對(duì)于中老年人來說，動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致心血管疾病的重要微信啊因素，一直以來，對(duì)于動(dòng)脈硬化的發(fā)生機(jī)理，醫(yī)學(xué)界認(rèn)為過高的血脂水平，低密度脂蛋白膽固醇在受損血管內(nèi)皮下方的沉積，是導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的主要危險(xiǎn)因素。也就是說，之所以會(huì)發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，其主要原因就是我們的血脂代謝出現(xiàn)了問題。
在上述的理論指導(dǎo)下，嚴(yán)格控制低密度脂蛋白膽固醇也成為了延緩動(dòng)脈粥樣硬化，降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的首要靶點(diǎn)，對(duì)于已有心血管疾病的人群，將低密度脂蛋白膽固醇降低到1.8mmol/L以下已經(jīng)是絕大多數(shù)指南的共識(shí)，嚴(yán)格控制血脂也確實(shí)帶來了降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的獲益。
但在現(xiàn)實(shí)世界中，仍然有不少人，即使嚴(yán)格控制了血脂，同樣還是會(huì)發(fā)生心梗，腦中風(fēng)等心腦血管事件，這種現(xiàn)象特別是在慢性腎病患者身上尤為凸顯，特別是在終末期腎病患者中，膽固醇高低對(duì)于心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的影響已經(jīng)幾乎趨近于無，這種血脂明明已經(jīng)很低，但心血管風(fēng)險(xiǎn)仍然很高的問題，是醫(yī)學(xué)界需要進(jìn)一步厘清的新課題。
近年來的一些研究發(fā)現(xiàn)，一種形成細(xì)胞膜的重要物質(zhì)神經(jīng)酰胺，特別是血液循環(huán)中的長(zhǎng)鏈神經(jīng)酰胺的水平高低，與血脂水平一樣，也能夠用于預(yù)測(cè)心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，一些知名的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，如梅奧診所等，目前已經(jīng)開始測(cè)定血液中的神經(jīng)酰胺水平，用于預(yù)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，但長(zhǎng)鏈神經(jīng)酰胺為什么會(huì)與心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，其導(dǎo)致動(dòng)脈硬化程度加劇的原因又是什么呢？這也是一個(gè)需要進(jìn)一步解決的醫(yī)學(xué)難題。
近日，北大和山大醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在Nature上重磅發(fā)布了一項(xiàng)科研成果，為神經(jīng)酰胺對(duì)于動(dòng)脈硬化影響的神秘機(jī)制揭開了面紗，也為進(jìn)一步靶向這個(gè)重要的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素，提供了學(xué)術(shù)和技術(shù)支持。
復(fù)雜深?yuàn)W的研究過程我們就不贅述了，在該研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)酰胺C16：0的兩種內(nèi)源性膜受體，在識(shí)別神經(jīng)酰胺后，會(huì)引發(fā)炎癥小體的活化，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，在這種情況下，不管膽固醇高還是低，都有可能因?yàn)檠装Y反應(yīng)而在血管內(nèi)皮下方形成沉積，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化斑塊的潛在形成風(fēng)險(xiǎn)。
為了證明這一發(fā)現(xiàn)，研究者使用敲除相關(guān)受體或使用受體拮抗劑的動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在不同血脂水平下，這種對(duì)神經(jīng)酰胺受體的阻斷，都降低動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)，也就是說，膽固醇高低可能不是導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的關(guān)鍵，神經(jīng)酰胺受體的激活才是導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的真正罪魁禍?zhǔn)住?/p>
為了進(jìn)一步證明這一點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)收集并分析了不同腎功能狀態(tài)的冠心病患者的血漿樣本，通過測(cè)試分析發(fā)現(xiàn)，這些患者中的神經(jīng)酰胺水平與冠狀動(dòng)脈病變程度存在獨(dú)立關(guān)聯(lián)性，也就是說，如果能夠阻斷前述的引發(fā)炎癥反應(yīng)的神經(jīng)酰胺受體，就能夠在不對(duì)血脂進(jìn)行控制的前提下，有效延緩甚至逆轉(zhuǎn)慢性腎病患者的動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)一步降低心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。
該研究的重要意義在于，該研究揭示了膽固醇之外的重要的動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)因素，如果能夠合并血脂控制，再進(jìn)一步阻斷相關(guān)的神經(jīng)酰胺受體，可能對(duì)于心血管疾病的預(yù)防，將會(huì)邁上一個(gè)新的臺(tái)階。
特別是對(duì)于慢性腎病患者，降低血脂水平對(duì)于心血管疾病的預(yù)防作用已經(jīng)非常有限，如果能夠有效控制神經(jīng)酰胺這個(gè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的新靶點(diǎn)，必定會(huì)對(duì)這部分患者的心血管疾病預(yù)防，帶來新的突破。
需要提醒大家的是，千萬不要因?yàn)榭吹竭@樣的研究，就停用我們手里正在吃的降脂藥物，在目前的醫(yī)學(xué)水平下，嚴(yán)控血脂的治療方法，仍然是降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的重要干預(yù)措施，嚴(yán)控血脂帶來的心血管獲益，也是非常明確的。
這是一項(xiàng)從分子生物學(xué)機(jī)制研究新的動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)因素和潛在治療靶點(diǎn)的探索性研究，該研究意義重大，但是想要轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)世界中的藥物應(yīng)用，還需要相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間，因此，在目前的醫(yī)學(xué)水平下，對(duì)于已有心血管疾病的朋友以及由高危風(fēng)險(xiǎn)的朋友，嚴(yán)格控制血脂還是非常重要的，如果需要服藥的，也應(yīng)該繼續(xù)堅(jiān)持用藥。
最后祝賀中國(guó)的科學(xué)家研究團(tuán)隊(duì)，也期望新型的，具有充分安全性的神經(jīng)酰胺受體阻斷劑能夠盡快研發(fā)上市，為心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防提供更新，更先進(jìn)的用藥選擇。
歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，讓更多人看到靠譜的健康科普知識(shí)。
參考文獻(xiàn)
Zhang, S., Lin, H., Wang, J.et al.Sensing ceramides by CYSLTR2 and P2RY6 to aggravate atherosclerosis.Nature(2025).
熱門跟貼