膝骨關(guān)節(jié)炎是中國(guó)中老年人群傷殘的重要原因，僅癥狀性膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率就高達(dá)8.1%，由此引發(fā)的傷殘損失壽命年達(dá)986人年/10萬(wàn)。肥胖和超重是膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，可能與糖脂代謝異常、炎癥反應(yīng)和關(guān)節(jié)負(fù)荷過重有關(guān)。因此，治療肥胖和超重，以及改善相關(guān)炎癥和糖脂異常，可能有助于改善膝骨關(guān)節(jié)炎患者癥狀和預(yù)后。二甲雙胍是2型糖尿病治療的一線藥物，其具有多效性作用，如抗炎、改善糖脂代謝等。
近日，《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（
JAMA）發(fā)表一項(xiàng)初步報(bào)告（preliminary communication）結(jié)果表明，在肥胖和超重膝骨關(guān)節(jié)炎患者中，相比于安慰劑，持續(xù)使用二甲雙胍6個(gè)月，患者疼痛顯著減輕。未來有必要在更大樣本量的研究中進(jìn)一步證實(shí)本次結(jié)果。
截圖來源：
JAMA
這是一項(xiàng)基于社區(qū)開展的、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。研究納入體重指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2、年齡≥40歲、膝關(guān)節(jié)疼痛超過6個(gè)月的膝骨關(guān)節(jié)炎患者107例。研究人員將患者以1：1的比例分配接受二甲雙胍（最大劑量2000 mg/d，54例）或安慰劑（53例）治療，持續(xù)治療6個(gè)月?；€時(shí)，患者疼痛視覺模擬量表（VAS）在40 mm~100 mm，平均BMI為32.7 kg/m2。
VAS評(píng)分：由一條100 mm的直線組成，直線一端表示“完全無(wú)痛”，另一端表示“能夠想象到的劇烈疼痛”或“疼痛到極點(diǎn)”，患者會(huì)被要求在這條線上相應(yīng)位置做標(biāo)記，數(shù)值越大，表示疼痛強(qiáng)度越大。
研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月時(shí)，二甲雙胍組和安慰劑組VAS評(píng)分較基線分別降低31.1 mm和18.9 mm，二甲雙胍組比安慰劑組多降低了11.4 mm（95%CI：-20.1~2.6 mm，
P=0.01），標(biāo)準(zhǔn)均值差效應(yīng)量中等，為0.43（95%CI：0.02~0.83）。
▲二甲雙胍組（橙色）和安慰劑組（藍(lán)綠色）治療6個(gè)月期間VAS評(píng)分對(duì)比（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）
次要結(jié)局方面，治療6個(gè)月時(shí)，相比于安慰劑組，二甲雙胍組西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）中疼痛評(píng)分（-113.9分
vs.-68.2分，
P=0.045）、僵硬評(píng)分（-56.9分
vs.-26.7分，
P=0.01）和身體功能障礙評(píng)分（-426.1分
vs.-221.7分，
P=0.009）較基線降幅均更大。但兩組生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表（AQoL-8D）評(píng)分變化對(duì)比無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（0.02分
vs.0.01分，
P=0.47）。
WOMAC：用于評(píng)估疼痛（0~500分）、僵硬（0~200分）和身體功能障礙（0~1700分）的多維疾病特異性自我評(píng)估問卷調(diào)查量表；
AQoL-8D：分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越差。
安全性方面，二甲雙胍組和安慰劑組分別報(bào)告了25起（30%）和16起（19%）不良事件，主要為腹瀉和腹部不適，均為輕中度，無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。
總之，本次研究結(jié)果顯示，肥胖或超重膝骨關(guān)節(jié)炎患者使用二甲雙胍持續(xù)治療6個(gè)月，疼痛可適度緩解、膝關(guān)節(jié)功能改善。研究結(jié)果支持二甲雙胍具有改善膝骨關(guān)節(jié)炎患者癥狀的潛在作用這一結(jié)論，但由于本次研究樣本量較小，因此仍需通過更大樣本量的研究進(jìn)一步證實(shí)。
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參考資料
[1] Pan F, Wang Y, Lim YZ, et al. Metformin for Knee Osteoarthritis in Patients With Overweight or Obesity: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online April 24, 2025. doi:10.1001/jama.2025.3471
[2] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會(huì)骨關(guān)節(jié)炎學(xué)組.中國(guó)膝骨關(guān)節(jié)炎臨床藥物治療專家共識(shí)（2023）[J].中華內(nèi)科雜志，2024,63（06）：560-578. DOI：10.3760/cma.j.cn112138-20240402-00215
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