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作者:寵物醫(yī)師網(wǎng)編委會
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在獸醫(yī)臨床實(shí)踐中,血管活性藥物作為調(diào)節(jié)心血管功能的重要工具,通過作用于不同類型的血管,實(shí)現(xiàn)對后負(fù)荷和前負(fù)荷的精準(zhǔn)調(diào)控。
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一、前言
血管活性藥物可分為后負(fù)荷降低藥或前負(fù)荷降低藥。通過擴(kuò)張小動脈(即阻力血管)降低后負(fù)荷,而通過擴(kuò)張靜脈(即容量血管)降低前負(fù)荷。動脈擴(kuò)張劑主要用于犬貓全身性高血壓的治療,以及犬充血性心力衰竭(CHF)的輔助治療(尤其是繼發(fā)于退行性二尖瓣疾病的CHF)。
二、動脈擴(kuò)張劑
2.1肼屈嗪(Hydralazine)
肼屈嗪作為小動脈擴(kuò)張劑,其作用機(jī)制尚未完全闡明。對靜脈張力無影響。與平滑肌結(jié)合,使其生物學(xué)半衰期比血漿半衰期長。
口服吸收良好,但(在人類中)存在首過代謝。
毒性作用顯著,主要源于其強(qiáng)效的動脈擴(kuò)張能力,并能引發(fā)全身性低血壓。與其強(qiáng)效動脈擴(kuò)張導(dǎo)致的低血壓相關(guān)。這種強(qiáng)效性使其能帶來顯著病情改善,在適應(yīng)癥動物中多表現(xiàn)出良好至顯著改善,但同時(shí)也可能引發(fā)全身性低血壓。
犬:0.5–3 mg/kg,口服,每12小時(shí)一次。需根據(jù)低血壓監(jiān)測結(jié)果調(diào)整劑量,起始低劑量并逐步調(diào)整至臨床有效終點(diǎn)。與其他動脈擴(kuò)張藥物聯(lián)用時(shí),劑量需進(jìn)一步降低。
2.2鈣通道阻滯劑(Calcium Channel Blockers)
作為一類血管擴(kuò)張劑,不同藥物的相對效力和附加效應(yīng)存在差異。同時(shí)具有IV類抗心律失常作用、負(fù)性肌力(不良特性)和正性弛豫(改善心肌細(xì)胞舒張)特性。
2.3氨氯地平(Amlodipine)
主要作用于小動脈鈣通道,導(dǎo)致動脈擴(kuò)張。是獸醫(yī)臨床中唯一能有效動脈擴(kuò)張作用而對心肌收縮力和傳導(dǎo)幾乎無影響的鈣通道阻滯劑。作用與肼屈嗪相似,適應(yīng)癥相同。胃腸道耐受性更優(yōu)。
犬:0.1–0.2 mg/kg,口服,每12小時(shí)一次;
或0.2–0.4 mg/kg,口服,每24小時(shí)一次。
貓:0.625–1.25 mg/只,口服,每12–24小時(shí)一次。
需調(diào)整劑量并監(jiān)測低血壓。與其他動脈擴(kuò)張藥物聯(lián)用時(shí),劑量需降低。難治性高血壓需接近劑量上限,CHF治療應(yīng)從低劑量起始并監(jiān)測調(diào)整。
不良反應(yīng):犬貓均可見牙齦增生。
三、動靜脈雙重?cái)U(kuò)張劑
有機(jī)硝酸酯類(Organic Nitrates/Nitrites)通過復(fù)雜機(jī)制使動靜脈平滑肌松弛。臨床常用低濃度下以靜脈擴(kuò)張為主,全身血管阻力通常不受影響。藥效起效迅速。有首過代謝限制,因此僅適用于靜脈、舌下和局部(軟膏)給藥。持續(xù)給藥易產(chǎn)生耐受性。
3.1硝酸甘油(Nitroglycerin)
有機(jī)硝酸酯類,可使血管平滑肌松弛。臨床劑量下以靜脈擴(kuò)張和降低前負(fù)荷為主。適用于犬貓急性(緊急)CHF的輔助治療,但療效多為經(jīng)驗(yàn)性報(bào)道??伸o脈、舌下給藥或外用軟膏(2%軟膏最常用),涂抹于無毛皮膚(腹部或耳部)。
犬:4–12 mg,外用,每12小時(shí)一次(單次最大15 mg),持續(xù)1–2天。
貓:2–4 mg/只,外用,每6–8小時(shí)一次,持續(xù)1–2天。
不良反應(yīng):獸醫(yī)人員意外接觸,需規(guī)范操作和標(biāo)記給藥部位。
3.2硝普鈉(Nitroprusside)
有機(jī)硝酸酯類,最強(qiáng)效血管擴(kuò)張劑之一,劑量依賴性降低前負(fù)荷(靜脈擴(kuò)張)和后負(fù)荷(動脈擴(kuò)張)。
優(yōu)勢包括強(qiáng)效、起效快、半衰期短。缺點(diǎn)需靜脈恒速輸注(1–10 mcg/kg/min),需有創(chuàng)血壓監(jiān)測。適用于犬高血壓危象的緊急降壓及嚴(yán)重危及生命CHF的后負(fù)荷快速降低。因代謝產(chǎn)物氰化物蓄積,僅限使用48–72小時(shí)。
3.3哌唑嗪(Prazosin)
α1-腎上腺素受體拮抗劑,屬混合性血管擴(kuò)張劑。口服有效但易產(chǎn)生耐受,首過代謝顯著。極少用于小動物原發(fā)性心臟病的臨床治療。
犬貓用量:
0.5–2 mg/只,口服,每8–12小時(shí)一次;
或0.07 mg/kg,口服,每8–12小時(shí)一次。
四、磷酸二酯酶5抑制劑
4.1西地那非(Sildenafil)
口服活性磷酸二酯酶5抑制劑。磷酸二酯酶5抑制劑(PDE5)在肺和陰莖海綿體中濃度較高。
犬肺高壓是重要臨床疾病,具有高病死率,常繼發(fā)于其他疾病,需綜合治療(針對原發(fā)病因+癥狀緩解)。治療目標(biāo)包括降低肺動脈阻力。
傳統(tǒng)全身動脈擴(kuò)張劑對肺血管無選擇性,可能加重肺高壓臨床癥狀。抑制肺小動脈PDE5可產(chǎn)生強(qiáng)于全身動脈的擴(kuò)張效應(yīng)。在人類肺高壓治療中,PDE5抑制劑可改善運(yùn)動耐量和生活質(zhì)量。
犬臨床用于多病因肺高壓相關(guān)癥狀的輔助治療,療效多為經(jīng)驗(yàn)性報(bào)道,但安全性良好。
犬起始劑量:1 mg/kg,口服,每8小時(shí)一次;或1–2 mg/kg,口服,每12小時(shí)一次。
報(bào)道劑量范圍:1–3 mg/kg,口服,每8–12小時(shí)一次。與L-精氨酸(250–500 mg/只,口服,每12小時(shí)一次)聯(lián)用可能增強(qiáng)療效。
犬不良反應(yīng)罕見,但可能出現(xiàn)低血壓。無明確藥物相互作用報(bào)道,可與多種常規(guī)心衰藥物(如利尿劑、ACEI、匹莫苯丹)聯(lián)用。
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Q : 在犬貓急性充血性心力衰竭(CHF)治療中,硝酸甘油的主要給藥方式是什么?(單選)
A. 靜脈注射
B. 口服片劑
C. 外用軟膏或舌下給藥
D. 吸入給藥
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文章來源| MSD
翻譯編輯| 張秋雁
審 核| 郭羽麗
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