來源 | 瞪羚社
榮昌生物的泰它西普，在重癥肌無力（MG）領(lǐng)域打出了Best-in-Class的王炸數(shù)據(jù)。
4月9日，榮昌生物的泰它西普中國Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)在美國學(xué)學(xué)會（AAN）以“最新突破性進(jìn)展”口頭報(bào)告形式亮相，數(shù)據(jù)顯示：在接受泰它西普治療24周后，98.1%的患者重癥肌無力日?；顒釉u分（MG-ADL）改善≥3分，87%的患者定量重癥肌無力評分（QMG）改善≥5分。
神經(jīng)病
泰它西普MG適應(yīng)癥的Ⅲ期數(shù)據(jù)，在更大樣本背景下延續(xù)了過往Ⅱ期臨床試驗(yàn)療效、安全數(shù)據(jù)的優(yōu)異表現(xiàn)，同時在全球已完成的全身型重癥肌無力（gMG）Ⅲ期臨床中，泰它西普兌現(xiàn)的MG-ADL應(yīng)答率數(shù)據(jù)有望使其成為全球最好gMG藥物之一。
如今MG的Ⅲ期數(shù)據(jù)獲得強(qiáng)力驗(yàn)證，泰它西普這款潛在BIC的國產(chǎn)大藥即將于2025年惠及中國廣大MG患者。
01 潛在BIC的MG大藥
在全球范圍內(nèi)，MG-ADL被視為MG適應(yīng)癥最有說服力的臨床終點(diǎn)之一，其包含8個項(xiàng)目，能夠更真實(shí)的直接反映患者在日常生活中的癥狀和功能狀態(tài)，而不僅僅醫(yī)生的觀察結(jié)果。
目前，MG全球獲批的創(chuàng)新靶向治療藥物包括C5補(bǔ)體抑制劑、FcRn拮抗劑和靶向B細(xì)胞/漿細(xì)胞藥物，盡管較傳統(tǒng)藥物治療效果有很大改善，但仍有一些不足，后發(fā)的迭代藥物存在分享這一大市場的寬闊機(jī)會。
以上市較久的依庫珠單抗為例，其Ⅲ期REGAIN研究治療組在第26周≥3分的MG-ADL應(yīng)答率為60%，而安慰劑組為34%，并且接受治療的患者存在感染腦膜炎的風(fēng)險(xiǎn)，需接種腦膜炎疫苗并監(jiān)測感染風(fēng)險(xiǎn)。再以近期熱度較高的FcRn抗體艾加莫德為例，其Ⅲ期ADAPT研究數(shù)據(jù)顯示，治療組MG-ADL評分改善≥2分患者比例為67.7%，而安慰劑組為29.7%。
從泰它西普Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)來看，患者治療4周相比安慰劑MG-ADL和QMG評分均有明顯改善，充分證明其起效快，能夠迅速改善患者癥狀；在24周時，治療組的MG-ADL評分較基線降低5.74分，安慰劑組降低0.91分；MG-ADL評分改善≥3分的患者比例高達(dá)98.1%，安慰劑組為12%。次要終點(diǎn)QMG評分較基線降低8.66分，安慰劑組降低2.27分；QMG評分改善≥5分的患者比例達(dá)87%，安慰劑組為16%。
值得注意的是，目前全球已經(jīng)完成的MGⅢ期臨床研究數(shù)據(jù)中，普遍安慰劑組的MG-ADL應(yīng)答率較高，這與入組患者的基線MG-ADL評分息息相關(guān)，依庫珠單抗的REGAIN研究和艾加莫德的ADAPT研究入組患者的基線MG-ADL平均評分分別為6.3分、8.5分（24分，越高代表患者病情越嚴(yán)重），而泰它西普的Ⅲ期臨床基線MG-ADL平均評分為10分，這側(cè)面驗(yàn)證了泰它西普在病情較嚴(yán)重患者中仍然具備強(qiáng)大的療效。
更重要的還在于泰它西普的安全性數(shù)據(jù)，其作為B細(xì)胞通路藥物，感染相關(guān)不良事件比例備受關(guān)注，可以看到泰它西普治療組感染事件比例低于安慰劑組（45.6% vs 59.6%）；另外，在嚴(yán)重不良事件比例層面，泰它西普治療組低于安慰劑組，并且呼吸道嚴(yán)重不良事件顯著低于安慰劑組（呼吸肌受累導(dǎo)致疾病進(jìn)展是gMG最嚴(yán)重的疾病進(jìn)展形式，呼吸相關(guān)安全性至關(guān)重要），這給了MG患者未來長期使用泰它西普治療提供了強(qiáng)大的證據(jù)支撐。
泰它西普潛在BIC屬性，依然是明牌了。
02 MG：未滿足臨床需求藍(lán)海+長現(xiàn)金流適應(yīng)癥
隨著治療手段的不斷更新迭代，重癥肌無力患者平均生存期從過去的3-5年延長至10-20年甚至可長達(dá)30余年，不過MG患者會因?yàn)槎喾N因素導(dǎo)致癥狀加重，需要長期用藥來維持病情穩(wěn)定，這對藥物的長期療效和安全性提出了極高要求，榮昌生物泰它西普優(yōu)勢凸顯。
據(jù)開源醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)，MG患者全球超過70萬人，美歐合計(jì)約有12萬存量患者，中國約有20萬存量患者。在如此大的存量患者和新發(fā)患者生存期延長累積背景下，MG治療藥物市場等同一個“類慢病”市場，療效及安全性優(yōu)異的藥物占住了市場份額，便能源源不斷產(chǎn)出銷售額，對藥企而言具備長現(xiàn)金流產(chǎn)品屬性。
據(jù)Frost & Sullivan測算，全球MG治療藥物市場預(yù)計(jì)將從2025年的30.5億美元增至2030年的72.3 億美元，年均復(fù)合增長率高達(dá)18.9%。中國市場預(yù)計(jì)將從2025年的2.5億美元增長至10.7億美元，年均復(fù)合增長率為33.7%，這彰顯出國內(nèi)和全球MG治療藥物市場具有廣闊的發(fā)展空間和增長潛力。
即便如此，MG領(lǐng)域仍然存在大量未滿足臨床需求，多個國家的真實(shí)世界調(diào)查顯示：大量患者癥狀波動不能得到充分控制，無論是醫(yī)生還是患者自我報(bào)告，超過半數(shù)的MG患者仍存在中重度癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。另外，MG患者群體中約有10%的患者為難治性MG，傳統(tǒng)治療效果不佳，同時傳統(tǒng)治療帶來的副作用（如血糖/血壓異常、骨質(zhì)疏松）較多。
泰它西普作為潛在BIC的靶向生物制劑，其治療場景非常豐富：一是經(jīng)過足量、足療程傳統(tǒng)生物制劑治療但癥狀控制仍不理想的患者，二是病情進(jìn)展迅速發(fā)展為危象的患者，三是用藥后反復(fù)出現(xiàn)危象的患者，四是伴有自身免疫性疾病的患者。豐富的治療場景，將為泰它西普未來在MG領(lǐng)域的商業(yè)化快速放量提供堅(jiān)實(shí)保障。
在真實(shí)世界研究中，泰它西普對難治性、全身型、眼肌型和MG危象等有較好的治療效果和安全性。在一項(xiàng)同濟(jì)醫(yī)院治療難治型重癥肌無力回顧性研究中，接受泰它西普治療3個月75%患者臨床癥狀改善；治療6個月90.1%患者癥狀持續(xù)顯著改善，其中54.5%患者癥狀緩解至微小狀態(tài)（MMS）或藥物緩解（PR）狀態(tài)，并且患者的激素使用也明顯減量。
03 榮昌生物吹響反轉(zhuǎn)號角
泰它西普的MG適應(yīng)癥Ⅲ期療效安全性的驗(yàn)證，以及2025H1國內(nèi)即將獲批，釋放出榮昌生物價(jià)值反轉(zhuǎn)這一重要信號。
MG創(chuàng)新治療藥物的商業(yè)化前景不可小覷。
以C5補(bǔ)體抑制劑依庫珠單抗為例，其峰值銷售曾突破40億美元；艾加莫德2021年底上市后（核心適應(yīng)癥為MG），在2024年全球銷售額快速爬坡至21.86億美元，其中艾加莫德2023年9月在中國上市，2024年全年銷售額便高達(dá)9360萬美元，可見MG藥物在國內(nèi)乃至全球的市場潛力。
泰它西普成為重磅藥物的趨勢不可逆轉(zhuǎn)。截至目前，國內(nèi)已經(jīng)獲批系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）兩大適應(yīng)癥，2024年全年銷售額為9.7億元人民幣（同比增長88%），呈現(xiàn)出高速增長態(tài)勢，同時除了MG即將在2025年二季度獲批之外，榮昌生物還正在國內(nèi)探索拓展幾大腎科適應(yīng)癥（IgA腎病、狼瘡腎炎、膜性腎病）。另外，泰它西普正在海外進(jìn)行MG等多項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，作為潛在全球最佳的MG創(chuàng)新藥物，其出海合作或者大額BD遲早會到來，這將進(jìn)一步打開泰它西普銷售峰值天花板。
目前錯綜復(fù)雜的國際形勢下，創(chuàng)新藥物本地化生產(chǎn)（自主可控）可能成為市場競爭核心因素之一。當(dāng)前國內(nèi)獲批的兩大MG藥物為依庫珠單抗、艾加莫德，前者過去從海外進(jìn)口，后是否轉(zhuǎn)為本地化生產(chǎn)不得而知；艾加莫德有全球供應(yīng)鏈，計(jì)劃從美國以外地區(qū)進(jìn)口，未來將轉(zhuǎn)為本地化生產(chǎn)。榮昌生物的泰它西普作為本地化（煙臺）生產(chǎn)的BIC國產(chǎn)藥物，供應(yīng)鏈抗風(fēng)險(xiǎn)能力強(qiáng)，國產(chǎn)替代邏輯明確，有望快速搶占國內(nèi)MG治療市場份額。
從最新的業(yè)績報(bào)告分析，榮昌生物已經(jīng)邁過了最顛簸的困難時期，價(jià)值反轉(zhuǎn)即將到來。
2024年公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入17.2億元，同比增長58.5%；綜合毛利率從2023年的77.4%提升至2024年的80.4%；費(fèi)用控制方面，2024年銷售費(fèi)用率大幅降低16.3%、管理費(fèi)用與2023年持平、研發(fā)費(fèi)用控制在16億以下，收入的快速增長和良好的費(fèi)用控制水平使得公司虧損趨勢在2024年被逆轉(zhuǎn)。
公司管理層還給出了2025-2026年業(yè)績指引：2025年銷售額仍高速增長、虧損額將大幅下降，2026年的虧損將進(jìn)一步縮小。隨著泰它西普MG這一大適應(yīng)癥的上市和新老產(chǎn)品商業(yè)化快速放量，以及管理層控制費(fèi)用和提升運(yùn)營效率的決心強(qiáng)勁，實(shí)現(xiàn)這兩年的指引很可能是大概率事件。另外，公司早期和后期管線海外臨床兌現(xiàn)和BD也將是一個潛在增量，為公司補(bǔ)充現(xiàn)金流提供雙重保險(xiǎn)。
2025年將是榮昌生物蓄力蛻變之年，泰它西普全新的適應(yīng)癥IgA腎病、干燥綜合征將有望在年內(nèi)報(bào)產(chǎn)，未來將進(jìn)一步助推其在國內(nèi)的銷售放量；而另一眼科重磅炸彈新藥RC28也將在2025年內(nèi)報(bào)產(chǎn)，這是一款全球首創(chuàng)VEGF/FGF雙靶點(diǎn)融合蛋白藥物，相比VEGF單靶點(diǎn)藥物而言，RC28有望在減少注射頻率的同時保持或提升療效。
結(jié)語
泰它西普MGⅢ期潛在BIC數(shù)據(jù)推出，向全球市場證明了榮昌生物具備頂尖自免創(chuàng)新藥物的過硬研發(fā)能力，同時MG適應(yīng)癥未來獲批將成為泰它西普商業(yè)化加速放量的重大節(jié)點(diǎn)。榮昌生物近年來用堅(jiān)實(shí)的臨床兌現(xiàn)、產(chǎn)品商業(yè)化推進(jìn)和降本增效策略趟過了企業(yè)最難的時刻，2025年公司也迎來蓄力沖刺之年，公司反轉(zhuǎn)和漸入佳境的趨勢，市場遲早會看見
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