▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯
2型糖尿病顯著增加心腦血管疾病、外周動(dòng)脈疾病、腎病和視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并發(fā)癥的早期預(yù)測(cè)和防控十分關(guān)鍵。近年來，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的突破為發(fā)現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥的新型生物標(biāo)志物、探究潛在機(jī)制以及早期風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)提供了新的路徑。
近期，華中科技大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院劉剛教授團(tuán)隊(duì)在這一領(lǐng)域的兩項(xiàng)研究成果分別發(fā)表在國際權(quán)威期刊Diabetes Care、Nature Communications。研究發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)組學(xué)能顯著提升2型糖尿病患者外周動(dòng)脈疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的早期預(yù)測(cè)能力，且在心血管危險(xiǎn)因素與糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)中發(fā)揮潛在調(diào)控作用。研究成果為糖尿病并發(fā)癥的精準(zhǔn)防控提供了新的科學(xué)依據(jù)。
蛋白質(zhì)標(biāo)志物有助于預(yù)測(cè)糖尿病患者外周動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)
截圖來源：
Diabetes Care
外周動(dòng)脈疾?。≒AD）是糖尿病患者的常見并發(fā)癥，可顯著增加下肢截肢和死亡風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，然而目前缺乏PAD的早期風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。
基于前瞻性人群隊(duì)列，本研究納入了具有蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)（2920種蛋白質(zhì)）且基線無PAD的1859名糖尿病患者，平均年齡為60.3歲。經(jīng)過中位13.2年的隨訪時(shí)間，157名糖尿病患者（8.4%）發(fā)生了PAD。使用Cox模型在校正了多種混雜因素后分析發(fā)現(xiàn)，有439種血漿蛋白質(zhì)和24種血漿蛋白質(zhì)分別與更高/低的PAD風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。通路富集分析發(fā)現(xiàn)，這些蛋白質(zhì)主要參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、炎癥反應(yīng)、蛋白質(zhì)結(jié)合以及細(xì)胞因子-細(xì)胞因子受體相互作用等生物學(xué)過程。
▲多種血漿蛋白質(zhì)與2型糖尿病患者外周動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性（圖片來源：參考資料[1]）
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步使用LASSO模型篩選出其中的45種蛋白質(zhì)作為預(yù)測(cè)因子并構(gòu)建了加權(quán)蛋白質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。在驗(yàn)證集中發(fā)現(xiàn)，加入45種蛋白質(zhì)標(biāo)志物或蛋白質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分顯著提升臨床模型的預(yù)測(cè)能力，C指數(shù)（反映模型預(yù)測(cè)能力）從0.664提升至0.826-0.835。研究成果發(fā)表在國際權(quán)威期刊
Diabetes Care
心血管危險(xiǎn)因素影響糖尿病并發(fā)癥，多種蛋白質(zhì)參與中介調(diào)控
除了血糖控制，調(diào)整多種可改變危險(xiǎn)因素，包括生活方式、體重等代謝相關(guān)指標(biāo)，也是糖尿病管理的重要手段。然而，可改變危險(xiǎn)因素的綜合控制可以在多大程度上降低糖尿病常見并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)尚不明確。同時(shí)，血漿蛋白質(zhì)組在上述關(guān)聯(lián)中的潛在調(diào)控作用亦不清楚。
這項(xiàng)研究納入14102名2型糖尿病患者，中位隨訪時(shí)間12.4-13.4年。研究綜合評(píng)估了8種可改變的危險(xiǎn)因素，包括生活方式（包括飲食、體力活動(dòng)、尼古丁暴露、睡眠）及心血管代謝指標(biāo)（包括體重、血脂、血糖和血壓），并構(gòu)建心血管健康評(píng)分（CVH score）。
通過分析該評(píng)分以及各危險(xiǎn)因素的達(dá)標(biāo)情況與6大類45種常見糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，心血管健康評(píng)分每提高10分或每增加一種危險(xiǎn)因素達(dá)到控制目標(biāo)，大血管和微血管并發(fā)癥、部分癌癥、睡眠障礙和抑郁等神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病、慢性阻塞性肺病等呼吸系統(tǒng)疾病以及死亡等多種不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低17%-31%。
此外，通過對(duì)2915種血漿蛋白質(zhì)的系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)，632種蛋白質(zhì)與心血管健康評(píng)分存在顯著關(guān)聯(lián)。利用LASSO回歸模型進(jìn)一步篩選出78種代表性蛋白質(zhì)進(jìn)行中介效應(yīng)分析，確定了包括尿調(diào)素（UMOD）、促腎上腺髓質(zhì)素前體（ADM）、CD59等在內(nèi)的39種蛋白質(zhì)，在可改變危險(xiǎn)因素與多種糖尿病并發(fā)癥（如心血管疾病、糖尿病腎?。┲g發(fā)揮了顯著中介作用。研究成果發(fā)表在國際權(quán)威期刊
Nature Communications
▲心血管健康評(píng)分與糖尿病并發(fā)癥關(guān)聯(lián)中蛋白質(zhì)的中介比例（圖片來源：參考資料[2]）
上述系列研究成果為糖尿病并發(fā)癥的早期預(yù)測(cè)和精準(zhǔn)防控提供了新的科學(xué)依據(jù)。
研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金等資助。
歡迎投稿：學(xué)術(shù)成果、前沿進(jìn)展、臨床干貨等主題均可，。
參考資料：
[1] Hancheng Yu, Jijuan Zhang, Frank Qian, Pang Yao, Kun Xu, Ping Wu, Rui Li, Zixin Qiu, Ruyi Li, Kai Zhu, Lin Li, Tingting Geng, Xuefeng Yu, Danpei Li, Yunfei Liao, An Pan, Gang Liu; Large-Scale Plasma Proteomics Improves Prediction of Peripheral Artery Disease in Individuals With Type 2 Diabetes: A Prospective Cohort Study. Diabetes Care 20 February 2025; 48 (3): 381–389. https://doi.org/10.2337/dc24-1696
[2] Li, R., Tian, S., Liu, J. et al. Modifiable risk factors and plasma proteomics in relation to complications of type 2 diabetes. Nat Commun 16, 2896 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-57830-6
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