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導(dǎo)語(yǔ)

這10類(lèi)藥物聯(lián)用會(huì)造成嚴(yán)重后果，大家一定要謹(jǐn)慎。

藥物相互作用是指同時(shí)或相繼使用兩種或兩種以上藥物時(shí)，由于藥物之間的相互影響而導(dǎo)致其中一種或幾種藥物作用的強(qiáng)弱、持續(xù)時(shí)間甚至性質(zhì)發(fā)生不同程度改變的現(xiàn)象。

臨床上，藥物相互作用對(duì)患者的影響有三種情況：有益、無(wú)關(guān)緊要和有害。今天，我們介紹10類(lèi)有害的藥物聯(lián)合應(yīng)用，一不小心后果很?chē)?yán)重。

病例1

某患者既往癲癇病史5年余，長(zhǎng)期口服丙戊酸鈉片治療，因肺部感染使用美羅培南抗感染治療，幾天后患者癲癇發(fā)作，監(jiān)測(cè)到丙戊酸鈉血藥濃度明顯下降，遂停用美羅培南，5天后監(jiān)測(cè)丙戊酸鈉血藥濃度顯著回升，患者癲癇未再發(fā)作。

用藥分析：

該病例中，美羅培南與丙戊酸鈉合用后，顯著降低了丙戊酸鈉的血藥濃度，進(jìn)而引發(fā)患者癲癇發(fā)作。

不推薦碳青霉烯類(lèi)與丙戊酸合用，亞胺培南、厄他培南、帕尼培南都可快速降低丙戊酸血藥濃度。

病例2

某患者服用華法令抗血栓，因高血脂醫(yī)生開(kāi)非諾貝特治療，患者服用兩種藥品后出現(xiàn)出血癥狀。

用藥分析：

這個(gè)病例是由于非諾貝特與華法令合用時(shí)，非諾貝特能夠與血漿白蛋白結(jié)合緊密，從蛋白結(jié)合部位置換出華法令，從而增強(qiáng)華法令的抗凝效應(yīng)，使INR 進(jìn)一步延長(zhǎng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)出血癥狀。

為了避免出血并發(fā)癥，華法林合用非諾貝特時(shí)，應(yīng)當(dāng)減低口服華法令的劑量，更頻繁地監(jiān)測(cè)INR 直至達(dá)到穩(wěn)定，告知患者報(bào)告任何異常的出血或皮膚淤斑。

病例3

某患者因冠心病長(zhǎng)期服用阿托伐他汀降血脂、抗炎、穩(wěn)定斑塊；因感染服用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物克拉霉素片，服用后出現(xiàn)肌肉疼痛、發(fā)熱、乏力、尿色深等橫紋肌溶解癥狀。隨停用藥物，磷酸激酶下降，患者癥狀改善。

用藥分析：
這個(gè)病例是由于克拉霉素為強(qiáng)CYP3A4抑制劑，而阿托伐他汀主要通過(guò)細(xì)胞色素CYP3A4代謝，克拉霉素抑制了CYP3A4，可令阿托伐他汀的代謝減少，血漿濃度升高，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)橫紋肌溶解癥狀。

紅霉素、克拉霉素也可升高洛伐他汀、辛伐他汀的血藥濃度。

病例4

某患者因免疫系統(tǒng)疾病需長(zhǎng)期服用環(huán)孢素A，一天服用了西柚汁，之后血藥濃度檢測(cè)顯示環(huán)孢素A升高，檢測(cè)血清肌酐值增高，這是由于環(huán)孢素A血藥濃度過(guò)高導(dǎo)致腎功能損害。

用藥分析：
這個(gè)病例是由于環(huán)孢素A主要通過(guò)細(xì)胞色素CYP3A4代謝，西柚汁通過(guò)抑制腸道CYP3A4和P-gp，從而降低環(huán)孢素A的代謝，增加循環(huán)中血藥濃度，導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。

服用地平類(lèi)降壓藥（硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等）的患者也應(yīng)避免服用西柚汁。

病例5

某患者因冠心病長(zhǎng)期服用阿司匹林抗血栓，改善預(yù)后，因骨關(guān)節(jié)炎同時(shí)服用布洛芬抗炎止痛，引起心肌梗死。

用藥分析：

這個(gè)病例是由于布洛芬與阿司匹林同屬于非甾體抗炎藥，布洛芬與阿司匹林競(jìng)爭(zhēng)環(huán)氧合酶靶點(diǎn)，減弱了阿司匹林預(yù)防心血管事件的效應(yīng)，可增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免兩者聯(lián)合使用。

小劑量阿司匹林可與對(duì)乙酰氨基酚合用。

病例6

某患者因PCI術(shù)后需長(zhǎng)期服用氯吡格雷抗血栓，同時(shí)服用奧美拉唑腸溶片預(yù)防消化道出血。

用藥分析：
氯吡格雷主要通過(guò)CYP2C19代謝才能產(chǎn)生活性，而奧美拉唑在代謝時(shí)可以與其競(jìng)爭(zhēng)CYP2C19，使氯吡格雷的藥效降低，增加心梗不良事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，故不推薦如此聯(lián)用，建議將奧美拉唑改為對(duì)CYP2C19抑制作用較輕的泮托拉唑。

病例7

某70歲老人，因上呼吸道感染服用紅霉素腸溶片+復(fù)方甲氧那明膠囊；服用后出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、心悸等氨茶堿中毒癥狀。

用藥分析：

紅霉素可抑制肝藥酶，可導(dǎo)致氨茶堿血藥濃度升高，復(fù)方甲氧那明膠囊也含有氨茶堿，多藥聯(lián)用可增加氨茶堿中毒的風(fēng)險(xiǎn)，加上老年患者代謝功能差，更容易引起中毒，因此，應(yīng)盡量避免此種聯(lián)用。

復(fù)方甲氧那明含有甲氧那明（β-腎上腺素受體激動(dòng)藥）、那可?。ㄍ庵苄灾箍人帲?、氨茶堿（25mg/粒）、氯苯那敏（2mg/粒）。

病例8

某患者因肺結(jié)核長(zhǎng)期服用異煙肼+利福平+乙胺丁醇，一次患感冒服用對(duì)乙酰氨基酚片止痛退熱，服用后出現(xiàn)疲勞、胃腸功能紊亂、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛、黃疸等肝腎功能損害癥狀，檢測(cè)轉(zhuǎn)氨酶和磷酸激酶明顯升高。

用藥分析：
異煙肼與對(duì)乙酰氨基酚合用時(shí)，由于異煙肼可誘導(dǎo)肝細(xì)胞色素 P-450，使對(duì)乙酰氨基酚形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。

病例9

某患者中暑后，喝了兩支藿香正氣水，又服下兩粒頭孢類(lèi)藥物。結(jié)果，出現(xiàn)眩暈、嗜睡、幻覺(jué)、全身潮紅、頭痛、惡心、血壓下降等雙硫侖反應(yīng)，被送去醫(yī)院搶救。

用藥分析：

藿香正氣水中含有40~50%的乙醇，酒精在體內(nèi)代謝生產(chǎn)為乙醛，而頭孢類(lèi)藥物會(huì)抑制乙醛在體內(nèi)的代謝，造成乙醛蓄積，引起中毒，嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)急性肝損害、呼吸暫停甚至死亡。