位總生存期（OS）為23.7個月，而LEN/SOR組為20.6個月（HR，0.79；P = 0.0180），表明NIVO + IPI組的死亡風險比LEN/SOR組低21%。
此外，NIVO + IPI組的24個月總生存率為49%，顯著高于LEN/SOR組的39%。在客觀反應(yīng)率（ORR）方面，NIVO + IPI組達到36%，遠高于LEN/SOR組的13%（P < 0.0001），且NIVO + IPI組的完全緩解率也更高（7% vs 2%）。反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）方面，NIVO + IPI組的中位DOR為30.4個月，顯著長于LEN/SOR組的12.9個月。
安全性方面，NIVO + IPI組的任何級別治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率為84%，3–4級TRAEs發(fā)生率為41%，而LEN/SOR組分別為91%和42%。盡管NIVO + IPI組的TRAEs導致停藥率略高于LEN/SOR組（18% vs 10%），但總體安全性可控。
這些結(jié)果表明，NIVO + IPI方案在提高患者生存率和反應(yīng)率方面具有顯著優(yōu)勢，且安全性可管理，支持其作為不可切除肝細胞癌一線治療的新標準治療方案。
·納武利尤單抗既往獲國內(nèi)批準適應(yīng)癥 ·
? 用于治療表皮生長因子受體 (EGFR) 基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌 (NSCLC)成人患者;
? 用于治療接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進展且腫瘤 PD-L1 表達陽性 (定義為表達 PD-L1 的腫瘤細胞≥1%) 的復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌 (SCCHN)患者;
? 用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者;
? 聯(lián)合伊匹木單抗用于不可手術(shù)切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤成人患者;
? 聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療適用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者;
? 用于經(jīng)新輔助放化療 (CRT) 及完全手術(shù)切除后仍有病理學殘留的食管癌或胃食管連接部癌患者的輔助治療;
? 聯(lián)合含氟嘧啶類和鉑類化療用于晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療;
? 聯(lián)合含鉑雙藥化療適用于新輔助治療可切除的 (腫瘤直徑≥4 cm 或淋巴結(jié)陽性)非小細胞肺癌 (NSCLC)成人患者;
? 用于接受根治性切除術(shù)后伴有高復發(fā)風險的尿路上皮癌 (UC)患者的輔助治療;
? 聯(lián)合伊匹木單抗適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性 (MSI-H) 或錯配修復缺陷 (dMMR)結(jié)直腸癌 (CRC)患者的一線治療;
? 聯(lián)合順鉑及吉西他濱用于不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者的一線治療;
? 聯(lián)合伊匹木單抗適用于不可切除或晚期肝細胞癌 (HCC)成人患者的一線治療。
參考資料：
[1]https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250331143424124.html
[2]Peter Robert Galle et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): First results from CheckMate 9DW.. JCO 42, LBA4008-LBA4008(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA4008
編輯：momo
聲明：本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士為了解資訊使用，不代表本平臺觀點。該信息不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導，也不應(yīng)被視為診療建議。如該信息被用于了解資訊以外的目的，平臺及作者不承擔相關(guān)責任。
熱門跟貼