*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考
張力、趙洪云團隊Nature Medicine發(fā)表最新成果
近日，中山大學腫瘤防治中心張力、趙洪云教授團隊在國際頂級期刊《自然·醫(yī)學》（
Nature Medicine）發(fā)表了全球首個B7H3靶向ADC藥物YL201治療晚期實體瘤的I期臨床研究結(jié)果。
這是全球首次B7H3靶向藥物在實體瘤的研究結(jié)果報道，還是首個報道的肺淋巴上皮瘤樣癌后線治療藥物。值得一提的是，該臨床試驗是國產(chǎn)原研藥，是由中國研究者主導、全球研究者參與的早期臨床研究項目，是“國產(chǎn)創(chuàng)新藥+全球同研”模式下的里程碑成果，彰顯了中國原研藥物的國際影響力。
該研究覆蓋全球54家中心，納入312例患者，發(fā)現(xiàn)YL201在小細胞肺癌、鼻咽癌、肺淋巴上皮瘤樣癌以及非小細胞肺癌等難治性腫瘤中的顯著療效，客觀緩解率與疾病控制率均超過現(xiàn)有標準治療，且安全性可控。
惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率高，是威脅全球健康的重大疾病，中國病例約占全球四分之一。其中，晚期小細胞肺癌（SCLC）是肺癌中預后最差的類型，后線藥物選擇有限；EB病毒相關(guān)腫瘤，如鼻咽癌（NPC）和肺淋巴上皮瘤樣癌（LELC）在中國南方地區(qū)高發(fā)，大部分病人均面臨遠處轉(zhuǎn)移復發(fā)的問題，治療效果欠佳；肺淋巴上皮瘤樣癌更是缺乏有效標準治療手段。傳統(tǒng)化療、靶向和免疫治療存在毒性大、耐藥率高或療效有限等短板，亟需創(chuàng)新藥物破局。
抗體偶聯(lián)藥物（ADC）作為當前醫(yī)藥研發(fā)領域的熱點，通過連接子將單克隆抗體與細胞毒性藥物相結(jié)合，精準地將藥物遞送至腫瘤細胞，形成癌癥病灶富集的靶向作用，可以大大改善傳統(tǒng)化療藥物無差別殺傷的弊端，被譽為“魔術(shù)子彈”。B7H3（CD276）作為免疫檢查點分子，在小細胞肺癌、鼻咽癌、非小細胞肺癌等惡性腫瘤中廣泛高表達，采用該位點不僅能完成ADC的靶向性，同時還可以發(fā)揮B7H3的ADCC效應（抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用），具有腫瘤殺傷與免疫調(diào)節(jié)雙重潛力，是ADC研發(fā)的理想靶點。
全球多中心突破：YL201覆蓋多瘤種，療效全面領跑
這是一項全球多中心、開放標簽的1期/1b期臨床試驗，分為劑量遞增（1期）和劑量擴展（1b期）部分，納入廣泛期小細胞肺癌、鼻咽癌、非小細胞肺癌等患者。研究全球54家中心，涵蓋亞洲、歐美多地域人群。
在287例可評估療效的患者中，盡管158例（55.1%）的患者既往已經(jīng)接受過2線及以上的抗腫瘤治療后進展，YL201仍表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，在117例（40.8%）患者中觀察到了客觀緩解。疾病控制率（DCR）高達83.6%。在廣泛期小細胞肺癌、鼻咽癌和肺淋巴上皮瘤樣癌患者中的療效尤其值得關(guān)注。
破解耐藥困局：為小細胞肺癌后線治療提供“中國方案”
在72例可評估的廣泛期小細胞肺癌患者中，客觀緩解率（ORR）達到63.9%，DCR達91.7%，中位無進展生存期（mPFS）為6.3個月。這一結(jié)果顯著優(yōu)于拓撲替康（ORR約為24%）和盧比替?。∣RR約為35%）等現(xiàn)有的二線治療方案。
YL201在既往治療失敗后的廣泛期小細胞肺癌中展現(xiàn)卓越療效，客觀緩解率達到63.9%，幾乎所有病人治療后均有腫瘤縮小
突破性進展：全球首次報道B7H3靶向藥物在鼻咽癌的療效
在70例可評估的鼻咽癌患者中，ORR為48.6%，DCR為92.9%，mPFS為7.8個月，中位緩解持續(xù)時間為8.4個月。YL201在鼻咽癌患者中的療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有的標準治療方案，如多西他賽（ORR約為24%）和PD-1抗體（ORR 20%-30%不等）。
基于該結(jié)果，為造福更多患者，張力教授團隊牽頭開展的“YL201對比研究者選擇的化療治療既往經(jīng)PD-(L)1抑制劑和至少二線化療治療失敗的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的隨機、對照、多中心III期臨床研究”正在進行中。
YL201在既往治療失敗后的晚期/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌中療效顯著，客觀緩解率達到48.6%，疾病控制率92.9%
填補空白：全球首個肺淋巴上皮瘤樣癌靶向ADC藥物報道
在24例可評估的淋巴上皮瘤樣癌（LELC）患者中，客觀緩解率為54.2%。LELC是一種與EB病毒感染密切相關(guān)的非小細胞肺癌（NSCLC）亞型，目前缺乏有效的靶向治療藥物，迄今為止沒有任何LELC患者后線治療的方案報道或者指南推薦藥物。本研究首次通過臨床試驗，發(fā)布了LELC后線治療數(shù)據(jù)，填補了這項空白。這也是全球首次報道靶向B7H3的ADC在該瘤種療效數(shù)據(jù)，YL201為這類患者提供了新的治療選擇。
肺淋巴上皮瘤樣癌發(fā)病率低且無標注后線治療手段，YL201在該人群中客觀緩解率達到54.2%
安全可控：在充分支持治療下，安全性和耐受性均表現(xiàn)良好
在安全性方面，該臨床研究3級或以上的相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為54.5%，以中性粒細胞減少（31.7%）最為常見。YL201的治療中斷率（5.4%）和劑量減少率（17.0%）相對較低。間質(zhì)性肺?。↖LD）的發(fā)生率僅為1.3%，低于同類B7H3的ADC藥物DS-7300治療后ILD的發(fā)生率（6.9%）。
研究結(jié)果顯示，在充分的粒細胞集落刺激因子等對癥支持治療下，患者的血液學毒性可以得到迅速控制和恢復，后續(xù)治療中有針對性的預防治療后，治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率迅速下降?？梢?，YL201安全性整體可控,治療相關(guān)的毒性在充分的支持治療中得到緩解。
走向世界：國產(chǎn)原研+全球協(xié)作，引領國際新藥研發(fā)
本研究在2022年啟動并開始招募受試者時就引發(fā)了全球關(guān)注。2024年9月，在歐洲腫瘤大會ESMO上，本研究更新的部分結(jié)果同樣獲得優(yōu)先口頭報告展示的邀請，在鼻咽癌、小細胞肺癌上有效的抗腫瘤活性數(shù)據(jù)得到全球關(guān)注，引發(fā)國際同行高度評價。
作為首個由中國學者主導、全球研發(fā)的B7H3靶向ADC，YL201的全球多中心模式不僅加速了臨床試驗進程，更打通了藥物國際化的通路，為國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海樹立標桿。
面向未來：III期研究加速推進，惠及全球患者
YL201作為首個在EBV相關(guān)腫瘤中顯示出顯著療效的B7H3靶向ADC，為這些難治性腫瘤患者提供了新的治療選擇。本研究結(jié)果為YL201的進一步開發(fā)提供了強有力的支持。目前，針對小細胞肺癌和鼻咽癌的3期臨床試驗已經(jīng)啟動（NCT06612151和NCT06629597），將評估YL201在更大規(guī)?；颊呷后w中的長期療效和安全性。期待YL201的后續(xù)結(jié)果，未來造福更多的腫瘤患者。
團隊合影
中山大學腫瘤防治中心張力教授、趙洪云教授，宜聯(lián)生物薛彤彤博士為該文章的通訊作者，中山大學腫瘤防治中心馬宇翔副主任醫(yī)師、楊云鵬主任醫(yī)師、黃巖主任醫(yī)師、方文峰教授、薛錦慧醫(yī)師、山東省腫瘤醫(yī)院孟祥姣教授，浙江省腫瘤范云教授，MD Anderson Cancer Center的Siqing Fu教授為該文章的共同第一作者。
精彩資訊等你來
本文來源：中山大學腫瘤防治中心訂閱號
責任編輯：Sheep
*醫(yī)學界力求其發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。
熱門跟貼