澎湃新聞記者 蔣立冬 AI創(chuàng)意
患者張某因長期吸煙史，近期出現(xiàn)持續(xù)性咳嗽伴痰中帶血癥狀。經(jīng)臨床初步檢查，肺部CT提示存在可疑結(jié)節(jié)。為明確結(jié)節(jié)性質(zhì)，臨床醫(yī)生為其行穿刺活檢，并將組織樣本送至病理科進(jìn)行病理學(xué)評估。
這一過程引發(fā)了患者對病理科職能的疑問：病理科如何通過組織樣本確定疾病性質(zhì)？其技術(shù)流程與診斷依據(jù)是什么？本文將以科學(xué)視角解析病理科的工作機(jī)制及其在醫(yī)學(xué)診斷中的核心作用。
一、病理科的職能
病理科是醫(yī)院中承擔(dān)疾病診斷與研究的核心科室，其核心職能是通過對組織、細(xì)胞及體液樣本的形態(tài)學(xué)與分子學(xué)分析，為臨床提供客觀、精準(zhǔn)的診斷依據(jù)。
病理診斷被稱為醫(yī)學(xué)診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，因其直接基于病變組織的微觀特征，能夠揭示疾病的本質(zhì)，指導(dǎo)臨床治療方案的選擇。
病理醫(yī)師需具備扎實的形態(tài)學(xué)分析能力，結(jié)合分子生物學(xué)技術(shù)，完成從樣本處理到綜合診斷的全流程工作。其職責(zé)不僅限于診斷，還包括參與多學(xué)科會診、預(yù)后評估及科研支持，是連接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床實踐的重要橋梁。
二、病理學(xué)檢查的技術(shù)流程
以肺部結(jié)節(jié)活檢為例，組織樣本送達(dá)病理科后，需經(jīng)過以下標(biāo)準(zhǔn)化流程：
1、樣本接收與預(yù)處理
固定：樣本經(jīng)核對信息后，立即浸泡于10%中性福爾馬林溶液中。福爾馬林通過交聯(lián)蛋白質(zhì)穩(wěn)定細(xì)胞結(jié)構(gòu)，防止組織自溶或腐敗，同時保留抗原表位以供后續(xù)檢測。固定時間通常為6-48小時，依據(jù)組織厚度調(diào)整。
脫水與透明化：梯度乙醇（70%-100%）逐步置換組織水分，二甲苯溶解脂類物質(zhì)，使組織透明化，便于石蠟滲透。
浸蠟與包埋：將組織置于熔融石蠟（56-58℃）中充分浸透，再進(jìn)行包埋，冷卻凝固為蠟塊。此過程可長期保存組織形態(tài)，并為超薄切片提供物理支撐。
2、切片制備與染色
切片機(jī)操作：使用旋轉(zhuǎn)式切片機(jī)將蠟塊切割為3-5微米厚度的連續(xù)薄片。切片厚度需精確控制，過厚影響透光性，過薄可能導(dǎo)致組織撕裂。
載玻片處理：切片貼附于經(jīng)多聚賴氨酸涂層的載玻片，防止脫片。未染色的切片稱為“白片”，用于免疫組化或分子檢測；常規(guī)HE（蘇木精-伊紅）染色切片中，細(xì)胞核呈藍(lán)色（蘇木精結(jié)合DNA），細(xì)胞質(zhì)呈紅色（伊紅結(jié)合胞質(zhì)蛋白）。
3、顯微鏡下診斷
形態(tài)學(xué)分析：病理醫(yī)師通過光學(xué)顯微鏡（40-1000倍放大）觀察組織結(jié)構(gòu)異型性、核質(zhì)比、核分裂象及壞死區(qū)域。例如，惡性腫瘤的典型特征包括細(xì)胞極性喪失、核深染及病理性核分裂。
鑒別診斷：結(jié)合臨床信息（如影像學(xué)特征、腫瘤標(biāo)志物水平）排除相似病變。以肺部結(jié)節(jié)為例，需鑒別原發(fā)性肺癌、轉(zhuǎn)移癌或炎性假瘤。
4、輔助檢測技術(shù)
免疫組化（IHC）：利用抗原-抗體反應(yīng)檢測特定蛋白表達(dá)（如PD-L1、Ki-67），用于腫瘤分型或預(yù)后判斷。
分子病理學(xué)檢測：通過熒光原位雜交（FISH）、PCR或二代測序（NGS）等技術(shù)，分析基因突變（如EGFR、ALK）、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）等分子特征，為靶向治療提供依據(jù)。
三、病理報告的核心要素
病理報告是病理科工作的最終產(chǎn)出，其內(nèi)容需包含以下關(guān)鍵信息：
1、大體描述：記錄送檢組織的肉眼特征（如大小、顏色、質(zhì)地）。
2、鏡下描述：詳述細(xì)胞形態(tài)、組織結(jié)構(gòu)及異常發(fā)現(xiàn)（如核異型性、浸潤深度）。
3、診斷結(jié)論：明確病變性質(zhì)（良性/惡性）、組織學(xué)類型（如腺癌、鱗癌）及分級（如G1-G3）。
4、輔助檢測結(jié)果：若進(jìn)行IHC或分子檢測，需列出相關(guān)標(biāo)志物的表達(dá)狀態(tài)或基因變異情況。
5、報告出具時間：常規(guī)HE染色病理報告通常在3-5個工作日內(nèi)完成。若需補(bǔ)充IHC或分子檢測，時間可能延長至7-10天。
四、病理學(xué)術(shù)語解析
1、蠟塊：石蠟包埋技術(shù)自19世紀(jì)沿用至今，其優(yōu)勢在于可長期保存（數(shù)十年）并重復(fù)切片，為回顧性研究提供材料基礎(chǔ)。
2、白片：未染色的切片，制片時需避免RNA酶污染，若用于分子檢測，需使用RNA穩(wěn)定劑處理載玻片。
3、數(shù)字病理：全切片掃描（Whole Slide Imaging, WSI）技術(shù)將玻片數(shù)字化，支持人工智能算法自動識別病變區(qū)域（如腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞評分）。
4、液體活檢：通過檢測循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）中的甲基化標(biāo)志物或突變譜，實現(xiàn)無創(chuàng)性腫瘤篩查與耐藥監(jiān)測。
五、病理科與其他科室的協(xié)作模式
病理科并非獨立運作，其診斷過程需與臨床科室、影像科及檢驗科緊密協(xié)作：
1、臨床溝通：病理醫(yī)師需審閱患者病史、影像學(xué)報告及實驗室數(shù)據(jù)。例如，肝硬化患者的肝臟結(jié)節(jié)需結(jié)合AFP水平排除肝細(xì)胞癌。對不符合臨床表型的病理結(jié)果（如年輕患者的“高分化腺癌”），需啟動復(fù)查流程。
2、多學(xué)科會診（MDT）：針對復(fù)雜病例（如肉瘤樣癌或混合性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤），病理科聯(lián)合影像科、腫瘤科及外科討論診斷與治療策略。MDT模式下，病理醫(yī)師需提供分子分型數(shù)據(jù)（如BRAF V600E突變狀態(tài)），指導(dǎo)個體化用藥。
3、質(zhì)量控制：病理科需定期參與室間質(zhì)評，確保染色技術(shù)、診斷標(biāo)準(zhǔn)符合國際規(guī)范（如WHO腫瘤分類）。
六、病理切片與蠟塊的管理規(guī)范
患者或家屬需借閱病理切片或蠟塊時，應(yīng)遵循以下流程：
1、申請材料：持目標(biāo)醫(yī)院出具的借片單及病理報告復(fù)印件至原醫(yī)院病理科登記。
2、借閱范圍：HE切片與蠟塊通?？擅赓M借出（部分醫(yī)院收取押金）。白片需按實際消耗收費，且需注明切片厚度（通常4-5微米）及是否涂膠。
3、保存要求：切片需避免物理撞擊或高溫（蠟塊保存溫度應(yīng)低于50℃）。歸還時需附目標(biāo)醫(yī)院的會診報告，以便原單位更新檔案。
七、病理學(xué)的未來發(fā)展方向
隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的推進(jìn)，病理學(xué)正從傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)向多組學(xué)整合診斷轉(zhuǎn)型：
1、數(shù)字病理：全切片掃描技術(shù)（WSI）可實現(xiàn)遠(yuǎn)程會診與人工智能輔助診斷，提升診斷效率。
2、液體活檢：通過循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測，實現(xiàn)無創(chuàng)性腫瘤監(jiān)測與療效評估。
3、單細(xì)胞測序：解析腫瘤異質(zhì)性，為個體化治療提供更精確的分子圖譜。
病理科作為醫(yī)學(xué)診斷的核心環(huán)節(jié)，通過微觀與分子層面的綜合分析，為疾病診療提供不可或缺的科學(xué)依據(jù)。其技術(shù)流程的嚴(yán)謹(jǐn)性、診斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范性及多學(xué)科協(xié)作的高效性，共同保障了醫(yī)療決策的準(zhǔn)確性。
未來，隨著技術(shù)的革新，病理學(xué)將進(jìn)一步推動精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，為患者提供更優(yōu)質(zhì)的診療服務(wù)。
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