根據(jù)《柳葉刀·精神病學》發(fā)布的瑞典人口研究，雙相情感障礙患者單獨使用抗抑郁藥或抗精神病藥（單藥治療）與抑郁相關住院風險增加相關。

與此前研究一致，該研究發(fā)現(xiàn)鋰鹽是唯一可降低雙相抑郁住院風險的單藥療法，同時還能減少躁狂或軀體原因住院的風險。某些鋰鹽與抗抑郁藥的聯(lián)合治療方案也顯示有效。

研究旨在填補文獻空白，通過分析16年間105,495名瑞典雙相患者的真實療效數(shù)據(jù)，評估特定抗抑郁藥及其聯(lián)合治療的效果。

抑郁發(fā)作占雙相病程的大部分時間，是導致殘疾、失業(yè)、并發(fā)癥、自殺風險及死亡率的主要因素，且治療難度更高。在超過10萬名研究對象中，57%的患者使用了抗抑郁藥單藥治療。可能原因之一是抗抑郁藥相對易于管理且患者耐受性較好。

研究團隊聚焦于患者使用的10種常見抗抑郁藥（舍曲林、米氮平、艾司西酞普蘭、文拉法辛、西酞普蘭、安非他酮、度洛西汀、氟西汀、阿米替林、沃替西?。?種情緒穩(wěn)定劑（拉莫三嗪、鋰鹽、丙戊酸）及4種常用非典型抗精神病藥（喹硫平、奧氮平、阿立哌唑、利培酮）。

聚焦雙相抑郁

在平均9.1年的隨訪期內(nèi)，15%的患者因抑郁發(fā)作至少住院一次，8%因躁狂發(fā)作住院。為減少偏倚，研究者比較了同一患者治療期與非治療期的差異，結果如下：

• 按藥物類別分析：僅情緒穩(wěn)定劑單藥治療與抑郁住院風險降低11%相關；抗抑郁藥和抗精神病藥單藥治療則分別使抑郁住院風險增加25%和39%。

• 躁狂住院風險：情緒穩(wěn)定劑和抗精神病藥分別降低38%和34%的風險；抗抑郁藥使用則使躁狂住院風險增加22%。

• 具體藥物分析：僅鋰鹽單藥治療與抑郁住院風險降低25%相關；沃替西汀和阿立哌唑等藥物則顯著增加抑郁住院風險。

• 聯(lián)合治療：鋰鹽與阿米替林、西酞普蘭或文拉法辛聯(lián)用，分別降低抑郁住院風險51%、44%和38%；拉莫三嗪與度洛西汀聯(lián)用風險降低32%。

雙相抑郁專家觀點

梅奧醫(yī)學院Balwinder Singh博士指出，該研究樣本量充足，有力區(qū)分了藥物對雙相抑郁的療效。結果再次警示，應避免對雙相障礙（尤其雙相I型、混合發(fā)作或快速循環(huán)患者）使用抗抑郁藥單藥治療。

Singh認為，鋰鹽應作為雙相障礙的核心治療，因其可降低抑郁、躁狂及軀體住院風險，且是唯一被證實可減少自殺并改善神經(jīng)認知功能的藥物。他對喹硫平（FDA批準用于雙相抑郁的非典型抗精神病藥）和拉莫三嗪單藥治療增加抑郁住院風險的結果表示意外，認為需進一步研究。

抗抑郁藥的爭議

馬薩諸塞州總醫(yī)院雙相門診及研究項目創(chuàng)始人、哈佛醫(yī)學院臨床副教授Gary Sachs醫(yī)學博士指出，該研究并非首次發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥對雙相抑郁無效。18年前的一項里程碑式隨機對照試驗中，Sachs團隊已證明安非他酮和帕羅西汀作為情緒穩(wěn)定劑的輔助治療未能改善抑郁結局。

Sachs提醒，研究中72%的患者在隨訪前不到一年被診斷為雙相障礙。由于新診斷患者更可能使用鋰鹽，而雙相病程隨時間加重，可能導致其他藥物療效被低估。對此，研究者回應稱，所有藥物均面臨相同偏倚，因此相對療效比較仍可信。

鋰鹽的困境

研究表明，雙相障礙治療與循證指南存在顯著脫節(jié)?？挂钟羲巻嗡幹委熾m無明確益處且增加躁狂風險，卻仍被57%患者使用，可能因其易管理、耐受性好。

越來越多證據(jù)表明抗抑郁藥對此類患者有害。醫(yī)生至少應考慮停用。鋰鹽需定期血藥濃度監(jiān)測是醫(yī)患雙方的主要顧慮，但指南要求的監(jiān)測頻率（如每季度一次）對穩(wěn)定患者可放寬至每年一次。

總結

該研究為雙相障礙治療提供了重要洞見：鋰鹽在預防住院方面表現(xiàn)卓越，而抗抑郁藥單藥治療需謹慎。臨床實踐中，醫(yī)生需權衡患者偏好與循證證據(jù)，優(yōu)先選擇安全性及綜合療效更優(yōu)的方案。

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