三代EGFR-TKI已成為EGFR敏感突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線標準治療，但最終幾乎所有的患者都會對其產生耐藥性。耐藥機制多樣且具有多克隆性，多達50%患者的耐藥機制尚不清楚，給后續(xù)治療帶來了挑戰(zhàn)。因此，需要不斷探索新的治療策略，以期進一步改善一線治療的臨床結果。
Amivantamab（埃萬妥單抗）是一種具有免疫細胞導向活性的全人源EGFR-MET雙特異性抗體，既可以與腫瘤細胞外的EGFR和c-MET位點結合，還可以通過Fc介導的ADCC效應等機制殺傷腫瘤細胞。因此，埃萬妥單抗與小分子EGFR-TKI的聯合可以實現EGFR通路上下游以及MET旁路的三方面阻斷，從而更強地抑制腫瘤并延遲耐藥時間。MARIPOSA研究評估了埃萬妥單抗+拉澤替尼對比奧希替尼或拉澤替尼一線治療EGFR突變局部晚期或轉移性NSCLC的療效和安全性。
研究設計
此前發(fā)表于《NEJM》的研究數據顯示，該試驗已達到主要終點：相較于奧希替尼單藥組，埃萬妥單抗+拉澤替尼組中位無進展生存期（PFS）顯著延長（23.7個月 vs 16.6個月；HR0.70；95%CI 0.58-0.85；P<0.001）本次會議最新披露的總生存期（OS）數據顯示，中位隨訪37.8個月時，相較于奧希替尼單藥組，埃萬妥單抗+拉澤替尼組中位總生存時間（OS）至少延長12個月（未達到 vs 36.7個月；HR0.75；95%CI 0.61-0.92；P<0.005）。
OS數據
其他關鍵數據：1）至癥狀性進展時間（TTSP）：聯合組和奧希替尼組分別為：43.6個月 vs 29.3個月（HR=0.69；P<0.001）。2）顱內無進展生存期（icPFS）：中位icPFS：聯合組和奧希替尼組分別為25.4個月 vs 22.2個月（HR=0.79；P=0.07）；3年icPFS率：聯合組和奧希替尼組分別為36% vs 18%（顯著差異）。3）治療交叉與后續(xù)治療：試驗不允許奧希替尼組交叉至聯合組，但兩組患者后續(xù)治療比例相近，聯合組74%接受后續(xù)治療（化療56%、TKI 39%），奧希替尼組76%接受后續(xù)治療（化療67%、TKI 28%）。
至癥狀性進展時間(TTSP)
關于EGFR突變NSCLC一線治療的爭議：埃萬妥單抗面臨的最大挑戰(zhàn)是其毒性，盡管聯合組可以至少延長12個月生存時間，但未交叉至化療-埃萬妥單抗組。所以「先使用奧希替尼，耐藥后升級至化療-埃萬妥單抗聯合方案」，還是「直接采用雙藥聯合作為一線治療」？是否需在奧希替尼治療4周后ctEGFR未清除時強化治療？
安全性
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