前言
2025年歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）于當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月26日-29日在法國(guó)巴黎召開，作為肺癌領(lǐng)域備受關(guān)注的重要國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議之一，ELCC匯聚了全球肺癌診療的最新技術(shù)及研究成果。值此之際，醫(yī)脈通在大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)特別邀請(qǐng)中山大學(xué)腫瘤防治中心蔡修宇教授為大家介紹會(huì)議的亮點(diǎn)內(nèi)容。
專家簡(jiǎn)介
蔡修宇 教授
主任醫(yī)師，主診教授，腫瘤學(xué)博士，博士生導(dǎo)師
中國(guó)腫瘤臨床學(xué)會(huì)（CSCO）理事
“廣東省特支計(jì)劃”青年拔尖人才
廣州市抗癌協(xié)會(huì)腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移委員會(huì)主任委員
廣東省保健協(xié)會(huì)免疫治療分會(huì)主任委員
廣東省胸部疾病學(xué)會(huì)免疫治療專業(yè)委員會(huì)候任主任委員
廣州市抗癌協(xié)會(huì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員
廣州市中青年腫瘤醫(yī)師論壇主席
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）血管靶向?qū)＜椅瘑T會(huì)常委
JCO免疫專欄審稿人
哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院訪問學(xué)者/博士后
2016-2022《NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology》主譯
2018-2022NCCN SITC ASCO NCCN免疫治療毒性處理指南主譯
《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)年度研究進(jìn)展》頭頸腫瘤組組長(zhǎng)
CSCO等多次國(guó)際國(guó)內(nèi)大會(huì)擔(dān)任同聲傳譯
以第一/共一/通訊作者在BMJ/Nat Commun/EJC/等期刊發(fā)表論文
第一作者論文被2014NCCN指南收錄為2B類證據(jù)
中國(guó)腫瘤臨床實(shí)踐指南演講大賽全國(guó)冠軍
中山大學(xué)中青年教師本科生/研究生授課大賽（英文）冠軍
本年度ELCC會(huì)議的規(guī)模雖不甚龐大，但在這個(gè)小而精的學(xué)術(shù)會(huì)議上，仍有若干值得關(guān)注的亮點(diǎn)。首先值得探討的是KRAS位點(diǎn)的研究進(jìn)展。KRAS位點(diǎn)（包括G12C等）不僅在肺癌領(lǐng)域備受關(guān)注，其在結(jié)直腸癌和胰腺癌等惡性腫瘤中的高突變頻率而成為研究熱點(diǎn)。針對(duì)KRAS突變的研究進(jìn)展主要體現(xiàn)在以下兩方面：其一，本次大會(huì)上公布的pan-KRAS抑制劑展現(xiàn)出令人期待的臨床潛力；其二，KRAS抑制劑與免疫治療的聯(lián)合策略取得了顯著進(jìn)展?；仡櫹嚓P(guān)研究歷程，早期研究顯示一代KRAS抑制劑聯(lián)合免疫治療時(shí)肝毒性發(fā)生率較高；隨后的KRYSTAL-7研究則證實(shí)，adagrasib聯(lián)合免疫治療不僅提升了患者的客觀緩解率（ORR），同時(shí)顯著降低了肝臟不良事件發(fā)生率。最新研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步表明，新一代KRAS抑制劑聯(lián)合EGFR單抗治療可使ORR達(dá)到近70%。由此可見，KRAS靶點(diǎn)在未來治療中的探索方向?qū)⒉粌H限于與免疫治療的聯(lián)合，還包括與EGFR單抗、化療及抗血管生成治療等多種治療模式的組合。需要指出的是，當(dāng)前KRAS抑制劑仍存在優(yōu)化空間，類似于抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的發(fā)展歷程，我們期待未來能開發(fā)出更安全、更有效的KRAS靶向藥物，以滿足肺癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌等KRAS突變患者的臨床需求。
另一個(gè)重要進(jìn)展來自中國(guó)原創(chuàng)性研究。周彩存教授團(tuán)隊(duì)公布的CameL-sq研究五年隨訪數(shù)據(jù)顯示，鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的五年總生存率達(dá)到27.8%，這一數(shù)據(jù)在當(dāng)前鱗癌治療領(lǐng)域表現(xiàn)優(yōu)異。鑒于鱗癌領(lǐng)域長(zhǎng)期缺乏有效的治療靶點(diǎn)，且抗血管生成治療存在出血風(fēng)險(xiǎn)，免疫治療的確為該類患者帶來了顯著的生存獲益。
此外，本次數(shù)據(jù)的更新還揭示了一個(gè)有趣的現(xiàn)象：毛細(xì)血管瘤的發(fā)生與更好的預(yù)后相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)與近期《柳葉刀·腫瘤學(xué)》發(fā)表的觀點(diǎn)相呼應(yīng)，該文指出某些輕度、非致命性的免疫相關(guān)不良事件，如白癜風(fēng)、反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生癥（RCCEP）、甲狀腺功能異常及皮質(zhì)醇降低等，往往預(yù)示較好的預(yù)后；而致命性毒性，如心肌炎、肝炎、肺炎等，則與不良預(yù)后相關(guān)。這一現(xiàn)象可能提示，在免疫調(diào)節(jié)過程中，針對(duì)特定組織（如皮膚黑色素細(xì)胞或毛細(xì)血管）的免疫攻擊雖然導(dǎo)致了不良反應(yīng)，但也可能反映了更強(qiáng)的抗腫瘤免疫應(yīng)答。然而，對(duì)于可能引發(fā)治療相關(guān)死亡或永久停藥的嚴(yán)重毒性仍需高度警惕。CameL-sq研究中的這一發(fā)現(xiàn)為免疫治療不良反應(yīng)與預(yù)后的相關(guān)性提供了新的研究視角。
編輯：Squid
審校：蔡修宇教授
排版：Squid
執(zhí)行：Uni
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